Inflamação no diabetes tipo 2: estudo derruba noções anteriores

Nova pesquisa dissipa a noção prevalente de que a glicose impulsiona a inflamação no diabetes tipo 2 relacionado à obesidade. As descobertas podem explicar por que tantos tratamentos para prevenir complicações no diabetes tipo 2 falharam.

Pesquisadores usaram experimentos de cultura celular para revelar que defeitos nas mitocôndrias das células, juntamente com a exposição a certos tipos de gorduras, impulsionam a inflamação no diabetes tipo 2.

A inflamação crônica é a causa raiz de muitas das complicações do diabetes , incluindo doenças cardiovasculares e renais.

Até agora, o consenso científico tem sido que a glicose impulsiona a inflamação no diabetes tipo 2 .

Mas novas pesquisas contrariam essa noção popular e apontam para altos níveis de lipídios e defeitos nas mitocôndrias - as pequenas organelas redutoras de energia dentro das células.

Barbara Nikolajczyk do Departamento de Farmacologia e Ciências Nutricionais da Universidade de Kentucky O Centro de Diabetes Barnstable Brown em Lexington é o principal autor do novo estudo.

Nikolajczyk e sua equipe partiam da hipótese de que células imunes de pessoas com diabetes tipo 2 produziriam energia ao quebrar a glicose através do processo da glicólise.

A glicólise é uma série de reações que transformam glicose em energia. Outros tipos de inflamação também contam com esse processo.

No entanto, os resultados da nova pesquisa - aparecendo na revista Cell Metabolism - refutaram a premissa dos cientistas.

Experimentos revelam resultados surpreendentes

"Nós usamos exclusivamente células imunes de seres humanos para todo o trabalho", explica Nikolajczyk.

Ela acrescenta que ela e sua equipe já identificaram células T pró-inflamatórias com um perfil específico para humanos, o que explica por que os modelos animais não teriam sido úteis para a pesquisa atual.

Os pesquisadores compararam amostras de 42 pessoas com obesidade que não tinham diabetes tipo 2 com amostras de 50 pessoas que tinham obesidade e diabetes.

Os cientistas excluíram amostras de pessoas que eram fumantes, usaram insulina , tomaram antibióticos ou medicação anti-inflamatória, bem como aqueles que tinham um histórico médico de outras condições inflamatórias ou auto-imunes.

Nikolajczyk e equipe de células imunes isoladas chamadas células T CD4 + e realizaram vários experimentos de cultura de células que revelaram que a glicólise não impulsiona a inflamação crônica.

"Células imunológicas ativadas e células T CD4 + purificadas" de pessoas com diabetes tipo 2 são "fortemente tendenciosas" em relação à glicólise, escrevem os autores. No entanto, experimentos de carência de glicose projetados para conduzir células de pessoas com diabetes tipo 2 "longe da glicólise e em direção a fontes alternativas de combustível" não normalizaram o perfil inflamatório das células T, como os pesquisadores esperavam.

Este resultado inesperado, explicam os autores, mostra que "a glicólise é paralela, mas não alimenta, a inflamação do tipo 2".

Em vez disso, os experimentos revelaram que as células T de pessoas com diabetes tipo 2 tinham uma gama de defeitos mitocondriais. Eles também descobriram que alterações na "importação ou oxidação de ácidos graxos" provocam inflamação em células saudáveis.

Nikolajczyk e seus colegas concluem:

"Alterações mitocondriais se combinam com metabólitos de ácidos graxos para ativar a inflamação."

Estudo pode explicar por que os tratamentos falham

Os autores expandem a importância de seus achados. Eles escrevem que identificar o principal responsável por trás da inflamação associada à obesidade é fundamental para prevenir ou tratar distúrbios metabólicos em pessoas com obesidade.

"Nossos dados mostram inesperadamente que a glicose, que impulsiona a inflamação em outros contextos, é dispensável para a inflamação associada ao diabetes tipo 2."

"Em vez disso, defeitos parciais na usina de energia da célula, ou mitocôndria, alimentam a inflamação, mas apenas em células mais estressadas pelos tipos de lipídios que são elevados na obesidade e no diabetes tipo 2", explicam.

Como os tratamentos padrão atuais para o diabetes se concentram no controle da glicose, as descobertas surpreendentes "levantam preocupações clínicas de que os lipídios continuarão a impulsionar a inflamação e, portanto, a disfunção metabólica", mesmo em pacientes diabéticos com bom controle da glicose.

"O controle agressivo da glicose no sangue para diminuir o risco de complicações diabéticas tem sido o objetivo da maioria das pessoas com diabetes tipo 2 há décadas", salienta Nikolajczyk.

"Nossos dados fornecem uma explicação para por que as pessoas com controle glicêmico rigoroso podem, no entanto, ter progressão da doença".

Barbara Nikolajczyk