Indivíduos raros podem 'bloquear e travar' o HIV em seus cromossomos
Um estudo revelou como um grupo incomum e raro de pessoas conhecido como “controladores de elite” impede que o HIV se replique em seus corpos sem qualquer necessidade de tratamento.
A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que no final de 2019 havia 38 milhões de pessoas com HIV infecções, globalmente. Até o momento, o vírus já matou cerca de 33 milhões de pessoas.
Uma vez dentro da célula hospedeira, um retrovírus como o HIV se replica convertendo seu material genético de RNA em DNA e incorporando-o ao DNA da célula hospedeira. O vírus então sequestra o RNA da célula e o maquinário de produção de proteínas para fazer novas cópias de si mesmo.
Os medicamentos que impedem a replicação do HIV, conhecidos como terapia antirretroviral (ART) , têm se mostrado altamente eficazes na supressão do vírus, permitindo que muitas pessoas com HIV vivam vidas longas e saudáveis.
No entanto, as pessoas que tomam ART ainda têm reservatórios de cópias viáveis do genoma viral no DNA de suas células. Esses “provírus” são reativados assim que o tratamento é interrompido, gerando novas partículas virais.
Enquanto isso, os cientistas sabem há algum tempo que cerca de 0,5% das pessoas com HIV de alguma forma suprimem o vírus sem tratamento.
Apesar de possuírem reservatórios de HIV viáveis incorporados ao DNA de suas células, esses indivíduos - chamados de controladores de elite - apresentam níveis indetectáveis do vírus em sua corrente sanguínea.
Encontrar um tratamento que emule essa resposta imunológica tem sido um dos principais objetivos dos pesquisadores do HIV, mas ainda é um mistério como os controladores de elite suprimem o vírus.
Agora, uma nova pesquisa descobriu que os controladores de elite confinam o DNA viral a regiões de seus cromossomos onde os genes permanecem inativos, conhecidos como desertos de genes.
O estudo, liderado por cientistas do Ragon Institute, em Cambridge, MA, usou técnicas de sequenciamento de DNA de última geração para comparar os cromossomos de 64 controladores de elite com os de 41 pessoas recebendo TARV.
Todos os participantes eram portadores do HIV-1 , o tipo de vírus responsável pela maioria das infecções em todo o mundo.
A equipe descobriu um grande número de sequências virais intactas nos cromossomos dos controladores de elite. Mas, nesse grupo, o material genético ficou restrito a regiões inativas, onde o DNA não é transcrito em RNA para formar proteínas.
O estudo foi publicado em uma edição recente da revista Nature .
“Este posicionamento de genomas virais em controladores de elite é altamente atípico”, diz o autor sênior, Dr. Xu Yu. “Na grande maioria das pessoas que vivem com o HIV-1, o HIV está localizado nos genes humanos ativos, onde os vírus podem ser facilmente produzidos”, explica o Dr. Yu, também professor associado de medicina na Harvard Medical School.
Os pesquisadores descrevem isso como um mecanismo de “bloqueio e bloqueio” para controlar vírus. O DNA viral é impedido de se replicar e efetivamente preso dentro do DNA do hospedeiro.
No entanto, ainda não foi provado como os sistemas imunológicos dos controladores de elite alcançam esse efeito.
Uma possibilidade é que suas células de alguma forma impeçam o HIV de incorporar seu DNA nas regiões ativas de seus cromossomos.
Mas quando os pesquisadores cultivaram culturas de células de controladores de elite em um laboratório e as infectaram com HIV, o vírus não teve problemas para integrar seu DNA em regiões ativas.
Isso sugere que, com o tempo, os sistemas imunológicos dos controladores de elite podem simplesmente eliminar todas as células infectadas nas quais o DNA viral se integrou às regiões ativas e está gerando novas cópias do vírus.
Os controladores de elite desenvolvem uma resposta imunológica particularmente potente às células infectadas pelo HIV. As únicas células restantes podem ser aquelas nas quais o vírus está bloqueado e bloqueado, tendo sido integrado aleatoriamente em um deserto de genes.
Em um artigo de comentário que acompanha , o Prof. Nicolas Chomont, um microbiologista da Universidade de Montreal, em Quebec, escreve que, com o tempo, o ataque prolongado do sistema imunológico pode reduzir substancialmente o reservatório de provírus do HIV em controladores de elite:
“Isso, por sua vez, sugere que as terapias de células imunológicas [...] podem não apenas controlar o rebote viral durante a interrupção da ART, mas também reduzir o reservatório viral a um pool de provírus profundamente latentes. Se isso poderia resultar em uma remissão de longo prazo da infecção por HIV, é claro que ainda precisa ser determinado ”.
Um tratamento que permite que as pessoas com HIV parem de tomar medicamentos é conhecido como “cura funcional” porque as pessoas ainda teriam o HIV intacto em seus cromossomos - mesmo se ele estivesse preso em desertos genéticos.
No entanto, a equipe descobriu que um controlador de elite em seu estudo não tinha nenhum HIV intacto nas mais de 1,5 bilhão de células que analisaram.
Isso levanta a possibilidade teórica de uma “cura esterilizante”, na qual todo genoma intacto do HIV foi eliminado. Em casos extremamente raros, isso pode ocorrer naturalmente.