Identificadas Proteínas que predizem demência futura, risco de Alzheimer...
Um amplo estudo de proteínas plasmáticas e demência ilumina a biologia da demência e pode ajudar a conduzir a tratamentos.
O desenvolvimento de demência, muitas vezes da doença de Alzheimer, no final da vida está associado a níveis anormais de dezenas de proteínas no sangue até cinco anos antes, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg. A maioria dessas proteínas não era conhecida por estar ligada à demência, sugerindo novos alvos para terapias de prevenção.
Os resultados são baseados em novas análises de amostras de sangue de mais de dez mil pessoas de meia-idade e idosos - amostras que foram coletadas e armazenadas durante estudos em grande escala décadas atrás, como parte de um estudo em andamento. Os pesquisadores relacionaram níveis anormais de 38 proteínas no sangue a maiores riscos de desenvolver Alzheimer em cinco anos. Dessas 38 proteínas, 16 pareciam prever o risco de Alzheimer com duas décadas de antecedência.
Embora a maioria desses marcadores de risco possam ser apenas subprodutos incidentais do processo lento da doença que leva ao Alzheimer, a análise apontou para altos níveis de uma proteína, SVEP1, como um provável contribuinte causal para o processo da doença.
O estudo foi publicado em 14 de maio na Nature Aging .
"Esta é a análise mais abrangente desse tipo até o momento e lança luz sobre várias vias biológicas conectadas ao Alzheimer", diz o autor sênior do estudo Josef Coresh, MD, PhD, MHS, George W. Comstock Professor do Departamento de Epidemiologia na Escola Bloomberg. "Algumas dessas proteínas que descobrimos são apenas indicadores de que a doença pode ocorrer, mas um subconjunto pode ser causalmente relevante, o que é empolgante porque aumenta a possibilidade de direcionar essas proteínas em tratamentos futuros."
Estima-se que mais de seis milhões de americanos tenham Alzheimer, o tipo mais comum de demência, uma condição fatal irreversível que leva à perda da função cognitiva e física. Apesar de décadas de estudo intensivo, não existem tratamentos que possam retardar o processo da doença, muito menos interrompê-lo ou revertê-lo. Os cientistas assumem amplamente que o melhor momento para tratar o Alzheimer é antes que os sintomas de demência se desenvolvam.
Os esforços para avaliar o risco de Alzheimer das pessoas antes que a demência surja se concentraram principalmente nas duas características mais óbvias da patologia cerebral de Alzheimer: aglomerados de proteína beta amilóide conhecida como placas e emaranhados de proteína tau. Cientistas demonstraram que imagens cerebrais de placas e níveis de sangue ou líquido cefalorraquidiano de beta ou tau amilóide têm algum valor na previsão de Alzheimer com anos de antecedência.
Mas os humanos têm dezenas de milhares de outras proteínas distintas em suas células e no sangue, e as técnicas para medir muitas delas a partir de uma única pequena amostra de sangue avançaram nos últimos anos. Uma análise mais abrangente usando tais técnicas revelaria outros arautos do Alzheimer? Essa é a pergunta que Coresh e colegas buscaram responder neste novo estudo.
A análise inicial dos pesquisadores cobriu amostras de sangue coletadas durante 2011-13 de mais de 4.800 participantes de meia-idade no estudo de Risco de Aterosclerose em Comunidades (ARIC), um grande estudo epidemiológico de fatores de risco relacionados a doenças cardíacas e resultados que tem sido funcionando em quatro comunidades dos EUA desde 1985. Pesquisadores colaboradores em uma empresa de tecnologia de laboratório chamada SomaLogic usaram uma tecnologia que desenvolveram recentemente, SomaScan, para registrar níveis de quase 5.000 proteínas distintas nas amostras ARIC armazenadas.
Os pesquisadores analisaram os resultados e encontraram 38 proteínas cujos níveis anormais foram significativamente associados a um maior risco de desenvolver Alzheimer nos cinco anos após a coleta de sangue.
Eles então usaram o SomaScan para medir os níveis de proteína de mais de 11.000 amostras de sangue coletadas de participantes muito mais jovens do ARIC em 1993-95. Eles descobriram que níveis anormais de 16 das 38 proteínas previamente identificadas estavam associados ao desenvolvimento de Alzheimer nas quase duas décadas entre a coleta de sangue e uma avaliação clínica de acompanhamento em 2011-13.
Para verificar essas descobertas em uma população diferente de pacientes, os cientistas revisaram os resultados de um SomaScan anterior de amostras de sangue coletadas em 2002-06 durante um estudo islandês. Esse estudo testou proteínas incluindo 13 das 16 proteínas identificadas nas análises ARIC. Dessas 13 proteínas, seis foram novamente associadas ao risco de Alzheimer ao longo de um período de acompanhamento de aproximadamente 10 anos.
Em outra análise estatística, os pesquisadores compararam as proteínas identificadas com dados de estudos anteriores de ligações genéticas ao Alzheimer. A comparação sugere fortemente que uma das proteínas identificadas, SVEP1, não é apenas um marcador acidental do risco de Alzheimer, mas está envolvida no desencadeamento ou condução da doença.
A SVEP1 é uma proteína cujas funções normais permanecem um tanto misteriosas, embora em um estudo publicado no início deste ano ela tenha sido associada ao espessamento da artéria, a aterosclerose, que está por trás de ataques cardíacos e derrames.
Outras proteínas associadas ao risco de Alzheimer no novo estudo incluíram várias proteínas imunológicas essenciais - o que é consistente com décadas de descobertas ligando a doença de Alzheimer à atividade imunológica anormalmente intensa no cérebro.
Os pesquisadores planejam continuar usando técnicas como o SomaScan para analisar proteínas em amostras de sangue armazenadas em estudos de longo prazo para identificar possíveis vias de desencadeamento do Alzheimer - uma estratégia potencial para sugerir novas abordagens para os tratamentos de Alzheimer.
Os cientistas também têm estudado como os níveis de proteína nas amostras ARIC estão ligados a outras doenças, como doenças vasculares (relacionadas aos vasos sanguíneos) no cérebro, coração e rins.
O primeiro autor, Keenan Walker, PhD, trabalhou nessa análise enquanto era professor da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e do Centro Welch para Prevenção, Epidemiologia e Pesquisa Clínica da Escola Bloomberg. Atualmente é investigador do Programa de Pesquisa Intramural do National Institute of Aging.
"A análise proteômica do plasma em grande escala identifica proteínas e vias associadas ao risco de demência" foi coautor de Keenan Walker, Jingsha Chen, Jingning Zhang, Myriam Fornage, Yunju Yang, Linda Zhou, Morgan E. Grams, Adrienne Tin, Natalie Daya, Ron Hoogeveen, Aozhou Wu, Kevin Sullivan, Peter Ganz, Scott Zeger, Elias Gudmundsson, Valur Emilsson, Lenore Launer, Lori Jennings, Vilmundur Gudnason, Nilanjan Chatterjee, Rebecca Gottesman, Thomas Mosley, Eric Boerwinkle, Christie Ballantyne e Josef Coresh.
O estudo foi financiado por doações do National Institutes of Health (K23 AG064122, K24 AG052573, U01-AG052409, R01-HL134320).
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Escola de Saúde Pública Bloomberg da Universidade Johns Hopkins . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Keenan A. Walker, Jingsha Chen, Jingning Zhang, Myriam Fornage, Yunju Yang, Linda Zhou, Morgan E. Grams, Adrienne Tin, Natalie Daya, Ron C. Hoogeveen, Aozhou Wu, Kevin J. Sullivan, Peter Ganz, Scott L. Zeger, Elias F. Gudmundsson, Valur Emilsson, Lenore J. Launer, Lori L. Jennings, Vilmundur Gudnason, Nilanjan Chatterjee, Rebecca F. Gottesman, Thomas H. Mosley, Eric Boerwinkle, Christie M. Ballantyne, Josef Coresh. A análise proteômica do plasma em grande escala identifica proteínas e vias associadas ao risco de demência . Nature Aging , 2021; 1 (5): 473 DOI: 10.1038 / s43587-021-00064-0
Cite esta página :
Escola Bloomberg de Saúde Pública da Universidade Johns Hopkins. "Proteínas que predizem demência futura, risco de Alzheimer, identificadas: amplo estudo de proteínas plasmáticas e demência ilumina a biologia da demência e pode ajudar a conduzir a tratamentos." ScienceDaily. ScienceDaily, 17 de maio de 2021.