IBD pode perturbar a saúde mental ao quebrar a ligação intestino-cérebro

Cerca de 30% dos pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) apresentam depressão, ansiedade ou ambos.

• Um novo estudo em ratos sugere que a comunicação prejudicada entre o intestino e o cérebro pode ser parcialmente responsável.
• O estudo descobriu que uma passagem entre a corrente sanguínea e o líquido cefalorraquidiano pode fechar para proteger o cérebro da inflamação durante os surtos.
• Isso pode interromper o eixo intestino-cérebro, um canal de comunicação entre o intestino e o cérebro com possíveis ligações com a saúde mental.

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IBD envolve inflamação crônica do intestino.

Existem dois tipos principais: a doença de Crohn , que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, e a colite ulcerosa , que afeta apenas o intestino grosso e o reto.

Em 2015, uma estimativa 3,1 milhões de adultos nos Estados Unidos, ou 1,3% da população adulta, recebeu um diagnóstico de DII.

Os sintomas de DII incluem diarreia persistente, dor abdominal, perda de peso e fadiga.

De acordo com um estudo , cerca de 30% dos indivíduos com DII também sofrem de depressão, ansiedade ou ambos.

A dor e o desconforto que algumas pessoas experimentam com certas doenças crônicas aumentam o risco de desenvolver doenças mentais. No entanto, essa não parece ser toda a história do IBD.

"Embora o impacto geral da doença na qualidade de vida geral, sem dúvida, desempenhe um papel importante no desencadeamento da ansiedade e da depressão na DII, também há evidências crescentes de conexões biológicas diretas entre a inflamação associada à DII e as doenças neuropsiquiátricas", disse o Dr. Gerard Honig, diretor de inovação em pesquisa da Crohn's & Colitis Foundation em Nova York, NY.

“Ansiedade e depressão são, de fato, experimentadas por uma grande proporção de pacientes afetados por [DII]”, disse ele ao Medical News Today .

“Essas comorbidades também estão associadas a resultados agravados de DII”, disse o Dr. Honig.

De acordo com a Crohn's & Colitis UK , sentimentos de estresse, ansiedade ou depressão podem desencadear novos sintomas no intestino.

Um estudo publicado recentemente sugere que a DII afeta diretamente o cérebro, interrompendo o eixo intestino-cérebro.

Conversa entre intestino e cérebro

O eixo intestino-cérebro é um canal de comunicação bidirecional entre o intestino e o sistema nervoso central. Microorganismos que vivem no intestino brincamum papel proeminente na relação, embora, como neste novo estudo, as descobertas até o momento sejam principalmente em modelos de roedores.

O novo estudo descobriu que a inflamação no intestino pode fechar uma porta chave neste sistema de comunicação que controla a troca de sinais entre o sangue e o líquido cefalorraquidiano (LCR).

Ao contrário da barreira hematoencefálica, que impede que grandes moléculas da corrente sanguínea entrem no cérebro, a passagem entre o LCR e o sangue geralmente permite a passagem de moléculas menores.

Mas o estudo descobriu que ele responde a sinais inflamatórios do intestino fechando-se com força, provavelmente para evitar que a inflamação se espalhe para o cérebro.

A pesquisa mostrou que, em um modelo de rato com DII, o fechamento do portal interrompeu a memória e causou ansiedade.

A pesquisa contradiz a ideia amplamente aceita de que a inflamação do cérebro na DII leva a sintomas cognitivos e psiquiátricos.

O estudo foi publicado na revista Science .

Os autores concluem:

“Nossos dados apóiam a possibilidade de que pelo menos parte das alterações comportamentais e cognitivas que foram descritas em pacientes com DII podem resultar não do aumento da inflamação, como geralmente hipotetizado, mas sim da estratégia de defesa ativada pelo organismo para proteger o cérebro de danos e garantir o seu funcionamento. ”

A barreira sangue-CSF

A barreira entre a corrente sanguínea e o LCR compreende uma membrana em uma região especializada na base do cérebro conhecida como plexo coróide.

"Em condições saudáveis, o plexo coróide conecta o cérebro com o resto do organismo para troca de nutrientes e metabólitos", disse a co-autora Dra. Maria Rescigno, da Universidade Humanitas e do Hospital Humanitas em Milão, Itália.

“Durante a inflamação intestinal, a fim de evitar que a inflamação se propague para o cérebro, o plexo coróide se fecha e essa interação com o resto do organismo é interrompida”, disse o Dr. Resigno ao MNT .

Pesquisas anteriores feitas pelos mesmos cientistas revelaram uma “barreira vascular do intestino” que geralmente impede que as bactérias passem do intestino para o fígado através do sistema circulatório.

Eles descobriram que a inflamação no intestino rompe essa barreira, o que permite que as bactérias se espalhem para o fígado e promove a inflamação em outras partes do corpo.

O novo estudo encontrou evidências de que as pessoas com colite ulcerosa têm uma barreira vascular intestinal prejudicada.

Eles confirmaram que este é o caso em um modelo de rato de colite ulcerosa.

Um conjunto subsequente de experimentos com camundongos mostrou que a inflamação intestinal continua a desencadear o fechamento da barreira sangue-LCR no plexo coróide.

O fechamento da barreira teve associação com mudanças no comportamento dos camundongos, reduzindo o movimento e a atividade exploratória.

No entanto, havia a possibilidade de que a dor da colite ulcerosa, e não o desligamento, causasse essas mudanças comportamentais.

Para descartar essa possibilidade, os cientistas estudaram ratos geneticamente modificados nos quais a barreira permanece fechada mesmo na ausência de inflamação.

Comparados com animais normais, esses ratos também mostraram sinais de comportamento semelhante ao da ansiedade. Eles também tiveram um desempenho pior em testes de laboratório padrão de memória episódica .

Podemos restaurar a comunicação?

No geral, a pesquisa sugere que o fechamento dessa barreira cerebral devido à inflamação intestinal pode causar a ansiedade e a depressão que algumas pessoas com DII experimentam.

“Observamos que o fechamento do plexo coróide isola o cérebro e leva a comportamentos de ansiedade e defeitos na memória episódica”, disse o Prof. Rescigno ao MNT .

“Não sabemos se outros defeitos podem estar ocorrendo”, acrescentou.

Os autores concluem que pode ser possível desenvolver tratamentos que restaurem a comunicação saudável entre o intestino e o cérebro em condições que envolvem inflamação intestinal.

No entanto, a principal limitação do estudo foi que ele se baseou em um modelo de rato de colite ulcerosa. A relação entre o intestino e o cérebro em humanos pode ser mais complexa e será necessário conduzir estudos em humanos para elucidar qualquer relação entre a DII e a saúde mental.