Hipertensão, bactérias intestinais e apneia do sono: existe uma relação?
Neste recurso especial, examinamos uma ligação potencial entre apnéia do sono, hipertensão e bactérias intestinais. Embora uma ligação entre os três possa parecer improvável na superfície, os cientistas estão desvendando as conexões.
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Antes de dar uma olhada nas ligações entre essas três coisas aparentemente desconexas, devemos começar com um explicador: O que é apnéia do sono?
A apneia do sono é uma condição em que um indivíduo para de respirar por períodos durante a noite. A apneia obstrutiva do sono (AOS) , a forma mais comum, ocorre quando os músculos da garganta relaxam temporariamente e bloqueiam as vias aéreas.
A apnéia central, que é relativamente rara, ocorre quando o cérebro não envia sinais apropriados aos músculos envolvidos na respiração. O problema aqui está no sistema nervoso central , e não na obstrução física das vias aéreas.
OSA afeta cerca de 22% dos homens e 17% das mulheres. Se não for detectado,pode aumentar o riscoFonte confiávelde desenvolver doenças cardíacas e depressão. A pesquisa também sugere uma ligação entre AOS e distúrbios endócrinos, como diabetes tipo 2 , distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia ehipertensãoFonte confiável.
A hipertensão dispensa apresentações. É ainda mais prevalente do que a apnéia do sono, afetandoquase metadeFonte confiávelde adultos nos Estados Unidos. Em todo o mundo, a pressão alta afeta cerca de1,28 bilhãoFonte confiável pessoas entre 30 e 79 anos.
Embora o tratamento para hipertensão esteja disponível, os medicamentos não funcionam de forma eficaz para alguns indivíduos. Nem sempre é claro por que esse é o caso, mas OSA écomumFonte confiável em indivíduos com hipertensão resistente a medicamentos.
Além disso, a pesquisa sugere que existe uma relação dose-resposta entre os distúrbios respiratórios do sono e a hipertensão. Em outras palavras, indivíduos com dificuldades respiratórias mais graves à noite apresentam risco aumentado de desenvolver hipertensão.
Os cientistas ainda estão explorando os mecanismos envolvidos na ligação entre OSA e hipertensão. Caminhos múltiplosFonte confiável são prováveis, mas alguns pesquisadores acreditam que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel.
Bactéria intestinal introduzida
Se este artigo tivesse aparecido há 20 anos, talvez precisássemos explicar a importância das bactérias intestinais. Hoje, porém, com o microbioma apresentando destaque tanto na pesquisa científica quanto nas campanhas de marketing de iogurte, a maioria das pessoas estará familiarizada com o conceito.
Em resumo, abrigamos até 100 trilhõesFonte confiável microorganismos em nossas bocas e trato gastrointestinal.
Historicamente famosos por nos ajudar a digerir certos componentes de nossa comida, os cientistas agora sugerem associações entre esses micróbios e uma ampla gama de problemas de saúde, incluindo obesidade , diabetes ,ParkinsonFonte confiável, e demênciaFonte confiável.
Estudar as interações entre nossos residentes microbianos e nossa saúde é notoriamente desafiador, e muitas questões permanecem. O que sabemos agora com certeza é que estaríamos muito pior sem eles.
A ligação entre nossos residentes intestinais e a doença levará algum tempo para ser removida, mas um dos fatores-chave parece ser a disbiose, um desequilíbrio ou redução na diversidade microbiana.
Em termos simplificados, as mudanças no ambiente da bactéria podem, por exemplo, atrapalhar as bactérias “boas”, ao mesmo tempo que dá às bactérias “más” uma oportunidade de prosperar.
Agora, vamos ao assunto em questão.
O que as bactérias intestinais têm a ver com isso?
A questão permanece: como as bactérias em nosso intestino podem desempenhar um papel na hipertensão relacionada à apnéia do sono?
Uma revisão no Journal of Clinical Sleep Medicine (JCSM) descreve uma teoria de como a respiração desordenada durante o sono pode influenciar as populações de bactérias.
A apnéia do sono causa hipóxia intermitente ou baixos níveis de oxigênio no sangue durante a noite. Essa hipóxia produz diminuições periódicas do gradiente de pressão parcial do oxigênio no interior dos tubos do sistema gastrointestinal.
Consequentemente, as bactérias que só podem crescer em ambientes de baixo oxigênio - anaeróbios obrigatórios - e aquelas que podem prosperar com ou sem oxigênio - anaeróbios facultativos - ganham um impulso. Como acontece com qualquer ecossistema perfeitamente equilibrado, quando certas populações recebem uma vantagem, elas podem empurrar outras para o lado.
Em um estudeFonte confiável, os cientistas induziram hipóxia intermitente em camundongos ao longo de 6 semanas. Depois de analisar suas fezes, eles notaram um "efeito significativo da hipóxia intermitente na estrutura da comunidade microbiana global".
Especificamente, o estudo observa uma abundância de Firmicutes e uma redução de Bacteroidetes e Proteobacteria em comparação com ratos de controle.
Um aumento em Firmicutes com uma redução em Bacteroidetes é considerado ummarcaFonte confiável de disbiose.
Algumas pessoas se referem aos Bacteroidetes como bactérias boas porque produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) - ouviremos muito mais sobre a importância dos SCFAs mais tarde. Por outro lado, alguns acham que Firmicutes é ruim porque eles têm uma influência negativa no metabolismo da glicose e da gordura.
Esses dois filos ou tipos de bactérias constituem-se em torno 90%Fonte confiável das bactérias em nosso intestino, então as mudanças nesses grupos provavelmente afetarão o delicado equilíbrio do ecossistema dentro de nós.
Em estudos com animais, os pesquisadores demonstraram que uma mudança nas populações bacterianas pode causar a degradação das mucinas no intestino. As mucinas ajudam a manter o revestimento do intestino ou o epitélio saudáveis. Se eles sofrerem danos, o epitélio pode se tornar mais permeável ou "gotejante", pois o dano rompe as junções entre as células epiteliais.
Além disso, as bactérias boas, que produzem SCFAs a partir da fibra alimentar, estão em menor quantidade.
Os SCFAs são uma fonte de nutrição e energia para o epitélio. Com a produção limitada de SCFAs, o epitélio sofre um segundo golpe. Novamente, isso pode causar disfunção no epitélio.
Além da degradação da mucina e queda nos SCFAs, a própria hipóxia intermitente pode fisicamente danoFonte confiável o epitélio.
Aqui, descrevemos como a respiração desordenada à noite pode causar danos ao epitélio intestinal por meio da degradação da mucina, níveis reduzidos de SCFAs e danos físicos por meio da hipóxia.
Mas devemos perguntar novamente, o que isso tem a ver com hipertensão?
De danos intestinais a hipertensão
Um epitélio intestinal danificado ou “ intestino permeável ” permite maior tráfego do intestino para o sangue. Compostos que o intestino normalmente reteria e excretaria do corpo agora podem entrar no sangue e viajar para órgãos e sistemas distantes.
Outro efeito da disbiose é um aumento nas espécies bacterianas que produzem toxinas. Um epitélio saudável pode bloquear essas toxinas, mas um epitélio excessivamente permeável permite que esses compostos deslizem para o sangue.
Uma vez em circulação, o corpo desenvolve uma resposta inflamatória de baixo grau . Aqui, finalmente, encontramos a interseção de OSA, bactérias intestinais e hipertensão.
A inflamação ocorre com uma ampla gama de condições, incluindo ateroscleroseFonte confiável, o acúmulo de uma substância gordurosa nas paredes das artérias.
A inflamação também parece desempenhar um papel no desenvolvimento de hipertensãoFonte confiável. Por exemplo, umestudeFonte confiável que acompanhou 3.274 homens sem hipertensão no início do estudo por 9 anos conclui:
“A inflamação ativa de longo prazo parece estar associada a um aumento longitudinal da rigidez arterial. Por sua vez, este aumento longitudinal da rigidez arterial parece estar associado à elevação longitudinal da pressão arterial para a faixa hipertensiva. ”
Para resumir, a hipóxia intermitente experimentada durante a noite perturba o microbioma. Esse distúrbio bacteriano faz com que o epitélio intestinal vaze e permite que as toxinas fluam para o sangue. Isso provoca inflamação e, portanto, aumenta o risco de hipertensão e outros problemas cardiovasculares.
Como os autores da revisão JCSM concluem:
"Os modelos animais de OSA confirmaram que [hipóxia intermitente durante o sono] e fragmentação do sono [...] estão associados ao agravamento do perfil da microbiota intestinal com o surgimento de espécies que influenciam negativamente o intestino por meio de danos às células epiteliais e produção de endotoxinas que levam a um estado de 'baixo -grande inflamação sistêmica. '”
Isso, eles explicam, “pode contribuir para os mecanismos fisiopatológicos de muitos distúrbios inflamatórios, cardiovasculares e neoplásicos crônicos”.
Mencionamos SCFAs acima. Esses são compostos que as bactérias “boas” produzem à medida que decompõem a fibra . Eles ajudam a fornecer energia e nutrição ao epitélio do intestino.
Algumas linhas de evidência mostram que uma redução nos SCFAs, por exemplo, como resultado da disbiose intestinal, pode aumentar independentemente o risco de hipertensão. A pesquisa mostrou que os SCFAs reduzem a pressão arterial .
Em um roedor estudeFonte confiávela partir da década de 1990, os pesquisadores descobriram que os SCFAs relaxam os vasos sanguíneos, o que reduz a pressão arterial. Um mais recenteestudeFonte confiável em ratos investigados um dos SCFAs mais comuns no intestino chamado propionato.
Os autores concluem que, em seus modelos experimentais, “[p] ropionato atenuou significativamente a hipertrofia cardíaca, fibrose, disfunção vascular e hipertensão”.
SCFAs fornecem outra via da OSA para bactérias intestinais e, finalmente, hipertensão.
Além de SCFAs
Os autores da revisão JCSM também discutem outras interações moleculares que podem reforçar a ponte entre a disbiose intestinal e a hipertensão. Estes incluem N-óxido de trimetilamina, lipídios oxidados de baixa densidade, óxido nítrico e triptofano.
O espaço e o tempo não permitem uma descrição completa dessas relações, mas todos podem desempenhar um papel na ligação da AOS, alterações nas bactérias intestinais e hipertensão.
Tudo o que ocorre no corpo humano é complexo. Ao olhar para a interação entre duas condições muito diferentes e uma legião de micróbios, é improvável que a história seja direta.
Um estudo no jornal HipertensãoFonte confiável sugere tal reviravolta na história.
Os cientistas usaram um modelo de rato de OSA. Curiosamente, eles descobriram que a OSA não teve efeito sobre a pressão arterial. No entanto, se eles alimentaram os ratos com uma dieta rica em gordura , OSA fez induzir hipertensão. Em ratos com alto teor de gordura OSA, os cientistas também encontraram disbiose com uma redução nas bactérias produtoras de butirato. Butirato é um SCFA.
Além disso, quando os cientistas transferiram fezes de ratos com OSA com alto teor de gordura para os intestinos de ratos com OSA em uma dieta normal, sua pressão arterial aumentou de níveis normais para níveis semelhantes aos dos ratos com OSA com alto teor de gordura.
Portanto, adicionar o microbioma de um rato hipertenso a um rato não hipertenso foi o suficiente para induzir a hipertensão sem interromper seu sono ou mudar sua dieta.
Como os autores concluem:
“Esses estudos demonstram uma relação causal entre disbiose intestinal e hipertensão e sugerem que a manipulação da microbiota pode ser um tratamento viável para induzida por AOS e, possivelmente, outras formas de hipertensão.”
Outro transplante fecal estudeFonte confiávelgerou um resultado ainda mais surpreendente. Embora não tenha olhado para a hipertensão, parece uma distração que vale a pena enfatizar as surpresas que o microbioma ainda nos reserva.
Primeiro, os cientistas imitaram a OSA em camundongos usando hipóxia intermitente por 6 semanas. Como os cientistas esperavam, houve mudanças no microbioma.
Em seguida, eles extraíram as fezes dos camundongos OSA e transplantaram a “injúria fecal” em camundongos ingênuos que estavam dormindo normalmente.
Quando eles monitoraram o sono desses ratos ingênuos após o transplante, eles descobriram que seus padrões de sono haviam mudado. Eles agora dormiam por mais tempo e eram mais propensos a dormir durante o ciclo escuro, um período em que normalmente estariam ativos.
Em comparação, outros ratos ingênuos que receberam um transplante fecal de ratos controle não mudaram seus padrões de sono.
Os autores concluem "que os distúrbios do sono podem ser mediados, pelo menos em parte, por alterações induzidas por [hipóxia intermitente] em [micróbios intestinais]."
Em outras palavras, os distúrbios do sono perturbam as bactérias intestinais, e essas populações perturbadas de bactérias intestinais podem perturbar os padrões de sono.
Medical News Today falou com o Dr. David Gozal, MBA, Ph.D. , um dos autores da revisão JCSM . A Dra. Gozal é pediatra-chefe do Hospital Feminino e Infantil da Universidade de Missouri, em Columbia.
Quando o MNT perguntou por que ele decidiu investigar as ligações entre as bactérias intestinais, OSA e hipertensão, o Dr. Gozal disse:
“Inicialmente, identificamos grandes mudanças no microbioma intestinal de camundongos expostos a hipóxia intermitente ou fragmentação do sono [...]. Entre os táxons e espécies que estavam desregulados, havia vários que estiveram envolvidos na fisiopatologia da hipertensão. ”
Ele continuou:
“Uma vez que a OSA induz hipertensão, ligar o microbioma intestinal como um mediador foi uma espécie de passo lógico.”
Muito da pesquisa até agora é em modelos de roedores, mas de acordo com o Dr. Gozal, as evidências estão se acumulando em humanos. Ele explicou ao MNT :
“Agora há evidências de que o microbioma intestinal está alterado em humanos. Acreditamos que a administração de probióticos a crianças com AOS resultará na recuperação acelerada das morbidades associadas à AOS após [uma operação para remover as adenóides e amígdalas]. ”
Embora essa linha de investigação esteja em andamento, o Dr. Gozal espera que, no futuro, os médicos possam prescrever probióticos ou prebióticos junto com outros tratamentos para reduzir a hipertensão relacionada à AOS.
Como acontece com qualquer conto biológico complexo, os cientistas precisarão conduzir mais estudos para refinar nossa compreensão dessa relação. Enquanto esperamos, é difícil não ficar entusiasmado com o conceito de um iogurte probiótico que pode ajudar a controlar a hipertensão resistente ao tratamento.