Hepatite infantil misteriosa: pistas apontam para um vírus antes 'inofensivo' como causa p

Dois estudos de pré-impressão separados oferecem pistas para explicar o mistério por trás do que está causando hepatite aguda inexplicável em crianças.

• Os cientistas detectaram vários culpados potenciais em crianças afetadas: um vírus benigno, dois adenovírus e uma pequena quantidade de vírus do herpes, bem como uma mutação genética específica.
• Os autores dos estudos estão agora procurando pesquisadores em outras regiões geográficas para confirmar suas descobertas.

Desde janeiro de 2022, os médicos tratam casos inexplicáveis ​​de hepatite aguda em crianças pequenas , algumas das quais precisaram de transplantes de fígado e outras morreram. Com os primeiros casos diagnosticados na Escócia e depois se espalhando pelo mundo com mais de 1.000 casos , a causa do surto permanece incerta.

Em qualquer aspecto da vida, os problemas com uma única causa são normalmente mais simples de resolver. Soluções para problemas com múltiplos fatores possíveis podem ser irritantemente difíceis de desvendar, como tem sido o caso desses casos de hepatite.

Dois novos estudos independentes, mas sobrepostos, sugerem que os casos inexplicáveis ​​de hepatite em crianças são provavelmente o resultado de um – ou dois – vírus que interagem e talvez uma mutação genética.

Um dos estudos foi realizado na Universidade de Glasgow , na Escócia, e o outro no UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, em Londres , ambos no Reino Unido.

Os estudos detectaram altos níveis de material genético do vírus adeno-associado 2 , ou AAV2, em quase todas as crianças afetadas, embora não em crianças saudáveis ​​usadas como controles. O AAV2 é muito comum, infectando quase todos na infância e pode permanecer no corpo em níveis baixos indefinidamente.

O AAV2 é considerado inofensivo e não é conhecido por causar doenças, aumentando o mistério.

Curiosamente, como o AAV2 só pode se replicar na presença de outros adenovírus ou vírus do herpes, sua presença pode sugerir que um deles está envolvido nesses casos inexplicáveis ​​de hepatite.

Os pesquisadores escoceses encontraram vestígios de prováveis ​​adenovírus HAdV (espécies C e F) e herpes vírus humano 6B (HHV6B ). Os pesquisadores encontraram HAdV C e F em seis de nove crianças afetadas e HHV6B em três de nove.

Além disso, oito em cada nove crianças com hepatite aguda no estudo escocês compartilhavam uma mutação genética, HLA-DRB1*04:01 . A mutação não é muito comum, presente em apenas cerca de 15,6% dos doadores de sangue escoceses.

Dr. Paul Spearman , diretor da Divisão de Doenças Infecciosas do Hospital Infantil de Cincinnati, que não esteve envolvido em nenhum dos estudos, disse ao Medical News Today que as descobertas são intrigantes, mas precisam ser mais exploradas.

“São estudos intrigantes que levantam a possibilidade do AAV2, em combinação com o adenovírus, contribuir para os casos de hepatite observados em crianças. Os números são pequenos e as associações feitas não podem ser consideradas definitivas. Isso exigirá estudos maiores.”
— Dr. Paul Spearman

“No entanto, agora os estudos maiores também podem procurar o AAV2 e tentar fortalecer esse achado. Então, a importância aqui é que esta é uma pista potencial para a causa, e agora temos que pegar essa observação e aplicá-la de forma mais ampla para ver se a ligação se mantém”, acrescentou o Dr. Spearman.

Resolvendo o mistério da hepatite

A professora Emma Thompson , autora correspondente do estudo escocês, disse ao MNT : “O primeiro passo é que outros testem o AAV2 e a associação HLA em suas coortes em todo o mundo.

“Já temos dois estudos independentes que mostraram a mesma coisa – mas será importante ver se isso também acontece em outros países”, disse ela.

Dr. Spearman observou que médicos e pesquisadores não deveriam ter muitos problemas para testar a mutação genética: “Este é um teste muito simples. A maioria dos hospitais ou laboratórios de referência pode realizar este teste.”

“Em segundo lugar”, disse o Prof. Thompson, “precisamos de um trabalho mais mecanicista. Um desses caminhos de pesquisa é olhar para IgM respostas de anticorpos (que aumentam na infecção primária) para ver se as crianças foram infectadas recentemente”. IgM imunoglobulinas são produzidos em resposta a um patógeno estranho pelo sistema imunológico do corpo.

O Prof. Thompson também recomendou explorar “a resposta imune – anticorpos e células T – às proteínas do AAV2 [e] HAdV”. Ela também mencionou HHV6, herpes, como um possível candidato, embora suspeite que seja muito menos provável que esteja envolvido.

Finalmente, “precisamos investigar se o HLA-DRB1*:0401 está envolvido na apresentação peptídeos que vêm de vírus AAV2 ou HAdV para células T. Todos esses estudos estão sendo planejados no momento”, disse o Prof. Thompson.

Uma conexão indireta

O estudo da UCL encontrou níveis elevados de AAV2 no sangue e no tecido de fígados removidos de crianças com hepatite inexplicável que se sabia terem sido infectadas durante um recente AdV-F41 surto.

No entanto, eles escrevem: “Não conseguimos encontrar evidências por microscopia eletrônica, imuno-histoquímica ou proteômica de partículas virais de [H] AdV ou AAV2 ou proteínas em fígados explantados, sugerindo que a patologia hepática não se deve a infecção lítica direta por nenhum dos vírus”.

A professora Judith Breuer , autora correspondente do estudo da UCL, disse à New Scientist que essas descobertas sugerem que existe “um mecanismo viral indireto”.

O Prof. Thompson disse que havia duas possibilidades e explicou ao MNT :

“Pode ser que os métodos que estamos usando não sejam sensíveis o suficiente para detectar proteínas, então é necessário mais trabalho de anticorpos para ter certeza disso. Se realmente houver falta de proteína, acho que o mecanismo provavelmente seria imunodirigido, possivelmente, por exemplo, como uma resposta reativa cruzada de anticorpos ou células T para células hepáticas”.

“Embora a pegada genética do AAV2 ainda seja muito aparente”, acrescentou o Prof. Thompson, “a resposta imunológica já eliminou a proteína no momento em que as crianças chegam ao hospital. Precisamos fazer muito mais para analisar essas questões mecanicistas”.

Por que apenas crianças?

O professor Thompson levantou a hipótese de por que esses casos inexplicáveis ​​de hepatite podem estar acontecendo apenas com crianças:

“Suspeito que isso possa ser um fenômeno 'multi-hit', que as crianças possam ter a suscetibilidade subjacente e tenham sido expostas ao HAdV e AAV2 pela primeira vez, enquanto a maioria dos adultos já teve exposição a esses vírus (possivelmente um por vez)."

“Você pode especular”, sugeriu o Dr. Spearman, “que se o AAV2 está contribuindo para a inflamação do fígado, ele só pode fazer isso durante a infecção inicial em crianças juntamente com adenovírus e não com a reativação em indivíduos mais velhos”.

"No entanto, precisamos fazer muito mais trabalho para investigar isso", disse o Prof. Thompson. “Isso significaria que podemos ter perdido casos ocasionais no passado em crianças. Também precisamos saber como são as tendências sazonais da exposição ao AAV2.”

“Muitas, muitas perguntas ainda para responder!” ela concluiu.

Link artigo original Escrito por Robby Berman — Fato verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.