Estudo do NIH ilumina as origens do câncer de pulmão em não fumantes

Uma análise genômica do câncer de pulmão em pessoas sem histórico de tabagismo descobriu que a maioria desses tumores surge do acúmulo de mutações causadas por processos naturais no corpo. Este estudo foi conduzido por uma equipe internacional liderada por pesquisadores do National Cancer Institute (NCI), parte do National Institutes of Health (NIH), e descreve pela primeira vez três subtipos moleculares de câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram.

Esses insights ajudarão a desvendar o mistério de como o câncer de pulmão surge em pessoas sem histórico de tabagismo e podem orientar o desenvolvimento de tratamentos clínicos mais precisos. As descobertas foram publicadas em 6 de setembro de 2021, na Nature Genetics .

"O que estamos vendo é que existem diferentes subtipos de câncer de pulmão em nunca fumantes que têm características moleculares e processos evolutivos distintos", disse a epidemiologista Maria Teresa Landi, MD, Ph.D., do Departamento Integrativo de Epidemiologia de Tumores da Divisão do NCI da Cancer Epidemiology and Genetics, que liderou o estudo, que foi feito em colaboração com pesquisadores do National Institute of Environmental Health Sciences, outra parte do NIH e outras instituições. “No futuro, poderemos ter diferentes tratamentos com base nesses subtipos.”

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Todos os anos, mais de 2 milhões de pessoas em todo o mundo são diagnosticadas com a doença. A maioria das pessoas que desenvolve câncer de pulmão tem histórico de tabagismo, mas 10% a 20% das pessoas que desenvolvem câncer de pulmão nunca fumaram. O câncer de pulmão em nunca fumantes ocorre com mais frequência em mulheres e em uma idade mais precoce do que o câncer de pulmão em fumantes.

Fatores de risco ambientais, como exposição à fumaça de tabaco passivo, radônio, poluição do ar e amianto, ou ter tido doenças pulmonares anteriores, podem explicar alguns tipos de câncer de pulmão entre os que nunca fumaram, mas os cientistas ainda não sabem o que causa a maioria desses cânceres .

Neste grande estudo epidemiológico, os pesquisadores usaram o sequenciamento do genoma inteiro para caracterizar as mudanças genômicas no tecido tumoral e no tecido normal combinado de 232 nunca fumantes, predominantemente de descendência europeia, que foram diagnosticados com câncer de pulmão de células não pequenas. Os tumores incluíram 189 adenocarcinomas (o tipo mais comum de câncer de pulmão), 36 carcinoides e sete outros tumores de vários tipos. Os pacientes ainda não haviam feito tratamento para o câncer.

Os pesquisadores vasculharam os genomas do tumor em busca de assinaturas mutacionais, que são padrões de mutações associadas a processos mutacionais específicos, como danos causados ​​por atividades naturais no corpo (por exemplo, reparo defeituoso do DNA ou estresse oxidativo) ou da exposição a carcinógenos. As assinaturas mutacionais agem como um arquivo tumoral de atividades que levaram ao acúmulo de mutações, fornecendo pistas sobre o que causou o desenvolvimento do câncer. Agora existe um catálogo de assinaturas mutacionais conhecidas, embora algumas assinaturas não tenham uma causa conhecida. Nesse estudo, os pesquisadores descobriram que a maioria dos genomas tumorais de nunca fumantes trazia assinaturas mutacionais associadas a danos por processos endógenos, ou seja, processos naturais que acontecem dentro do corpo.

Como esperado, como o estudo foi limitado a nunca fumantes, os pesquisadores não encontraram nenhuma assinatura mutacional que tenha sido previamente associada à exposição direta ao tabagismo. Eles também não encontraram essas assinaturas entre os 62 pacientes que foram expostos ao fumo passivo do tabaco. No entanto, o Dr. Landi advertiu que o tamanho da amostra era pequeno e o nível de exposição altamente variável.

“Precisamos de uma amostra maior com informações detalhadas sobre a exposição para realmente estudar o impacto do tabagismo passivo no desenvolvimento de câncer de pulmão em nunca fumantes”, disse Landi.

As análises genômicas também revelaram três novos subtipos de câncer de pulmão em nunca fumantes, aos quais os pesquisadores atribuíram nomes musicais com base no nível de “ruído” (isto é, o número de alterações genômicas) nos tumores. O subtipo “piano” predominante teve o menor número de mutações; parecia estar associado à ativação de células progenitoras, que estão envolvidas na criação de novas células. Este subtipo de tumor cresce extremamente lentamente, ao longo de muitos anos, e é difícil de tratar porque pode ter muitas mutações condutoras diferentes. O subtipo "mezzo-forte" teve alterações cromossômicas específicas, bem como mutações no gene do receptor do fator de crescimento EGFR, que é comumente alterado no câncer de pulmão e exibiu um crescimento tumoral mais rápido. O subtipo “forte” exibiu duplicação do genoma inteiro, uma alteração genômica que é frequentemente vista em cânceres de pulmão em fumantes. Este subtipo de tumor também cresce rapidamente.

“Estamos começando a distinguir subtipos que podem ter abordagens diferentes para prevenção e tratamento”, disse o Dr. Landi. Por exemplo, o subtipo de piano de crescimento lento pode dar aos médicos uma janela de oportunidade para detectar esses tumores mais cedo, quando são menos difíceis de tratar. Em contraste, os subtipos mezzo-forte e forte têm apenas algumas mutações principais, sugerindo que esses tumores podem ser identificados por uma única biópsia e podem se beneficiar de tratamentos direcionados, disse ela.

Uma direção futura desta pesquisa será estudar pessoas de diferentes origens étnicas e localizações geográficas, e cuja história de exposição a fatores de risco de câncer de pulmão está bem descrita.

“Estamos no início do entendimento de como esses tumores evoluem”, disse Landi. "Esta análise mostra que há heterogeneidade, ou diversidade, nos cânceres de pulmão em nunca fumantes."

Stephen J. Chanock, MD, diretor da Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer do NCI, observou: "Esperamos que esta investigação de estilo detetive das características do tumor genômico abra novos caminhos de descoberta para vários tipos de câncer."

O estudo foi conduzido pelo Programa de Pesquisa Intramural do NCI e pelo Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental.

Sobre o National Cancer Institute (NCI): O NCI lidera o National Cancer Program e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida dos pacientes com câncer e de suas famílias por meio de pesquisas em prevenção e biologia do câncer, o desenvolvimento de novas intervenções e a formação e orientação de novos investigadores. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em cancer.gov ou ligue para o centro de contato do NCI, o Cancer Information Service, em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre o National Institutes of Health (NIH): O NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. O NIH é a principal agência federal que conduz e apóia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais, e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite nih.gov .

Referência

1. Zhang T, Joubert P, Ansari-Pour N, et al. Classificação genômica e evolutiva do câncer de pulmão em nunca fumantes. Nature Genetics. 6 de setembro de 2021. DOI: 10.1038 / s41588-021-00920-0.

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