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Estudo de Alzheimer revela 42 novos genes que podem aumentar o risco

Estudo de Alzheimer revela 42 novos genes que podem aumentar o risco

  • Uma equipe internacional de pesquisadores identificou 75 genes ligados a um risco aumentado de doença de Alzheimer, incluindo 42 genes anteriormente não associados à doença.
  • Eles também descobriram uma conexão entre a proteína Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-alfa) e a doença de Alzheimer.
  • Os pesquisadores acreditam que suas descobertas podem ajudar a iluminar possíveis caminhos terapêuticos.
Nova pesquisa identifica 75 genes associados ao risco de Alzheimer. PER Images/Getty Images

Embora a doença de Alzheimer nem sempre tenha uma causa genética clara, os genes são considerados um fator de risco para a doença. E pesquisas anteriores identificaram certos genes associada ao Alzheimer.

Agora, uma equipe internacional de pesquisadores de oito países parceiros encontrou um total de 75 genes ligados a um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer. Desses genes, 42 são novos genes que não haviam sido previamente associados à doença.

Os resultados deste estudo aparecem na revista Genética da Natureza .

Examinando fatores genéticos

Para este estudo, os pesquisadores compararam os genes de mais de 111.000 pessoas com doença de Alzheimer com os de mais de 677.000 pessoas sem a doença.

Medical News Today teve a oportunidade de falar com o Dr. Jean-Charles Lambert , diretor de pesquisa do INSERM, o Instituto Nacional Francês de Saúde e Pesquisa Médica em Paris, e co-autor principal deste estudo. Ele disse que esta pesquisa foi uma oportunidade para entender por que algumas pessoas desenvolvem uma doença como a doença de Alzheimer.

O estudo procurou diferenças nos genes entre pessoas com doença de Alzheimer e aquelas sem a doença, no que é conhecido como estudo de associação de todo o genoma .

No estudo, Dr. Lambert explicou, “nós contamos com fortes índices [que mostram] que o componente genético da doença de Alzheimer é particularmente alto e que apoiam a existência de vários fatores de suscetibilidade genética”.

“Isso implica que esses fatores genéticos participem dos mecanismos deletérios que se desenvolvem ao longo dos anos que antecedem a expressão clínica da patologia. A pesquisa genética é, antes de tudo, pesquisa básica para entender da maneira mais íntima possível o que dá errado em nossos cérebros à medida que envelhecemos [que] pode levar à doença de Alzheimer”.

Alzheimer e inflamação

Durante sua pesquisa, a equipe também descobriu uma conexão entre a proteína TNF-alfa e a doença de Alzheimer.TNF-alfa é uma pequena proteína chamada citocina que trabalha com o sistema imunológico do corpo e ajuda a proteger o corpo desencadeando a inflamação .

Os pesquisadores encontraram vários genes associados à doença de Alzheimer envolvidos no bloqueio da sinalização do TNF-alfa.

"A via do TNF é, sem dúvida, uma via que será estudada como uma abordagem terapêutica de interesse para a doença de Alzheimer", disse Lambert quando perguntado sobre como a proteína TNF-alfa pode desempenhar um papel no desenvolvimento de terapias futuras para a doença de Alzheimer.

“Não tenho dúvidas de que muitos pesquisadores e empresas farmacêuticas analisarão essa possibilidade, especialmente porque já existem tratamentos direcionados a esse caminho em outras doenças.”

A Dra. Heather Snyder , vice-presidente de relações médicas e científicas da Alzheimer's Association, que não esteve envolvida no estudo, também falou ao MNT . Ela disse que pesquisas anteriores mostraram que a sinalização do TNF-a, ou TNF-alfa, desempenha um papel muito conhecido na inflamação e também pode ter muitos outros papéis no cérebro.

“Mais pesquisas precisarão ser conduzidas para entender o papel complicado que a sinalização do TNF-a pode desempenhar na doença de Alzheimer, embora já existam alguns ensaios clínicos que estão abordando essa questão”, continuou ela. “Em 2018, a Alzheimer's Association, por meio de seu programa de pesquisa global Part the Cloud, financiou um ensaio clínico em estágio inicial de um promissor medicamento direcionado ao TNF para o tratamento da doença de Alzheimer”.

Além disso, a equipe também descobriu evidências sugerindo uma conexão entre a microglia disfuncional e a doença de Alzheimer. Microglia são células cerebrais que ajudam a defender o sistema nervoso central contra bactérias e vírus e regulam a remoção de células residuais e outras matérias do cérebro.

Iluminando novos caminhos terapêuticos

Para os próximos passos desta pesquisa, o Dr. Lambert explicou que o componente genético da doença de Alzheimer ainda não está totalmente caracterizado e, portanto, estão trabalhando para melhor defini-lo. “O objetivo é aumentar o número de casos estudados, mas também estender essas análises a outras populações multiancestrais que ainda são pouco estudadas atualmente”, acrescentou.

Ele também acredita que essas descobertas ajudam a iluminar ainda mais os caminhos que os médicos podem seguir para o desenvolvimento de terapias para ajudar a retardar e/ou prevenir a doença de Alzheimer.

"Agora sabemos que não há apenas um caminho - um processo fisiopatológico - para chegar ao desenvolvimento da doença", explicou o Dr. Lambert.

“Provavelmente precisaremos politerapias [ou seja, terapia combinada] dependendo dos caminhos que cada paciente toma para eventualmente desenvolver a doença. Essas politerapias, portanto, provavelmente terão que ser adaptadas a cada uma delas e provavelmente ao seu histórico genético. Isso abrirá o campo da medicina personalizada na [doença de Alzheimer], mas ainda não chegamos lá.”

“No curto prazo, nossos dados nos dizem que os caminhos fisiopatológicos para os quais já estamos desenvolvendo abordagens terapêuticas são bons alvos – o que é reconfortante – e que existem novos caminhos a serem explorados, [que] não eram conhecidos até nosso estudo”, ele adicionou.

Dr. Snyder concordou, afirmando que este estudo combinou vários grupos de pesquisa juntos de uma forma que ajuda os médicos a fazer mais, [trabalhar] mais rápido e expandir significativamente seu conhecimento de potenciais genes de interesse.

“Este estudo nos dá dicas de onde observar a biologia da neurodegeneração – como o sistema imunológico e o sistema de transporte celular”, acrescentou. “Uma melhor compreensão desses genes e das biologias às quais eles estão associados ajudará a informar as abordagens de medicina de precisão no futuro para aqueles com marcadores genéticos para a doença de Alzheimer”.

“Embora empolgante, este trabalho ainda é inicial e muitos dos novos alvos genéticos identificados precisam ser validados em um grupo que é mais ancestralmente diverso.”

– Dr. Snyder

Escrito por Corrie Pelc — Fato verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.-

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