Estudo constata que 50 medicamentos não cancerígenos também combatem o câncer
Acontece que alguns medicamentos aprovados e seguros têm propriedades anticâncer inesperadas.
Ocasionalmente, os pesquisadores descobrem que um medicamento desenvolvido para tratar uma condição tem um valor inesperado no tratamento de outra.
Um caso bem conhecido é a aspirina para aliviar a dor , que acaba sendo útil na prevenção de doenças cardiovasculares.
Com isso em mente, os pesquisadores analisaram milhares de compostos de drogas para descobrir se alguém poderia matar células cancerígenas sem danificar células saudáveis.
A investigação conclui que quase 50 compostos de medicamentos aprovados anteriormente não reconheciam as capacidades de combate ao câncer.
"Achamos que teríamos sorte se encontrássemos um único composto com propriedades anticâncer, mas ficamos surpresos ao encontrar tantos", diz o Dr. Todd Golub, diretor científico do Broad Institute, em Cambridge, MA, e diretor do programa de câncer do instituto.
Ele é o investigador sênior do estudo, resumido na revista Nature Cancer .
O estudo foi uma colaboração entre pesquisadores do Broad Institute, que é um órgão conjunto do Instituto de Tecnologia de Massachusetts e da Universidade de Harvard, e o Instituto de Câncer Dana-Farber, em Boston.
Um banco de dados de reaproveitamento de medicamentos
O Centro de Reaproveitamento de Medicamentos do Broad Institute é um enorme banco de dados projetado para ajudar os pesquisadores a encontrar novos usos para compostos já aprovados.
O primeiro autor do estudo, Dr. Steven Corsello, fundador do hub e oncologista da Dana-Farber, diz: "Criamos o hub de reaproveitamento para permitir que os pesquisadores façam esse tipo de descoberta acidental de uma maneira mais deliberada".
Vídeo The Drug Repurposing Hub..Um Estudo para avançar na descoberta terapêutica:
A nova pesquisa da equipe marca a primeira vez que o hub foi usado para encontrar compostos com valor anticâncer não intencional.
Os pesquisadores testaram 4.518 medicamentos - que na época compunham o banco de dados - em 578 linhas de células humanas de câncer da Enciclopédia de Células de Células do Broad Institute . Desde então, o hub cresceu para incluir mais de 6.000 compostos.
Para procurar combinações efetivamente, os pesquisadores marcaram cada linha celular com um código de barras de DNA usando um método molecular chamado PRISM que o laboratório do Dr. Golub havia desenvolvido. Dr. Golub também é professor da Harvard Medical School.
Os códigos de barras aceleraram o teste, permitindo que os pesquisadores agrupassem várias linhas de células em um único prato, sem perder a capacidade de rastrear a taxa de sobrevivência de cada uma delas, à medida que reagia a um composto da droga.
As maneiras pelas quais alguns compostos combatiam as células cancerígenas eram surpreendentes, revelando vulnerabilidades anteriormente desconhecidas no câncer.
A maioria desses mecanismos envolvia a interação com alvos moleculares anteriormente esquecidos nas células cancerígenas.
Dr. Corsello explica: "A maioria dos medicamentos contra o câncer existentes funciona bloqueando proteínas, mas estamos descobrindo que os compostos podem atuar por outros mecanismos".
Por exemplo, alguns dos medicamentos não inibiram as proteínas nas células cancerígenas como esperado, mas combateram o câncer ativando outras proteínas ou estabilizando as interações entre as proteínas.
Tepoxalin, um composto anti-inflamatório, interagiu com um alvo desconhecido para enfraquecer a expressão de uma proteína que, de outro modo, fortalece a resistência à quimioterapia das células cancerígenas .
Este composto foi originalmente destinado ao uso em humanos, mas atualmente é aprovado para o tratamento da osteoartrite em cães.
A abordagem baseada em células do estudo foi capaz de expor essas interações surpreendentes mais rapidamente do que outros métodos de pesquisa.
Os medicamentos desenvolvidos para o tratamento do diabetes , redução da inflamação e controle do distúrbio do uso de álcool estavam entre aqueles com potencial uso no tratamento do câncer, descobriram os pesquisadores.
Finalmente, a lista abrangente dos mecanismos pelos quais cada linha de células cancerígenas opera pela enciclopédia de linha celular permitiu à equipe prever quais compostos poderiam combater as linhas com mais eficiência.
Por exemplo, o dissulfiram - também conhecido como Antabuse, um medicamento que pode apoiar o tratamento do distúrbio do uso de álcool - atacou as linhas celulares com mutações que empobreceram proteínas específicas chamadas metalotioneínas.
Uma esperança é que, daqui para frente, os mecanismos causadores de câncer de cada linha celular possam servir como biomarcadores, e que os pesquisadores determinem quais medicamentos são especialmente bons em direcioná-los.
"As características genômicas nos deram algumas hipóteses iniciais sobre como os medicamentos poderiam estar agindo, e podemos então voltar a estudar no laboratório. Nosso entendimento de como essas drogas matam células cancerígenas nos dá um ponto de partida para o desenvolvimento de novas terapias. "
- Dr. Steven Corsello