Esquizofrenia: a disfunção sináptica desempenha um papel fundamental

A esquizofrenia é uma doença mental crônica frequentemente mal compreendida que causa psicose.

• O mecanismo biológico da esquizofrenia é mal compreendido e os tratamentos atuais têm limitações significativas.
• De acordo com um novo estudo, o desequilíbrio da atividade das células nervosas responsáveis ​​pela doença e seus sintomas associados pode resultar da tentativa do corpo de reequilibrar as funções excitatórias e inibitórias.

• 

  A esquizofrenia é um transtorno mental complicado e debilitante que afeta 20 milhões pessoas globalmente.

É uma condição psicótica. Pessoas com esquizofrenia têm uma combinação única de sintomas ou experiências, que pode incluir:

• sentindo-se desconectado
• alucinações
• ouvir vozes
• delírios
• pensamento ou discurso confuso

As pessoas podem controlar a condição com medicamentos e terapia psicossocial. No entanto, podem ocorrer recaídas, afetando o trabalho ou a educação de uma pessoa.

Apesar do tratamento, as pessoas com esquizofrenia têm 2 a 3 vezes mais probabilidade de morrer prematuramente do que a população em geral. Evitável doenças, como doenças cardiovasculares, respiratórias e infecções, costumam ser responsáveis ​​por essas mortes.

A causa exata da esquizofrenia é desconhecida. No entanto, vários fatores , como estresse, drogas, herança genética e diferenças na química do cérebro, podem aumentar o risco de desenvolver essa condição.

Esquizofrenia e química do cérebro

Os pesquisadores há muito suspeitam que as diferenças na química do cérebro são a causa da esquizofrenia. Pessoas com a doença geralmente apresentam diferenças em seus neurotransmissores - substâncias químicas que controlam a comunicação dentro do cérebro.Estudos mostraram que pessoas com esquizofrenia têm neurotransmissores hiperativos ou hipoativos.

O Dr. Rick Adams , pesquisador do Center for Medical Image Computing da University College London (UCL), no Reino Unido, explicou ao Medical News Today que há uma enorme quantidade de evidências indiretas de que o ganho sináptico diminui na esquizofrenia. Isso significa que os neurônios excitatórios têm uma capacidade reduzida de estimular uns aos outros.

Foi essa teoria implícita que levou ao estudo recente sobre a ruptura sináptica na esquizofrenia. O artigo aparece como uma pré-prova do Journal in Biological Psychiatry .

No estudo, o Dr. Adams e colegas usaram modelagem computacional de eletroencefalografia (EEG) para registrar a atividade cerebral e medir o ganho sináptico geral. Eles coletaram dados de EEG de 272 participantes, dos quais 107 com esquizofrenia diagnosticada, 57 de seus parentes e 108 participantes controle.

O co-autor do estudo L.Elliot Hong, MD , Professor de Psiquiatria da Escola de Medicina da Universidade de Maryland, disse ao MNT : “Os participantes foram recrutados na área da Grande Baltimore, e as proporções raciais na amostra devem ser aproximadamente consistentes com aquelas em esta área. Esta área é racialmente diversa. ”

Cada participante foi submetido a três EEGs e um imagem de ressonância magnética funcional em repouso (fMRI). Os pesquisadores realizaram medições de EEG em repouso e ao usar dois estímulos auditivos diferentes:

• negatividade incompatível , em que um som desonesto ou de afinação diferente ou outro estímulo interrompe um ruído constante e repetitivo
• Resposta auditiva estável de 40 Hz , em que o estímulo é um som de clique frequente
• Como a disfunção sináptica se relaciona com os sintomas

A modelagem causal dinâmica de cada um dos experimentos de EEG e os dados de fMRI mostraram mudanças no grupo de pessoas que receberam o diagnóstico de esquizofrenia.

As ondas cerebrais alteradas naqueles com esquizofrenia diagnosticada ocorreram devido a uma perda de ganho sináptico, ou excitabilidade. As alucinações e outros sintomas da esquizofrenia foram, entretanto, associados à perda da inibição neural.

“Isso pode significar que a perda de excitação vem primeiro, então o cérebro tenta compensar isso reduzindo a inibição, mas isso leva a alucinações”, disse o Dr. Adams.

Ele foi além, dizendo: “Imagine que você está tentando ouvir alguém falando no rádio, mas o sinal está muito fraco: se você aumentar o volume, a fala fica mais alta, mas também todo o ruído estático e de fundo, e assim você pode confundir parte desse ruído com a fala real. ”

Apesar do grande investimento farmacêutico, ainda não existe um medicamento direcionado para o tratamento da esquizofrenia por meio do entendimento da biologia da doença e da identificação dos receptores e processos envolvidos.

O Dr. Adams acredita que “se estudos futuros puderem estabelecer isso, significa que devemos ser capazes de administrar tratamentos que alterem a função excitatória ou inibitória no momento certo e para as pessoas certas”.

Dr. Adams acrescentou:

“Precisamos tentar replicar essas descobertas em outros conjuntos de dados. Em particular, precisamos examinar os diferentes estágios do transtorno - não apenas as pessoas com diagnósticos bem estabelecidos. Também seria importante usar modelos animais para investigar se a perda de ganho sináptico em neurônios excitatórios é de fato compensada pela perda de inibição - e como podemos ser capazes de intervir neste processo ”.