Esclerose múltipla: há novos tratamentos no horizonte?
Embora a esclerose múltipla (EM) afete milhões de pessoas em todo o mundo, impactando severamente suas vidas, até hoje não está claro exatamente o que a causa, e atualmente não há cura. Qual é a pesquisa mais recente sobre a investigação da EM e o que os especialistas dizem sobre as futuras vias de pesquisa?
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A EM é uma doença crônica do sistema nervoso central. O consenso dos especialistas é que a EM é uma condição autoimune, em que o sistema imunológico atinge erroneamente a bainha de mielina – a camada de células que cercam e protegem as fibras nervosas.
É uma das condições autoimunes mais comuns, afetando aproximadamente 1 em cada 1.000 pessoas nos Estados Unidos e na Europa.
Os sintomas variam de pessoa para pessoa, mas geralmente incluem fraqueza muscular, espasmos musculares, formigamento e dormência, incontinência urinária , tontura, fadiga , perda de libido e dor, entre outros.
Atualmente, não existe um teste único para diagnosticar a EM. Os médicos geralmente diagnosticam com base em sintomas relatados e exames físicos e neurológicos.
A maneira pela qual a doença se apresenta cai em um dos dois tipos:
- um diagnóstico “recorrente-remitente” mais comum , em que os sintomas avançam periodicamente e depois melhoram
- um diagnóstico “progressivo” , onde os sintomas continuam a piorar ao longo do tempo.
Embora EM não tem cura , existem tratamentos que podem ser eficazes para retardar a progressão, melhorar os sintomas e prolongar os períodos de remissão.
Existem muitos pesquisadores e organizações trabalhando para entender melhor essa condição e melhorar a vida daqueles que ela afeta. Neste artigo, analisamos alguns dos principais estudos do ano passado e apresentamos algumas perspectivas de especialistas sobre o impacto desta pesquisa.
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A Dra. Catherine Godbold é gerente de comunicações de pesquisa da MS Society UK , o maior financiador de caridade de pesquisa de MS no Reino Unido. A MS Society está envolvida em três ensaios clínicos importantes que ela descreveu como tendo alcançado “grandes marcos no ano passado”.
Em abril, a Universidade de Cambridge recrutou seu primeiro participante em um estudo para testar o potencial de duas drogas existentes na promoção do reparo da mielina.
Metformina e clemastina , atualmente usado para tratar diabetes e febre do feno , respectivamente, mostraram-se promissores na promoção do reparo da mielina em estudos com animais.
Outro estudo, Chariot MS , também começou a recrutar. Está testando se um medicamento chamado cladribina, um medicamento imunomodulador já usado para tratar a EM recorrente-remitente, pode ser eficaz em pessoas com EM progressiva avançada.
Dr. Godbold explicou por que isso é importante:
“Pessoas com EM mais avançada, que talvez usem uma cadeira de rodas em tempo integral ou tenham mobilidade muito limitada, nunca puderam fazer parte de testes antes porque, tradicionalmente, os testes de EM sempre usaram a caminhada como medida de resultado para determinar se o teste foi bem sucedido. O ChariotMS está analisando a função das mãos e braços, então realmente abriu essa oportunidade para pessoas que nunca puderam fazer parte de um teste antes.”
Outro estudo, MS-STAT2 , está analisando se a sinvastatina , um medicamento comumente usado para tratar o colesterol alto , também pode ser usado para retardar a esclerose múltipla progressiva secundária.
Este estudo de fase 3 concluiu seu recrutamento em agosto de 2021, com base em pesquisas anteriores que mostraram que a sinvastatina impactos positivos sobre medidas de MS.
Falando sobre a importância deste estudo em particular, o Dr. Godbold observou que “se a sinvastatina for bem-sucedida, poderá ser a primeira droga neuroprotetora para a esclerose múltipla licenciada, o que seria realmente emocionante”.
Questionada sobre qual seria o cronograma padrão do teste para o tratamento, ela explicou que “a esclerose múltipla é uma condição que geralmente avança gradualmente, portanto, para mostrar que a progressão está diminuindo leva muito tempo”.
“Você precisa acompanhar os participantes por talvez três ou quatro anos para poder medir a eficácia […] É uma década ou década e meia para levar um medicamento de um laboratório para uma farmácia”, acrescentou.
É por isso que o Dr. Godbold expressou entusiasmo pelo Octopus , um grande teste de múltiplos braços e estágios (MAMS) realizado na University College London: “Precisamos tornar o processo [de teste] o mais eficiente possível. É isso que o Octopus está tentando fazer.”
Descrevendo o processo, ela disse:
“[É] multi-braço, então você pode testar vários tratamentos diferentes contra um grupo de controle. É multi-estágio, então você começa com algumas centenas de pessoas, e se parece promissor na análise intermediária, uma ressonância magnética, então você adiciona mais pessoas [...] todos esses dados contribuem para a análise final, que será a medida de progressão da incapacidade […] Esses estudos MAMS realmente revolucionaram [os tratamentos para] algumas outras condições”.
Caminhos de pesquisa e descobertas intrigantes
Também buscando melhorar a taxa em que os tratamentos para EM podem ser alcançados é um projeto chamado Roteiro do Caminho para a Cura .
Dr. Mark Allegretta , vice-presidente de pesquisa da National MS Society , uma organização sem fins lucrativos com sede nos EUA, falou ao Medical News Today sobre este trabalho.
“A National MS Society está convocando líderes científicos, médicos e de saúde pública para contribuir com os caminhos mais promissores para curas e cultivar a colaboração global”, explicou ele.
“A pesquisa está focada em três caminhos distintos, mas sobrepostos: interromper a atividade da doença da EM, restaurar a função revertendo danos e sintomas e acabar com a EM prevenindo novos casos […] progresso aumentando o alinhamento e o foco dos recursos globais em questões de pesquisa de alta prioridade”.
– Dr. Mark Allegretta
Questionado sobre qual pesquisa futura ele está ansioso para ver os resultados, ele disse: “ A tirosina quinase de Bruton , ou 'BTK', desempenha um papel central na diferenciação e sobrevivência das células B. Dado o que sabemos sobre o papel das células B na esclerose múltipla, os inibidores de BTK são candidatos terapêuticos lógicos a serem explorados, e as empresas farmacêuticas estão atualmente avaliando-os em ensaios clínicos em estágio avançado”.
Além dos testes com medicamentos, cientistas de todo o mundo também continuam investigando os processos biológicos envolvidos na EM.
Um desses estudos investigaram se existe alguma ligação entre a EM e o vírus Epstein-Barr (EBV). O EBV infecta cerca de 95% dos adultos, mas geralmente não causa sintomas.
Usando dados de exames de sangue de rotina regulares de militares dos EUA, eles analisaram a taxa de infecção por EBV naqueles que desenvolveram esclerose múltipla versus um grupo de controle que não o fez. Eles descobriram que aqueles com EBV eram 32 vezes mais propensos a desenvolver EM.
Comentando sobre esta pesquisa, o Dr. Goldbold disse: “Este artigo foi uma evidência realmente convincente de que o EBV é uma causa importante da EM […] Pode ser uma mudança de jogo, mas ainda está em um estágio inicial porque não t tem vacinas EBV ainda. Eles precisarão de testes em adolescentes porque cerca de 9 em cada 10 pessoas estão infectadas com EBV quando atingem a idade adulta, e então teremos que esperar para ver se algum será diagnosticado com EM no futuro.”
“Isso não ajudará as pessoas que têm esclerose múltipla agora.” ela apontou, mas “há alguns pesquisadores visando células de memória [imunológicas] que se lembram do vírus e que poderiam ajudar a tratar as pessoas”.
Ela se refere a outro estudo publicado em Natureza na mesma época, o que sugeriu um mecanismo pelo qual o EBV pode desencadear a EM.
Descobriu-se que um tipo de antígeno EBV tinha uma semelhança molecular com uma proteína de superfície celular do sistema nervoso central. Eles identificaram um anticorpo presente em aproximadamente 20-25% dos pacientes com EM que reagiram de forma cruzada com o antígeno EBV e a proteína do SNC.
'Um forte componente genético'?
Também investigando as causas subjacentes da EM foi uma equipe do Instituto de Imunologia Experimental da Universidade de Zurique.O estudo analisou as diferenças nos sistemas imunológicos de 61 pares de gêmeos monozigóticos, ou idênticos, onde um tem EM e o outro não, a fim de entender mais sobre a interação entre genética e fatores ambientais.
O MNT conversou com o Prof. Burkhard Becher , o investigador principal do estudo, para entender melhor.
“O risco de desenvolver EM tem um vínculo familiar […] Isso se torna mais evidente em gêmeos monozigóticos, onde se um gêmeo tem EM, o risco para o outro gêmeo é quase 30%, [enquanto o risco] na população é geralmente menor que 1 em 1.000 […] Um salto tão dramático é uma prova clara de que a esclerose múltipla tem um forte componente genético”, explicou.
Mas, ao contrário de certas doenças em que a doença é causada por um gene defeituoso, a EM é mais complexa. Como o Prof. Becher descreveu, “MS é uma 'doença poligênica', onde muitos genes se juntam para criar uma suscetibilidade elevada à MS”.
Ele descreveu a abordagem do estudo:
“A coorte de gêmeos é a chave para o sucesso do artigo […] A única maneira de realmente entender os gatilhos ambientais da EM é eliminar a [variação] genética. A maneira de fazer isso é encontrar gêmeos monozigóticos, onde um tem esclerose múltipla e o outro é aparentemente saudável, e depois comparar esses dois em uma análise muito detalhada”.
Detalhando os resultados, ele disse: “A primeira coisa que descobrimos foi muito preocupante. Em estudos anteriores, nós e outras equipes de pesquisa comparamos pacientes com esclerose múltipla a indivíduos saudáveis e observamos certas características mais comuns no sistema imunológico de pacientes com esclerose múltipla, mas nosso estudo com gêmeos mostrou que essas diferenças nas assinaturas imunológicas são impulsionadas principalmente pela genética”.
“Em outras palavras”, explicou ele, “quando comparamos os pares de gêmeos, não houve diferença aparente na composição geral de seu sistema imunológico”.
“Isso diz a você que o que desencadeia a EM tem que ser muito mais sutil”, observou ele, “então tivemos que entrar em muito mais detalhes para analisar a comunicação das células imunes […] desenvolvemos uma 'linguagem', mediada por moléculas chamadas citocinas”.
Descrevendo suas descobertas, ele disse: “Fomos capazes de identificar duas populações de leucócitos (glóbulos brancos) afetadas na EM e independentes da predisposição genética […] patógenos, e o outro que encontramos dentro de uma população de monócitos, glóbulos brancos que entram nos tecidos e 'comem' células infectadas e não saudáveis”.
“Existe uma citocina chamada interleucina-2. Descobrimos que a interleucina-2 e seu receptor estão desregulados no gêmeo com esclerose múltipla e não no irmão saudável”, observou ele.
Questionado sobre como o estudo pode ajudar no futuro do tratamento da esclerose múltipla, o Prof. Becher disse que “não é viável apenas bloquear esse receptor, é vital para a função do nosso sistema imunológico, mas se formos capazes de identificar exatamente o que tipo de falha de comunicação nesse caminho levou à doença que podemos reprogramar muito especificamente, sem suprimir todo o sistema imunológico”.
Inteligência artificial e realidade virtual
O ano também viu progressos em várias soluções baseadas em tecnologia para o tratamento da EM, incluindo o potencial de um programa online para reduzir os sintomas de depressão em pessoas com EM e o potencial terapêutico das ferramentas de realidade virtual .
Também houve algum progresso em relação aos métodos de diagnóstico da EM. Uma revisão da literatura aplicou novos modelos de inteligência artificial para mostrar o potencial da análise baseada em computador de várias medidas para detectar EM.
Outra equipe desenvolveu um novo teste de anticorpos para detectar um tipo de proteína frequentemente encontrada no líquido cefalorraquidiano de pessoas com esclerose múltipla que poderia oferecer uma ferramenta de diagnóstico mais fácil do que as alternativas mais comumente usadas.
Com 240 artigos científicos publicados no último ano sobre EM, fica claro que há muita pesquisa ativa ocorrendo.
Os avanços contínuos nos tratamentos terapêuticos, bem como uma compreensão crescente das causas subjacentes, fornecem esperança de que tratamentos mais bem-sucedidos e soluções preventivas possam estar no horizonte.