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Enxaqueca e genética: o maior estudo até hoje pode inspirar novos tratamentos

Enxaqueca e genética: o maior estudo até hoje pode inspirar novos tratamentos

  • Um estudo multinacional que vasculhou os genomas de mais de 100.000 pessoas triplicou a contagem de fatores de risco genéticos conhecidos para enxaqueca.
  • O estudo descobriu que dois tipos de enxaqueca – com ou sem aura – têm genética distinta, mas também compartilham algumas características genéticas.
  • As regiões genéticas que o estudo identificou podem fornecer novas pistas para o desenvolvimento de medicamentos que visam os sintomas de diferentes tipos de enxaqueca.
A enxaqueca, uma das doenças neurológicas mais prevalentes no mundo, pode estar ligada a características genéticas. Maria Manco/Stocksy

A enxaqueca é uma condição que causa uma dor de cabeça pulsante ou latejante, geralmente em um lado da cabeça. A dor de cabeça geralmente acompanha outros sintomas, como náusea, hipersensibilidade à luz e ao som e vômitos.

Um único episódio pode durar vários dias, com casos graves afetando a capacidade de uma pessoa trabalhar ou estudar.

Mais que 1 bilhão de pessoas no mundo experimentar enxaquecas. Globalmente, a enxaqueca é a segunda condição médica mais incapacitante , após lombalgia, em termos de anos vividos com incapacidade.

A condição é cerca de três vezes mais comum em mulheres do que em homens.

“A enxaqueca é a doença neurológica mais prevalente e uma das mais incapacitantes do mundo”, disse o Dr. Roger Cady , membro do conselho da National Headache Foundation em Chicago, ao Medical News Today . Dr. Cady não estava envolvido com o estudo.

“No entanto, é altamente heterogêneo com os melhores tratamentos agudos e preventivos, deixando um número significativo de pacientes sem sucesso duradouro no tratamento”, continuou ele.

Existem medicamentos para tratar as próprias dores de cabeça e outros para preveni-las. No entanto, eles estão longe de ser perfeitos e não funcionam para todos.

A causa exata da enxaqueca é desconhecida, mas de acordo com a teoria principal, é uma condição neurovascular que envolve uma interação entre os vasos sanguíneos da cabeça e o próprio cérebro.

Pesquisas sugerem que os genes são responsáveis ​​por até 60% do risco de uma pessoa ter a condição.

Quase um terço de todas as pessoas com enxaqueca experimentam auras . Estes são sintomas sensoriais, como luzes piscando, que ocorrem antes ou durante uma dor de cabeça.

No entanto, se os dois principais subtipos de enxaqueca – com aura (MA) ou sem aura (MO) – são condições geneticamente distintas tem sido um tema controverso.

Triplicação de fatores de risco genéticos

Os pesquisadores já realizaram o maior estudo genético de enxaqueca até hoje, que envolveu a análise dos genomas de 102.084 pessoas com enxaqueca e de 771.257 controles que não têm a doença.

Eles identificaram 123 regiões genéticas, ou loci, que estão associadas à condição – 86 das quais eram desconhecidas anteriormente. Isso representa uma triplicação dos fatores de risco genéticos conhecidos.

Eles também descobriram três loci genéticos que parecem ser específicos para MA, dois que são específicos para MO e nove que estão associados a ambos os tipos.

“Além de implicar dezenas de novas regiões do genoma para uma investigação mais direcionada, nosso estudo oferece a primeira oportunidade significativa para avaliar componentes genéticos compartilhados e distintos nos dois principais subtipos de enxaqueca”, diz a primeira autora Heidi Hautakangas, Ph.D., do Instituto de Medicina Molecular Finlândia da Universidade de Helsinque.

Matti Pirinen, Ph.D. , que é professor associado de estatística da Universidade de Helsinque, na Finlândia, e liderou um dos grupos de pesquisa que realizaram o estudo, conversou com o MNT sobre os resultados:

“Com base em nossos resultados, parece que a maioria dos fatores de risco genéticos são compartilhados entre MO e MA, mas também observamos algumas variantes genéticas que conferem risco apenas para MA ou apenas para MO, o que mostra que também existem algumas diferenças genéticas entre esses dois subtipos de enxaqueca. Fatores de risco genéticos de um subtipo específico da doença podem ser pistas importantes para o desenvolvimento futuro de medicamentos mais eficazes contra esse subtipo da doença”.

O estudo foi publicado em Genética da Natureza .

Novas pistas para o desenvolvimento do tratamento

Os pesquisadores identificaram duas regiões que contêm genes que recentemente desenvolveram drogas alvo para enxaqueca.

A primeira região contém genes que produzem uma proteína chamada peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), enquanto a segunda região contém um gene que produz um receptor chamado receptor de serotonina 1F. Este receptor liga-se ao neurotransmissor serotonina.

Uma nova classe de tratamentos chamados inibidores de CGRP, ou gepants, bloqueia o primeiro gene, e uma nova classe de medicamentos para enxaqueca chamada ditans estimula o receptor F1 da serotonina.

“Isso também é encorajador e sugere que, por meio de uma maior definição e compreensão desses loci de risco, novos alvos de drogas altamente específicos podem ser descobertos com eficácia tanto no tratamento agudo quanto no preventivo da enxaqueca”, disse o Dr. Cady.

Em teoria, os dados genéticos poderiam ajudar a identificar alvos de medicamentos para aliviar sintomas específicos, como a aura, para os quais atualmente não há tratamento.

Dr. Cady disse que o estudo “oferece esperança de uma nova era para melhor compreensão da fisiopatologia da enxaqueca e desenvolvimento de tratamento farmacológico mais direcionado e personalizado”.

O International Headache Genetics Consortium, que reúne grupos de pesquisa sobre enxaqueca na Europa, Austrália e Estados Unidos, realizou o estudo de associação de todo o genoma .

Os estudos de associação de todo o genoma reúnem dados de genomas completos de milhares de pessoas que têm uma doença específica. Eles os comparam com os genomas de controles que não têm condições de identificar suas variações genéticas associadas.

Em particular, os estudos podem identificar alterações genéticas que estão ligadas a fenótipos específicos ou manifestações da doença, como aura na enxaqueca.

“Só podemos supor que muitos outros fenótipos de enxaqueca e talvez comorbidades da enxaqueca, como ansiedade, depressão e outros distúrbios da dor, se tornarão mais claramente definidos e tratáveis ​​usando essa metodologia no futuro”, disse o Dr. Cady.

Além de fornecer informações genéticas sobre os subtipos da doença, o estudo também confirmou que uma combinação de alterações neurais e vasculares (vasos sanguíneos) causa enxaqueca.

Em seu artigo, os autores escrevem:

“No geral, as anotações genômicas entre as variantes associadas à enxaqueca foram enriquecidas nos tipos de células/tecidos vasculares e do sistema nervoso central, apoiando inequivocamente que os mecanismos neurovasculares estão subjacentes à fisiopatologia da enxaqueca”.

Limitações do Estudo

Os autores observam algumas limitações de seu estudo. Por exemplo, eles observam que a maioria dos diagnósticos de enxaqueca é autorrelatada.

“Portanto, não podemos descartar erros de diagnóstico, como, por exemplo, a cefaleia tensional relatada como enxaqueca, o que poderia enfatizar demais os fatores genéticos relacionados aos mecanismos gerais da dor e não a enxaqueca em si”, escrevem eles.

Além disso, eles dizem que amostras ainda maiores serão necessárias para obter uma imagem mais precisa das semelhanças e diferenças genéticas entre os diferentes tipos de enxaqueca.

Link Artigo Original:

Escrito por James Kingsland — Fato verificado por Hilary Guite, FFPH, MRCGP-MedcalNewsToday

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