EM: Como células T específicas podem levar a novos tratamentos
A esclerose múltipla (EM) é uma doença em que o sistema imunológico ataca o sistema nervoso central (SNC). Pode ser altamente debilitante e dificultar as funções corporais normais.
- As células T reguladoras ajudam a impedir que o corpo ataque a si mesmo e não funcionam adequadamente em uma pessoa com esclerose múltipla.
- Novas evidências sugerem que a inibição da ação de Piezo1, um canal iônico, leva a uma maior ação das células T reguladoras e melhora na remissão da EM.
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Uma nova pesquisa aponta para as células T como uma via potencial para novos tratamentos de MS. Luis Velasco / Stocksy
MS afeta cerca de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo. Os pesquisadores ainda não compreendem totalmente todos os elementos dessa condição.
Os pesquisadores continuam a estudar como o sistema imunológico do corpo age nessa doença para que possam desenvolver novas opções de tratamento.
Um novo estudo, que aparece na Science Advances , investiga uma possível direção para o futuro tratamento da EM.
Conforme observado pela National Multiple Sclerosis Society , a EM é uma doença que afeta o SNC, que consiste no cérebro, medula espinhal e nervos ópticos.
Na EM, as células do sistema imunológico do corpo atacam a bainha de mielina que envolve os nervos do SNC e as células que produzem a mielina.
O dano ao SNC leva a áreas de cicatrização e dificulta a comunicação entre os nervos. Conforme observado pela Federação Internacional de MS , “Na EM, a perda de mielina (desmielinização) é acompanhada por uma interrupção na capacidade dos nervos de conduzir impulsos elétricos de e para o cérebro. Isso produz os vários sintomas de MS. ”
Pessoas com EM podem apresentar uma variedade de sintomas . Atualmente, não há cura para o transtorno. Alguns dos sintomas mais comuns incluem:
- fadiga
- dormência e formigamento
- dificuldade em andar
- rigidez muscular e espasmos musculares
- problemas de visão
- vertigem ou tontura
- mudanças cognitivas e emocionais
Alguns sintomas mais graves, mas menos comuns, incluem perda de audição, dificuldade para engolir, convulsões e problemas respiratórios. Pesquisas sobre a causa e as opções de tratamento para a EM estão em andamento.
Os glóbulos brancos chamados células T fazem parte da resposta imunológica do corpo. Na EM , as células T entram no SNC e liberam compostos que levam à inflamação e danos às células do corpo.
Existem vários tipos de células T. Um dos focos no estudo da MS são as células T reguladoras, ou células Treg .
Normalmente, as células T reguladoras interrompem a resposta imune do corpo e são responsáveis por manter a homeostase imune. O funcionamento adequado das células T reguladoras ajuda a prevenir o desenvolvimento de doenças autoimunes. As células T reguladoras não funcionam adequadamente na EM, levando à inflamação contínua e ataques ao SNC.
Piezo1 é um canal iônico que influencia o sistema imunológico. Ajuda a impulsionar a resposta do corpo às infecções bacterianas e desempenha um papel importante na cicatrização de feridas e no câncer. No estudo recente, os pesquisadores examinaram como o Piezo1 afeta a ação e a presença de células T.
Um dos autores do estudo, Shivashankar Othy, Ph.D., disse ao Medical News Today :
“As células Tregs estão no centro das redes celulares que limitam os danos aos tecidos e promovem o reparo durante doenças auto-imunes. Mais de 50 ensaios clínicos já estão em andamento para testar o potencial terapêutico das células Treg para várias condições. Nosso estudo sugere que a segmentação dos canais Piezo1 pode abrir novos horizontes para terapias baseadas em Treg. ”
Inibindo Piezo1 para tratar MS
O estudo examina o papel que Piezo1 desempenha em relação à resposta imunológica do corpo, particularmente como ele afeta a função e a presença de células T. Os pesquisadores usaram ratos com um equivalente animal de MS, conhecido como encefalomielite autoimune experimental.
Os pesquisadores conseguiram deletar geneticamente o Piezo1 nas células T dos camundongos e estudar o impacto que isso teve nas células T em comparação com um grupo de controle que tinha Piezo1.
Eles usaram vários métodos para estudar esse impacto, incluindo imagens de células imunológicas e ensaios funcionais. Eles examinaram os órgãos onde as células T se desenvolvem e amadurecem, tipos individuais de células T, RNA e movimento celular.
Para sua surpresa, os pesquisadores descobriram que o Piezo1 não afetou várias funções importantes das células T. O principal impacto da exclusão de Piezo1 foi nas células T regulatórias.
Os animais experimentais que não tinham Piezo1 demonstraram maiores níveis de células T reguladoras. O estudo observa que “os resultados indicam que Piezo1 restringe seletivamente as células Treg, sem influenciar os eventos de ativação ou as funções das células T efetoras”.
Os pesquisadores examinaram ainda como os ratos sem Piezo1 se saíram em sua progressão da doença em comparação com aqueles que ainda tinham Piezo1. Eles descobriram que a doença era muito menos grave em camundongos sem Piezo1 do que naqueles com Piezo1. Os resultados indicam que a inibição de Piezo1 pode ser benéfica no tratamento da EM.
Dr. Othy observa que “[nós] descobrimos que o papel de Piezo1 parece ser bastante específico para Tregs. Portanto, alvejar Piezo1 pode ser uma estratégia nova e ideal para curar a esclerose múltipla enquanto preserva a capacidade do sistema imunológico de combater novas infecções. ”
Limitações do estudo e seguindo em frente
O estudo teve limitações. Foi um estudo de laboratório com camundongos geneticamente modificados, indicando que novas pesquisas nessa área serão necessárias. Quando solicitado a comentar sobre o estudo, o vice-presidente executivo de pesquisa da National MS Society, Bruce Bebo , observou o seguinte:
“As observações relatadas foram exclusivamente de um modelo de rato de EM, que não tem sido particularmente bom em identificar tratamentos que se traduzem em benefícios para pessoas com MS. Mais pesquisas precisarão ser feitas, incluindo a determinação de como direcionar esta via farmaceuticamente, e se há efeitos colaterais e riscos que precisam ser considerados que podem complicar o desenvolvimento clínico. ”
Os autores do estudo observam que investigar o papel do Piezo1 em outras células brancas do sangue é necessário para entender seu papel na resposta imunológica do corpo.
O Dr. Othy disse ao MNT que “para o futuro, é necessária uma extensa pesquisa para compreender totalmente a imunobiologia dos canais de íons Piezo1 e seu papel em outras células do nosso corpo”.
No entanto, os autores estão muito otimistas com suas descobertas. O Dr. Othy disse ao MNT que "estamos entusiasmados com o novo, mas surpreendente papel dos canais Piezo1 mecanossensíveis na limitação da função das células Tregs".
Como o estudo descobriu que o Piezo1 influenciou a função regulatória das células T, mas não inibiu outras funções das células T, descobrir como impedir o Piezo1 pode ser a chave para futuros tratamentos de MS. Dr. Othy observa:
“Dada a capacidade demonstrada de Piezo1 de conter as células Treg, acreditamos que a inibição de Piezo1 poderia levar a novos tratamentos para doenças neuroinflamatórias, como a EM”.