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Efeito da linagliptina X glimepirida desfechos cardiovasculares adversos pacientes diabéticos Tipo 2

Efeito da linagliptina X glimepirida desfechos cardiovasculares adversos pacientes diabéticos Tipo 2

Efeito da linagliptina vs glimepirida nos principais desfechos cardiovasculares adversos em pacientes com diabetes tipo 2

JAMA - O ensaio clínico randomizado CAROLINA

Julio Rosenstock, MD 1,2 ; Steven E. Kahn, MB, ChB 3,4 ; Odd Erik Johansen, MD, PhD 5 ; e outrosBernard Zinman, MD 6,7 ; Mark A. Espeland, PhD 8 ; Hans J. Woerle, MD 9 ; Egon Pfarr, MSc 10 ; Annett Keller, MSc, PhD 10 ; Michaela Mattheus, MSc 10 ; David Baanstra, MSc, MBA 11 ; Thomas Meinicke, MD 12 ; Jyothis T. George, MBBS, PhD 10 ; Maximilian von Eynatten, MD 10Darren K. McGuire, MD, MHSc 2 ; Nikolaus Marx, MD 13 ; para os investigadores da CAROLINA

 

JAMA. 2019; 322 (12): 1155-1166. doi: 10.1001 / jama.2019.13772

 

Pontos chave

Pergunta   Qual é o efeito da linagliptina em comparação com a glimepirida nos principais eventos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 relativamente precoce e risco cardiovascular elevado?

Conclusões   Neste ensaio clínico randomizado de não inferioridade que incluiu 6033 participantes acompanhados por uma mediana de 6,3 anos, o uso de linagliptina em comparação com a glimepirida adicionada aos cuidados usuais resultou em taxas do resultado composto (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal ou derrame não fatal) de 11,8% vs 12,0%. O limite superior do IC de 95,47% da taxa de risco foi de 1,14, que atendeu ao critério de não inferioridade de uma taxa de risco menor que 1,3.

Significado   Em comparação com a glimepirida, o uso de linagliptina demonstrou não inferioridade em relação ao risco de eventos cardiovasculares maiores ao longo de uma mediana de 6,3 anos em pacientes com diabetes tipo 2 relativamente precoce e risco cardiovascular elevado.

Abstrato

Importância O   diabetes tipo 2 está associado ao aumento do risco cardiovascular. Nos ensaios de segurança cardiovascular controlados por placebo, o inibidor da dipeptidil peptidase-4 linagliptina demonstrou não inferioridade, mas não foi testado contra um comparador ativo.

Objetivo   Este estudo avaliou os desfechos cardiovasculares da linagliptina versus glimepirida (sulfonilureia) em pacientes com diabetes tipo 2 relativamente precoce e fatores de risco para ou doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.

Projeto, cenário e participantes   Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por ativos e de não inferioridade, com triagem de novembro de 2010 a dezembro de 2012, realizado em 607 unidades hospitalares e de atenção primária em 43 países, envolvendo 6042 participantes. Adultos com diabetes tipo 2, hemoglobina glicada de 6,5% a 8,5% e risco cardiovascular elevado foram elegíveis para inclusão. O risco cardiovascular elevado foi definido como doença cardiovascular aterosclerótica documentada, múltiplos fatores de risco cardiovascular, idade mínima de 70 anos e evidência de complicações microvasculares. O acompanhamento terminou em agosto de 2018.

Intervenções   Os pacientes foram randomizados para receber 5 mg de linagliptina uma vez ao dia (n = 3023) ou 1 a 4 mg de glimepirida uma vez ao dia (n = 3010), além dos cuidados usuais. Os pesquisadores foram encorajados a intensificar o tratamento glicêmico, principalmente adicionando ou ajustando metformina, inibidores de ?-glucosidase, tiazolidinedionas ou insulina, de acordo com a necessidade clínica.

Principais resultados e medidas   O desfecho primário foi o tempo até a primeira ocorrência de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal, com o objetivo de estabelecer a não inferioridade da linagliptina versus glimepirida, definida pelo limite superior do IC bilateral de 95,47% para o risco razão (HR) de linagliptina em relação à glimepirida inferior a 1,3.

Resultados   Dos 6042 participantes randomizados, 6033 (idade média de 64,0 anos; 2414 [39,9%] mulheres; hemoglobina glicada média de 7,2%; duração mediana do diabetes de 6,3 anos; 42% com doença macrovascular; 59% foram submetidos à metformina); tratado e analisado. A duração mediana do acompanhamento foi de 6,3 anos. O desfecho primário ocorreu em 356 de 3023 participantes (11,8%) no grupo da linagliptina e 362 de 3010 (12,0%) no grupo da glimepirida (HR, 0,98 [IC 95,47%, 0,84-1,14]; P ?<0,001 para não inferioridade) , atendendo ao critério de não inferioridade, mas não superioridade ( P?= 0,76). Eventos adversos ocorreram em 2822 participantes (93,4%) no grupo linagliptina e 2856 (94,9%) no grupo glimepirida, com 15 participantes (0,5%) no grupo linagliptina vs 16 (0,5%) no grupo glimepirida com confirmação confirmada por adjudicação pancreatite aguda. Pelo menos 1 episódio de eventos adversos hipoglicêmicos ocorreu em 320 (10,6%) participantes no grupo da linagliptina e 1132 (37,7%) no grupo da glimepirida (HR, 0,23 [IC 95%, 0,21-0,26]).

Conclusões e relevância   Entre os adultos com diabetes tipo 2 relativamente precoce e risco cardiovascular elevado, o uso de linagliptina em comparação com a glimepirida em uma média de 6,3 anos resultou em um risco não inferior de um resultado cardiovascular composto.

Registro do teste   Identificador do ClinicalTrials.gov: NCT01243424

Leia o artigo completo clicando aqui: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2751398

 

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