'Arquétipos imunológicos' uma nova abordagem potencial para imunoterapias de precisão
Microambientes imunológicos comuns em diferentes tipos de câncer
Usando dados de mais de 300 pacientes com tumores, os pesquisadores descreveram 12 classes de 'arquétipos imunológicos' para classificar os tumores cancerígenos. Suas descobertas revelam que os cânceres de diferentes partes do corpo são imunologicamente semelhantes entre si. Essas classificações fornecem estratégias exclusivas para melhorar a escolha de imunoterapias contra o câncer de cada paciente.
Os pesquisadores da UCSF, liderados pelos primeiros coautores Alexis Combes, PhD, e Bushra Samad, MS, e pelo autor sênior, Max Krummel, PhD, obtiveram amostras de tumor de 78 médicos da UCSF e pesquisaram 364 biópsias de tumores de pacientes e os categorizaram em grupos com base em seu microambiente imunológico. Suas descobertas oferecem uma nova maneira de olhar para a imunoterapia do câncer que combina com o ambiente imunológico ao redor do tumor e aponta o caminho para imunoterapias personalizadas.
"Esta é uma nova estrutura de como olhar os pacientes com câncer", disse Combes, diretor do D2B CoLab e professor assistente no Departamento de Patologia da UCSF. "Este trabalho ajudará os médicos a encontrar a biologia certa para almejar e evitar alvejar células que não estão presentes no tumor."
A imunoterapia para o tratamento do câncer utiliza o sistema imunológico do corpo para lutar contra o câncer. É uma grande promessa desde que foi desenvolvido pela primeira vez como uma terapia biológica usada para tratar uma variedade de cânceres. Embora tenha se mostrado bem-sucedida para alguns pacientes, a imunoterapia não funciona para todos os pacientes.
"Fomos movidos por esta questão de por que as imunoterapias funcionam para algumas pessoas e não para outras", disse Krummel, presidente dotado de patologia experimental por Robert E. Smith e diretor do Krummel Lab da UCSF. "É mais complexo do que os que respondem e não respondem. Nosso objetivo era discernir quantas respostas existem para essas terapias direcionadas."
Tumores têm microambientes
Os tumores são mais do que células fora de controle. Eles também estão cheios de células do sistema imunológico que supostamente matam as células cancerosas. Mas, no câncer, as células malignas são capazes de superar a resposta imunológica do corpo e continuar a se multiplicar.
A equipe de pesquisa descobriu que uma variedade de cânceres vêm em formas prescritas, cada uma das quais representa uma subversão única das defesas imunológicas do corpo. Os pesquisadores caracterizaram diferentes microambientes nos tumores, observando quais células do sistema imunológico estavam presentes e quais genes eram expressos.
"Pudemos ver que os tumores e seus ambientes se informam", disse Combes.
A equipe de pesquisa conseguiu agrupar os tumores em 12 grupos, que eles chamam de arquétipos. Para sua surpresa, os tumores continham uma ampla gama de células do sistema imunológico, como macrófagos, células NK e B - além das células T que são o foco das imunoterapias atuais.
A pesquisa indica que o arquétipo imunológico de um tumor não está necessariamente ligado a um tipo de câncer. Alguns arquétipos são em grande parte extraídos de apenas alguns tipos de câncer. Outros se baseiam em muitos. Isso significa que alguns melanomas são bastante semelhantes a alguns tumores de pulmão, mas biologicamente mais diferentes do que outros melanomas.
"A interrogação imparcial de várias fontes de dados, incluindo sequenciamento genético, marcadores de superfície celular, imagens e dados clínicos de pacientes, estabeleceu a base sobre a qual fomos capazes de identificar e descrever esses arquétipos imunológicos", disse Samad.
Identificação de pacientes para ensaios clínicos
O esquema de classificação não apenas identifica quais tumores são susceptíveis de serem vulneráveis às imunoterapias atuais, mas também ajuda a identificar quais pacientes podem ser mais responsivos em qual ensaio clínico.
"Esta estrutura nos permite eliminar um monte de ruído", disse Krummel. "Podemos ter almejado células que nem estavam no tumor."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela University of California - San Francisco . Original escrito por Robin Marks e Melinda Krigel. Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Alexis J. Combes, Bushra Samad, Jessica Tsui, Nayvin W. Chew, Peter Yan, Gabriella C. Reeder, Divyashree Kushnoor, Alan Shen, Brittany Davidson, Andrea J. Barczak, Michael Adkisson, Austin Edwards, Mohammad Naser, Kevin C. Barry, Tristan Courau, Taymour Hammoudi, Rafael J. Argüello, Arjun Arkal Rao, Adam B. Olshen, Cathy Cai, Jenny Zhan, Katelyn C. Davis, Robin K. Kelley, Jocelyn S. Chapman, Chloe E. Atreya, Amar Patel , Adil I. Daud, Patrick Ha, Aaron A. Diaz, Johannes R. Kratz, Eric A. Collisson, Gabriela K. Fragiadakis, David J. Erle, Alexandre Boissonnas, Saurabh Asthana, Vincent Chan, Matthew F. Krummel, Matthew Spitzer , Lawrence Fong, Amanda Nelson, Raj Kumar, Justin Lee, Arun Burra, Joy Hsu, Caroline Hackett, Karen Tolentino, Jasmine Sjarif, Peter Johnson, Evans Shao, Darrell Abrau, Leonard Lupin, Cole Shaw, Zachary Collins, Tasha Lea,Carlos Corvera, Eric Nakakura, Julia Carnevale, Michael Alvarado, Kimberley Loo, Lawrence Chen, Melissa Chow, Jennifer Grandis, Will Ryan, Ivan El-Sayed, David Jablons, Gavitt Woodard, Maxwell W. Meng, Sima P. Porten, Hideho Okada , Margaret Tempero, Andrew Ko, Kim Kirkwood, Scott Vandenberg, Denise Guevarra, Erica Oropeza, Chris Cyr, Pat Glenn, Jennifer Bolen, Amanda Morton, Walter Eckalbar.Descobrindo arquétipos imunológicos tumorais dominantes em um censo pan-câncer . Cell , 2022; 185 (1): 184 DOI: 10.1016 / j.cell.2021.12.004
Cite esta página :
Universidade da Califórnia - São Francisco. "Classificar os cânceres por 'arquétipos imunológicos' representa uma nova abordagem potencial para o desenvolvimento de imunoterapias de precisão: microambientes imunológicos comuns em diferentes tipos de câncer." ScienceDaily. ScienceDaily, 6 de janeiro de 2022.