Droga reduz rapidamente o câncer de mama metastático em camundongos ...
O tipo mais comum de câncer de mama é incurável se se espalhar para outras partes do corpo.
- Um estudo em ratos sugere que um candidato a medicamento chamado ErSO não só mata os tumores primários da mama, mas também o câncer secundário ou metastático nos ossos e no cérebro, fígado e pulmões.
- As células cancerosas não parecem se tornar resistentes ao ErSO, ao contrário dos atuais tratamentos com drogas.
- A nova droga funciona superativando um mecanismo celular que geralmente protege as células.
Todo ano, por volta 255.000 mulheres e 2.300 homensFonte confiável nos Estados Unidos recebem um diagnóstico de câncer de mama.
O vídeo abaixo não faz parte do artigo original, porém muito relevante:
Aproximadamente três quartos dos casos são de um tipo chamado receptor de estrogênio positivo , no qual as células cancerosas têm um receptor em suas membranas que se liga ao hormônio sexual estrogênio. Este tipo de câncer de mama é incurável se se espalhar.
O problema com os atuais tratamentos com medicamentos, como o tamoxifeno, é que as células cancerosas podem se desenvolver resistência .
Cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign estão trabalhando em um novo tipo de medicamento que pode prevenir o desenvolvimento de resistência.
A droga, chamada ErSO, atua superativando um mecanismo de resposta ao estresse que normalmente protege as células cancerosas de danos. Quando o mecanismo entra em ação excessiva, entretanto, ele mata as células.
Em modelos de camundongos de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, a droga matou rapidamente 95-100% das células cancerosas primárias e suas metástases no cérebro, fígado, pulmões e ossos.
"Mesmo quando algumas células de câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo de vários meses, os tumores que voltam a crescer permanecem completamente sensíveis ao retratamento com ErSO", disse David Shapiro, Ph.D. , um professor de bioquímica, que co-liderou a pesquisa com o professor de química Paul Hergenrother, Ph.D.
“É impressionante que o ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das metástases pulmonares, ósseas e hepáticas e uma redução dramática das metástases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis pela maioria das mortes por câncer de mama”, acrescenta o Prof. .
Em pesquisas anteriores , outro candidato a medicamento que ativa o mesmo mecanismo de resposta ao estresse causou efeitos colaterais indesejáveis em camundongos.
No entanto, o ErSO matou as células cancerosas mais rapidamente do que a outra droga e foi bem tolerado em camundongos, ratos e cães.
Os pesquisadores relatam suas descobertas na Science Translational Medicine .
Resposta ao estresse hiperativo
As células do câncer de mama com receptores de estrogênio se preparam para o estresse do crescimento rápido, ativando uma via chamada de resposta antecipatória de proteína desdobrada.
Essa via de resposta ao estresse pode ajudar os tumores de mama a desenvolver resistência aos medicamentos anticâncer convencionais, que atuam bloqueando ou inibindo o receptor de estrogênio.
Mas a nova droga, ErSO, se liga a uma parte diferente do receptor de estrogênio. Isso tem o efeito de superativar a via de resposta ao estresse, com consequências fatais para as células.
Crucialmente, a droga parece ser seletiva, matando apenas células cancerosas e não células saudáveis.
“A única coisa sobre esse composto é que ele não toca nas células que não possuem o receptor de estrogênio e não afeta as células saudáveis - tenham ou não um receptor de estrogênio”, diz o Prof. Hergenrother.
“Mas é super potente contra células cancerosas com receptor de estrogênio positivo”, acrescenta.
Em camundongos, os cânceres de mama avançados derivados de células humanas muitas vezes diminuíram para níveis indetectáveis dentro de uma semana de tratamento com ErSO.
“Muitos desses cânceres de mama diminuem em mais de 99% em apenas 3 dias”, diz o Prof. Shapiro. “ErSO tem ação rápida e seus efeitos sobre o câncer de mama em camundongos são grandes e dramáticos”.
Linha de produção de proteína
A resposta da proteína desdobrada é um mecanismo regulador que entra em ação quando as proteínas desdobradas começam a se acumular no retículo endoplasmático. Isto é uma estrutura dentro das células que funcionam como uma linha de produção para dobrar proteínas recém-criadas em suas formas finais.
Normalmente, depois que a resposta ao estresse reduz o número de proteínas desdobradas, ele desliga novamente.
Em células de câncer de mama com receptores de estrogênio, no entanto, a resposta ao estresse permanece ativada em preparação para o rápido crescimento e produção de proteínas.
Os pesquisadores descobriram que ErSO funciona aumentando ainda mais a resposta ao estresse a um grau que é fatal para as células cancerosas.
Especificamente, um dos efeitos do ErSO nas células cancerosas é a liberação de uma inundação de íons de cálcio do retículo endoplasmático em minutos após a exposição à droga.
“Esta liberação de cálcio desencadeia a ativação forte e sustentada da via de resposta ao estresse, mas não mata por si mesma as células cancerosas”, disse o Prof. Shapiro ao Medical News Today .
“É a subsequente perda de energia na célula cancerosa e a incapacidade de produzir novas proteínas que desempenham um papel fundamental na morte das células cancerosas após a exposição ao ErSO”, explicou.
Em outros estudos pré-clínicos, a equipe de pesquisa da Universidade de Illinois planeja investigar se o ErSO é eficaz contra outros tipos de células cancerosas que têm receptores de estrogênio em suas membranas.
Os cientistas relatam que a empresa farmacêutica Bayer agora tem direitos exclusivos para desenvolver ErSO como uma terapia contra o câncer.
Apenas os ensaios clínicos irão revelar se a droga é um tratamento eficaz e seguro para o câncer de mama metastático em humanos.