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Droga contra câncer mostra promessa no teste de segurança da doença de Parkinson

Droga contra câncer mostra promessa no teste de segurança da doença de Parkinson

O nilotinibe, um medicamento aprovado pelos reguladores para o tratamento da leucemia, mostrou-se promissor em um pequeno ensaio clínico de pessoas com doença de Parkinson.

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Um medicamento aprovado para leucemia é promissor para o tratamento de Parkinson.

O principal objetivo do estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento reaproveitado e como ele se comporta no corpo em pessoas com doença de Parkinson moderadamente grave .

Um objetivo secundário era investigar o impacto do nilotinibe em certas substâncias que os cientistas acham que poderiam ser biomarcadores úteis para rastrear o progresso da doença e a eficácia das terapias.

Esses biomarcadores incluem produtos do metabolismo da dopamina e níveis de alfa-sinucleína e tau - duas proteínas que se acumulam no cérebro na doença de Parkinson. Os médicos podem medir os biomarcadores por amostragem de líquido cefalorraquidiano através de uma punção lombar.

Os investigadores do estudo, do Centro Médico da Universidade de Georgetown (GUMC), em Washington DC, também acompanharam as alterações nos sintomas motores e não motores de Parkinson em vários estágios durante o período de 15 meses.

Eles descrevem os métodos e as descobertas em um estudo recente da JAMA Neurology .

"Determinar a segurança do nilotinibe em pessoas com Parkinson foi nosso objetivo principal", diz a autora sênior do estudo Charbel Moussa, que é professor associado de neurologia no GUMC e diretor do Programa de Neuroterapêutica Translacional.

Sintomas e marcas de Parkinson

A doença de Parkinson surge quando as células cerebrais que produzem dopamina, um mensageiro químico que ajuda a controlar o movimento, param de trabalhar e morrem.

A doença causa sintomas motores ou relacionados ao movimento e sintomas não motores.

Os sintomas motores incluem tremor, lentidão, rigidez e dificuldades de equilíbrio. Os sintomas não motores da doença de Parkinson incluem depressão , problemas de memória, alterações emocionais e constipação .

Como o Parkinson é uma doença progressiva, implacável e ao longo da vida, os sintomas pioram gradualmente com o tempo.

Não há duas pessoas com Parkinson com exatamente os mesmos sintomas, e é difícil prever quais sintomas surgirão e quando e com que rapidez eles progredirão nos indivíduos.

Segundo a Fundação Parkinson, cerca de 60.000 pessoas recebem um diagnóstico de Parkinson por ano nos Estados Unidos, onde quase 1 milhão vive com a doença.

O Parkinson geralmente afeta pessoas após os 60 anos e é mais comum em homens que em mulheres. À medida que os sintomas progridem, eles podem interferir na vida diária e na capacidade de levar uma vida independente.

Uma das características biológicas da doença de Parkinson é o acúmulo de proteína alfa-sinucleína mal dobrada nas áreas afetadas do cérebro. Os patologistas podem ver esses grupos no tecido cerebral pós-morte de pessoas com doença de Parkinson.

O potencial do nilotinibe

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o nilotinib para o tratamento de um tipo específico de leucemia mielóide em crianças.

Moussa e colegas estão interessados ??no potencial de redirecionar o medicamento para uso no tratamento da doença de Parkinson.

Em seu trabalho de estudo, eles citam relatórios de pesquisas sobre como baixas doses de nilotinibe entraram no cérebro e reduziram as proteínas alfa-sinucleína e tau em modelos animais de neurodegeneração.

Além disso, eles se referem a outro estudo que descobriu "que o nilotinibe pode aumentar o metabolismo da dopamina e potencialmente tratar sintomas motores e não motores da [doença de Parkinson]".

Para o novo estudo, a equipe distribuiu aleatoriamente 75 participantes, com idade média de 68,4 anos, com doença de Parkinson moderadamente avançada em três grupos.

Um grupo recebeu 150 miligramas (mg) e outro recebeu 300 mg de nilotinibe por dia. O terceiro grupo recebeu um placebo . Estas são doses mais baixas do que a dose de 300 mg duas vezes ao dia que os pacientes com câncer recebem.

Os participantes tomaram a dose oral diária de medicamento ou placebo por 12 meses. Depois disso, eles passaram por um período de "lavagem" sem nilotinibe ou placebo por 3 meses.

Nem os participantes nem os administradores sabiam quais indivíduos receberam o placebo e quais receberam o medicamento ativo até o final do período experimental de cada participante. O objetivo dessa dupla ocultação é evitar viés no relatório dos resultados.

Nilotinibe 'razoavelmente seguro'

Os resultados mostraram que doses de 150 mg e 300 mg de nilotinibe "eram razoavelmente seguras". No entanto, as pessoas nos dois grupos de nilotinibe apresentaram efeitos colaterais mais graves do que os do grupo placebo.

O nilotinibe bloqueia a Abl tirosina quinase, uma proteína essencial para o funcionamento celular. Por esse motivo, o FDA exige que o nilotinib carregue um aviso de caixa preta sobre o risco de morte súbita devido a esse efeito. No entanto, esse aviso está relacionado às doses mais altas no tratamento da leucemia e não às doses mais baixas que os investigadores usaram no estudo da doença de Parkinson.

"Nosso estudo mostra que, nessas doses mais baixas", observa Moussa, "o nilotinib parece não causar inibição de Abl, sugerindo que ele não deve ter as mesmas preocupações de segurança potencialmente associadas à inibição de Abl, como pode ser o caso em doses mais altas. "

Quando eles examinaram os biomarcadores em potencial, a equipe descobriu que os participantes que tomaram nilotinibe apresentaram níveis mais baixos de alfa-sinucleína e tau.

"Individualmente, esses são achados muito importantes, mas, juntos, significa que a depuração dessas proteínas neurotóxicas pode não depender apenas da inibição do Abl - outras tirosina quinases ou mecanismos alternativos podem estar envolvidos", explica Moussa.

Ele e seus colegas também encontraram níveis mais altos de metabólitos da dopamina - geralmente mais de 50% - em participantes que tomaram nilotinibe. Isso sugere que, como a droga eliminou as proteínas tóxicas, seus cérebros foram capazes de fazer melhor uso de sua própria dopamina.

Impacto nos sintomas motores e não motores

Outros resultados sugerem que o nilotinibe foi capaz de retardar a progressão dos sintomas não motores em comparação com o placebo. Os sintomas pioraram progressivamente ao longo do período do estudo no grupo placebo.

Quando analisaram os efeitos nos sintomas motores, os pesquisadores descobriram que todos os grupos melhoraram após 6 meses de tomar suas doses. No entanto, nos exames de 12 e 15 meses, aqueles que tomaram a dose de 300 mg e placebo pareciam permanecer estáveis, enquanto aqueles que receberam a dose de 150 mg de nilotinibe melhoraram ao longo dos 15 meses.

O Dr. Fernando L. Pagan foi o principal investigador do estudo e o primeiro autor do estudo. Ele também é professor de neurologia no GUMC e diretor médico do Translational Neurotherapeutics Program.

Ele diz que eles observaram melhorias gerais nos sintomas motores nos participantes que tomaram o nilotinibe em comparação com o grupo placebo. Os grupos nilotinibe também pontuaram mais alto nas medidas de qualidade de vida durante o julgamento.

Ele acrescenta que os pesquisadores precisam realizar estudos mais extensos em populações mais diversas para confirmar esses resultados.

" Essas são observações importantes sugerindo que o nilotinibe estabilizou a doença - um potencial efeito modificador da doença que não observamos com outros agentes".

Fernando L. Pagan

Escrito por Catharine Paddock, Ph.D. - Fato verificado por Paula Field - MedcalNewsToday

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