Doença hepática gordurosa não alcoólica: nova droga se mostra "segura" e eficaz

Um novo ensaio clínico testa os benefícios de uma droga oral para pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica e produz resultados muito promissores.

Nos Estados Unidos, 30% a 40% de todos os adultos estão vivendo com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Na Europa, 20% a 30% da população geral têm DHGNA, e os números estão aumentando .

Na DHGNA, que é uma das formas mais comuns de doença hepática, uma quantidade excessiva de gordura se acumula no fígado. Esta gordura não é o resultado do consumo excessivo de álcool.

A DHGNA pode progredir para esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), em que a inflamação do fígado e os danos às células do fígado acompanham o acúmulo de gordura. Até 12% da população dos EUA têm NASH, e esta condição pode evoluir para cirrose e fibrose.

Atualmente, as opções terapêuticas para a DHGNA limitam-se a mudanças na dieta e no estilo de vida, como perder peso e se exercitar mais. Atualmente, não há medicamentos que possam tratar a DHGNA.

No entanto, novas pesquisas apontam para um tratamento farmacológico viável. Os cientistas liderados pelo Dr. Stefan Traussnigg, do Departamento de Medicina III em MedUni, Viena, na Áustria, testaram os benefícios do ácido norursodeoxicólico (nor-urso) em um ensaio clínico controlado por placebo.

Dr. Traussnigg e colegas publicaram suas descobertas no The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Estudando os benefícios do nor-urso para a DHGNA

Nor-urso é uma versão modificada do ácido ursodesoxicólico , uma droga oral comum que pode alterar a composição da bile e pode dissolver cálculos biliares .

Pesquisas anteriores mostraram que usar nor-urso para produzir ácido biliar sinteticamente ajuda a tratar outra condição incurável do fígado, chamada colangite esclerosante primária .

Agora, o Dr. Traussnigg e a equipe conduziram um ensaio clínico de fase II, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, para testar os benefícios do nor-urso em 198 pacientes com DHGNA em vários hospitais e centros médicos em toda a Áustria e Alemanha.

Os cientistas dividiram aleatoriamente os participantes em:

• grupo que recebeu nor-urso cápsulas para dose diária de 500 miligramas (mg) (67 participantes)
• um grupo que recebeu 1.500 mg de nor-urso diariamente (67 participantes)
• um grupo que recebeu placebo (64 participantes)

Os participantes fizeram o tratamento ou placebo por um período de 12 semanas. Os pesquisadores acompanharam clinicamente os participantes por mais 4 semanas após a intervenção.

O resultado primário que os pesquisadores procuraram foram os níveis de alanina aminotransferase (ALT) - uma enzima que reside principalmente no fígado. Os níveis de ALT são uma boa medida do dano hepático, e avaliá-los é um teste padrão para esse tipo de dano.

Dosagem de 1.500 mg 'segura e bem tolerada'

Os resultados do estudo revelaram que o nor-urso melhorou a saúde do fígado, como refletido pelos níveis de ALT.

Os efeitos foram dose-dependentes, de modo que o grupo que recebeu 1.500 mg de nor-bear diariamente se beneficiou mais do fármaco, e a redução dos níveis séricos de ALT foi a mais significativa nesse grupo.

Um número semelhante de "eventos adversos graves" - como distúrbios gastrointestinais, dores abdominais, dores de cabeça e infecções - ocorreu em todos os grupos, incluindo o que havia tomado o placebo.

Em conclusão, uma dose de 1.500 mg de nor-urso "resultou em uma redução significativa da ALT sérica dentro de 12 semanas de tratamento, quando comparado com placebo", escrevem os autores.

"O ácido norursodesoxicólico foi seguro e bem tolerado, incentivando mais estudos", afirmam.

Composto funciona de maneira 'personalizada'

Os autores do estudo explicam os mecanismos por trás dos efeitos benéficos de nor-urso. O co-autor do estudo Dr. Michael Trauner diz que o ácido biliar criado sinteticamente protege o fígado da inflamação.

Ele continua: "O ácido biliar circula pelo corpo como um hormônio esteróide e regula muitos processos metabólicos. Na doença hepática gordurosa, é como se uma resistência ao sinal do ácido biliar se desenvolvesse, de modo que esses processos não funcionassem mais adequadamente".

Nor-urso, no entanto, "re-intensifica o efeito hormonal do ácido biliar". Isso melhora a perspectiva do paciente e a progressão da doença.

Dr. Trauner também explica que "utilizando as propriedades de sinal e efeitos hormonais dos ácidos biliares" é "no espírito da medicina personalizada" e um passo crucial para a frente na busca de tratamentos individualizados.

Em um futuro próximo, os pesquisadores planejam testar os benefícios do nor-urso para doenças cardiovasculares, já que esta é a principal causa de morte entre pessoas com doença hepática gordurosa. Nem-urso poderia melhorar a saúde cardiometabólica e a expectativa de vida em geral, dizem os pesquisadores.

"Seria lógico esperar isso, e estamos otimistas. Mas ainda não verificamos isso", diz Trauner.