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Doença de Alzheimer : Definição, causas, diagnóstico e tratamento

Doença de Alzheimer : Definição, causas, diagnóstico e tratamento

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência em todo o mundo (60-70% de todos os casos de demência) e é uma doença neurodegenerativa progressiva. Embora cerca de 10-15% dos casos sejam genéticos, a grande maioria dos casos é esporádica e atribuída a muitos fatores de risco. Atualmente, não há cura ou tratamentos modificadores da doença para a doença de Alzheimer.

Crédito da imagem: Naeblys / Shutterstock

Sintomas principais: comprometimento cognitivo inicialmente leve e perda sutil de memória de eventos recentes antes de progredir para comprometimento cognitivo mais grave com amnésia profunda, além de alterações de personalidade, comportamentais e motoras, que acabam por levar à morte.

Prevalência: Atualmente, 50 milhões de pessoas em todo o mundo têm demência e, de todos os casos de demência, 6 em 10 têm Alzheimer - 5,8 milhões nos EUA e 850.000 no Reino Unido (em 2018).

Início e prognóstico: geralmente acima dos 65 anos, com morte ocorrendo 3-9 anos após o início.

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O que é doença de Alzheimer?

A doença de Alzheimer (DA) é responsável por cerca de 60% de todos os casos de demência em todo o mundo, tornando-se a forma mais comum de demência. O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva com sintomas que pioram gradualmente ao longo de alguns anos. Como acontece com a maioria das demências, os sintomas de Alzheimer geralmente começam com dificuldades sutis em lembrar memórias recentes antes de progredir gradualmente para sintomas mais graves (descritos abaixo).

O Alzheimer é geralmente uma doença de idade avançada e se torna mais comum após os 65 anos. No entanto, o desenvolvimento de demência não é uma parte normal ou saudável do envelhecimento. Em casos mais raros, o Alzheimer pode afetar indivíduos muito mais jovens (entre 30-40 anos), com aproximadamente 5% dos casos ocorrendo em pessoas com menos de 65 anos. Embora a doença seja a mesma, as causas do início precoce do Alzheimer são geralmente ligeiramente diferente do que é conhecido como doença de Alzheimer esporádica.

Independentemente da causa exata da doença de Alzheimer, que ainda é pouco conhecida, duas marcas patológicas principais são fundamentais para a doença de Alzheimer: placas amilóides e emaranhados (discutidos em detalhes posteriormente). Com o tempo, essas proteínas anormais contribuem para a morte de neurônios, levando a um encolhimento generalizado do cérebro (atrofia cortical), que leva aos sintomas da doença de Alzheimer, bem como à morte em 9 anos após o início dos sintomas.

Doença de Alzheimer: o peptídeo beta-amilóide se acumula em fibrilas amilóides que formam placas amilóides densas. Renderização 3D - Crédito da imagem: Juan Gaertner / Shutterstock

Sinais e sintomas da doença de Alzheimer

Como a doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva, os sintomas são inicialmente sutis e leves, antes de piorar gradualmente em um período de vários anos. O início, a gravidade e a velocidade da progressão, bem como o tempo até a morte, variam significativamente entre os indivíduos afetados, dependendo da causa exata e do mecanismo envolvido.

Os sintomas da doença de Alzheimer podem ser divididos em três fases:

1. Sintomas em estágio inicial:

  • Perda de memória sutil dos eventos mais recentes, por exemplo, esquecimento de uma conversa ou evento recente, bem como questionamento repetitivo e a incapacidade de selecionar certas palavras nas conversas
  • Mudanças sutis de humor ou mudanças comportamentais que não são normais para o indivíduo - podem se manifestar como aumento de ansiedade e confusão
  • Outros sintomas cognitivos podem incluir maior dificuldade em tomar decisões e ficar mais hesitante em certas coisas

É importante observar que colocar itens no lugar errado ou esquecer coisas ocasionalmente é uma parte normal do envelhecimento - no entanto, quando isso se torna rotina, geralmente é um sinal de demência.

2. Sintomas de estágio intermediário:

  • Piora da perda de memória que evolui para o esquecimento de nomes de pessoas próximas, bem como para o esquecimento de rostos de entes queridos
  • As mudanças de humor tornam-se mais profundas com o aumento da ansiedade, frustração e sinais de comportamentos repetitivos ou impulsivos
  • Sintomas depressivos juntamente com ansiedade - incluindo perda de motivação
  • Em alguns casos, pode haver sinais de delírios e alucinações
  • Insônia e padrões de sono perturbados são comuns
  • O surgimento de dificuldades motoras, incluindo afasia (problemas de fala)

Nesse estágio, as atividades da vida diária ficam prejudicadas e os pacientes geralmente requerem algum nível de cuidado e assistência, principalmente à medida que a doença progride.

3. Sintomas de estágio tardio:

  • Todos os sintomas acima se tornam mais graves, comportamentais, de humor, motores e cognitivos - com aumento da angústia tanto para o paciente quanto para o cuidador
  • A violência contra os cuidadores não é incomum e os pacientes podem suspeitar das pessoas ao seu redor, incluindo entes queridos
  • Devido a problemas de alimentação, pode ocorrer perda de peso severa em alguns pacientes
  • À medida que os problemas motores pioram, pode haver comprometimento grave da fala, dificuldade em se posicionar, incontinência urinária e intestinal

Nesse estágio, as atividades da vida diária tornam-se severamente prejudicadas e os pacientes geralmente requerem cuidados e assistência em tempo integral. Os pacientes tornam-se mais afastados da vida e os sintomas diminuem, levando à morte.

Em muitos casos, a progressão do curso da doença pode ser potencializada por outros fatores independentes da patologia de Alzheimer. Isso inclui infecções, derrames, ferimentos na cabeça e delírio. Às vezes, certos medicamentos também podem piorar os sintomas da demência. Em geral, a morte ocorre entre 3 a 9 anos após o aparecimento dos primeiros sintomas.

Há muita sobreposição entre os sintomas da doença de Alzheimer e outras formas de demência. Também é comum que pacientes com Alzheimer com mais de 65 anos também apresentem sintomas e patologia de demência vascular, que geralmente se manifesta inicialmente com comprometimento motor mais acentuado.

O Vídeo abaixo não faz parte do artigo original porém torna-se relevante que todos assistam: Produzido pelos profissionais do Hospital Israelita Albert Eisntein (Brasil):

Causas da doença de Alzheimer

A causa exata da maioria dos casos de Alzheimer (esporádicos) ainda não é totalmente conhecida, no entanto, cerca de 5 a 10% de todos os casos são devidos a diferenças genéticas, agora bem caracterizadas.

Genética

5-10% de todos os casos são o que se denomina doença de Alzheimer familiar e são devidos a mutações genéticas herdadas em genes-chave. Menos de 1% de todos os casos de Alzheimer são devidos à herança autossômica dominante e ao Alzheimer de início precoce associado antes dos 65 anos de idade (raro).

Existem três genes determinísticos principais (causadores diretos) associados às formas genéticas da doença de Alzheimer: APP, PSEN1 e PSEN2. Todos esses genes estão envolvidos no processamento amilóide e na produção de placas beta-amilóides, a principal marca patológica da doença de Alzheimer.

Portanto, ter um histórico familiar de demência pode sugerir que podem existir mutações genéticas específicas no pool genético da família e que você pode ter um risco aumentado de desenvolver Alzheimer. O rastreamento genético e o aconselhamento genético podem ser oferecidos, se for o caso.

Existem vários genes de fatores de risco que foram associados, mas não foram comprovados como causadores da doença de Alzheimer. O mais comum desses genes é o alelo APOE4 (forma do gene APOE) que aumenta o risco de desenvolver Alzheimer em 3 a 15 vezes, dependendo da herança dos alelos APOE4. Estima-se que cerca de 60% de todas as pessoas com Alzheimer tenham pelo menos um alelo APOE4. Ter alelos APOE4 em combinação com outros genes determinísticos ou outros fatores de risco (descritos abaixo) pode exacerbar a gravidade e a progressão da doença.

Outros genes implicados incluem mutações autossômicas dominantes para ABCA7 e SORL1. As variações alélicas de TREM2 (microglia implicada) também são pensadas para conferir um risco até 3 vezes maior de desenvolver a doença de Alzheimer. Existem muitos polimorfismos (mudanças genéticas sutis; SNPs) em até 20 outros genes que estão associados a um risco aumentado de desenvolver Alzheimer.

Fatores de risco (protetores e destrutivos)

Além das causas genéticas da doença de Alzheimer, o mecanismo exato de como o Alzheimer se desenvolve ainda é pouco conhecido, embora haja vários fatores de risco importantes envolvidos.

Fatores associados ao aumento do risco de Alzheimer:

  • Idade avançada - 1 em cada 6 pessoas com mais de 80 anos tem demência, e o risco de desenvolver Alzheimer dobra a cada 5 anos após os 65 anos.
  • Traumatismos cranianos - há uma associação com traumas cranianos graves e o desenvolvimento de Alzheimer. Além disso, ter ferimentos na cabeça quando a demência está presente pode realmente piorar os sintomas e o prognóstico.
  • Doenças cardiovasculares - fatores de estilo de vida associados a doenças cardíacas, como diabetes, pressão alta, níveis elevados de colesterol no sangue, tabagismo e obesidade, também estão associados a um risco aumentado de demência vascular (principalmente) e de Alzheimer.
  • Síndrome de Down - a base genética para a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21), que possui uma terceira cópia do cromossomo 21, também carrega uma cópia extra do gene APP que produz beta-amilóide. Ter uma cópia extra do gene APP leva a um aumento de 50% na produção de amilóide acima dos níveis normais. Portanto, as pessoas com síndrome de Down têm maior risco de desenvolver Alzheimer.
  • Outros fatores de risco comuns que podem contribuir para o desenvolvimento de Alzheimer também incluem estilo de vida sedentário, perda de audição, estresse e depressão não tratada.
  • Um único estudo também mostrou uma associação entre a suplementação de cálcio e a doença de Alzheimer, mas apenas entre mulheres mais velhas com histórico de AVC https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements. aspx

Histórias relacionadas

Como mencionado anteriormente, na grande maioria dos casos, a demência não é uma parte normal do envelhecimento e você pode minimizar ativamente o risco de desenvolver Alzheimer e outras demências. Muitas mudanças no estilo de vida ativo podem reduzir o risco. Esses incluem:

  • Reduzir o risco de contrair doenças cardiovasculares - parar de fumar, ter um estilo de vida ativo não sedentário, perder peso se estiver acima do peso, seguir uma dieta saudável e balanceada com frutas e vegetais frescos e beber menos álcool.
  • Se você tem diabetes, controle a medicação e faça mudanças ativas no estilo de vida, como controlar a pressão arterial e os níveis de açúcar no sangue.
  • Mantenha-se mentalmente ativo - mesmo algo tão simples como ler, fazer palavras cruzadas ou jogar Sudoku.
  • Os jogos de treinamento cerebral têm um efeito benéfico de curto prazo na melhoria da cognição
  • A solidão e o isolamento social também podem aumentar o risco de demência, portanto, ser voluntário em comunidades locais ou praticar esportes em grupo é benéfico.

Alterações cerebrais na doença de Alzheimer

Existem duas características patológicas principais no Alzheimer: placas beta-amilóides, que se formam no tecido cerebral e ao redor dos vasos (angiopatia amilóide cerebral) e emaranhados dentro dos neurônios de uma proteína chamada tau. Juntos, eles contribuem para a neurodegeneração (morte de neurônios e conexões sinápticas), o que leva ao encolhimento geral (atrofia) da matéria cerebral dentro do córtex e do hipocampo. A morte de neurônios e a atrofia das principais regiões do cérebro estão correlacionadas com a progressão da doença e a gravidade dos sintomas.

Existem muitas sobreposições sintomáticas e patológicas entre os tipos de demências. Os corpos de Lewy de alfa-sinucleína (a proteína-chave envolvida na doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy) também podem ser encontrados no cérebro de pacientes com Alzheimer. Também pode haver o acúmulo de placas de gordura (aterosclerose) dentro dos vasos do cérebro que causam demência vascular e acidente vascular cerebral. Também pode haver a presença de TDP-43 (proteína principal da doença do neurônio motor) no cérebro de pacientes com Alzheimer. A combinação de duas ou mais demências é chamada de demência mista, e a demência mista mais comum é a doença de Alzheimer e a demência vascular.

Sabe-se agora que até um terço de todos os supostos casos de Alzheimer com mais de 85 anos pode realmente não ser Alzheimer. Uma forma recentemente identificada de demência, chamada encefalopatia TDP-43 relacionada à idade límbica predominante ou TARDIO, produz sintomas que são quase idênticos aos da DA em pessoas idosas, mas são causados ​​pela proteína TDP-43 em vez da amiloide. Esta descoberta tem implicações importantes para o diagnóstico correto, estratégias de tratamento, prognóstico e para os cientistas que pesquisam mecanismos e tratamentos para Alzheimer.

Diagnóstico da doença de Alzheimer

Perda de memória de curto prazo ou sintomas iniciais sutis de demência podem ser negligenciados ou atribuídos a medicamentos, estresse, depressão e ansiedade, que podem imitar a DA. No entanto, se esses sintomas piorarem gradualmente e persistirem, isso pode ser um sinal de demência.

Infelizmente, não existe um teste único para o diagnóstico de Alzheimer ou qualquer outra demência. Se o seu médico estiver preocupado que os sintomas possam ser causados ​​por demência, ele pode encaminhá-lo a um especialista - geralmente um neurologista e / ou psiquiatra em uma clínica de memória dedicada. Um neurologista avaliará os sinais físicos de demência, enquanto um psiquiatra avaliará os sintomas cognitivos. Um neurologista também pode recomendar uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para avaliar qualquer patologia cerebral para descartar ou confirmar o diagnóstico.

Na clínica de memória, um questionário padronizado denominado mini exame do estado mental (MEEM) é usado para avaliar a capacidade cognitiva. Este é um conjunto de 30 questões, em que uma pontuação maior que 24 indica habilidades cognitivas normais. O comprometimento cognitivo leve é ​​geralmente considerado entre 19-23 pontos, o comprometimento cognitivo moderado entre 10-18 pontos e o comprometimento cognitivo grave em 9 pontos ou menos. No entanto, essas pontuações precisam ser ajustadas de acordo com o nível de escolaridade e a idade.

Em combinação com o MMSE, varreduras cerebrais e exclusão de outras causas (por exemplo, por exames de sangue para interações medicamentosas), um diagnóstico positivo pode eventualmente ser feito. Isso pode levar algum tempo devido à sutileza dos primeiros sintomas. No entanto, conforme a doença progride, o diagnóstico pode se tornar mais fácil.

Estratégias de tratamento e prognóstico para a doença de Alzheimer

Não há cura para a doença de Alzheimer no momento, nem existem terapias modificadoras da doença. No entanto, existem vários medicamentos que podem melhorar temporariamente os sintomas.

Medicamentos atuais

  • Inibidores da acetilcolinesterase (AChE) - acredita-se que os níveis de um neurotransmissor importante, a acetilcolina, estejam reduzidos na doença de Alzheimer. Os inibidores da AChE funcionam para prevenir a degradação da acetilcolina, aumentando assim os níveis no cérebro. Estes incluem rivastigmina e donepezil.
  • Inibidores de glutamato - como memantina
  • Antidepressivos, por exemplo, SSRIs e antipsicóticos, por exemplo, risperidona

Esses medicamentos controlam a condição apenas ajudando a tratar alguns dos sintomas; no entanto, nenhum deles trata as causas e patologias subjacentes. A doença cardiovascular subjacente e seus fatores de risco podem ser modificados com medicamentos para diabetes, hipertensão, colesterol alto (como estatinas) e problemas cardíacos (como aspirina).

Abordagens não medicamentosas

  • Reabilitação cognitiva - em conjunto com um terapeuta treinado, bem como um cuidador, objetivos pessoais, como realizar tarefas diárias, podem ser alcançados lentamente
  • Estimulação cognitiva - participar de atividades sociais / em grupo que podem ajudar a melhorar a memória e as habilidades de resolução de problemas
  • Reminiscência - falar ativamente sobre eventos do passado usando recursos visuais (por exemplo, fotografias) e música. Isso pode melhorar o humor e o bem-estar.
  • Música do passado também estimula memórias esquecidas, bem como melhora o humor e o comportamento (efeito calmante). Também reduziu o isolamento social e incentivou a interação social e na expressão de sentimentos.

Tal como acontece com medicamentos; que pode ser usado em combinação com abordagens não medicamentosas, os sintomas são apenas temporariamente melhorados e o curso da doença piora gradualmente.

Tratamentos e Prevenções Alternativas

Existem inúmeras terapias alternativas que podem ajudar os pacientes com demência, embora faltem evidências de sua eficácia. Alguns deles incluem:

A eficácia desses suplementos ainda não foi totalmente comprovada, mas eles geralmente não causarão danos se usados ​​com moderação. Como acontece com a maioria dos medicamentos alternativos, a maioria dos estudos em grande escala não parece mostrar nenhum efeito significativo de tais medicamentos no tratamento positivo de problemas de saúde. Ao considerar medicamentos alternativos, os pacientes e cuidadores não devem abrir mão dos medicamentos e terapias convencionais em favor dos medicamentos alternativos.

Ensaios clínicos atuais

Existem vários ensaios clínicos notáveis ​​em andamento que visam estudar os efeitos de vários tratamentos:

  • Sargramostim - reduz o acúmulo de beta-amilóide
  • MK8931 - inibidores seletivos da beta-secretase (redução da produção de amiloide)
  • CAD106 - induz imunidade a beta-amiloide sem desencadear uma resposta autoimune
  • TRx0237 - inibe o acúmulo de tau
  • Insulina intranasal - melhora do controle de açúcar no sangue e resistência à insulina no cérebro

Se essas terapias são capazes de modificar efetivamente o curso da doença e melhorar significativamente os sintomas, ainda não foi verificado.

Suporte para indivíduos e cuidadores

Obter um diagnóstico de demência pode ser difícil e perturbador para o indivíduo e para familiares e amigos próximos. No entanto, existem muitas organizações excelentes que oferecem suporte para pacientes e cuidadores.

No Reino Unido, existe a Alzheimer's Research UK & Alzheimer's Society. Nos Estados Unidos, existe a Alzheimer's Foundation of America & Alzheimer's Association. Existem também organizações internacionais como a Alzheimer's Disease International. Seus sites contêm muitas informações sobre como acessar os serviços de suporte, bem como mais informações sobre a condição.

Fontes

  1. https://www.nhs.uk/conditions/alzheimers-disease/
  2. Shabir et al, 2018. Neurovascular dysfunction in vascular dmentia, Alzheimer's and atherosclerosis. BMC Neuroscience. 19:62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30333009
  3. Pangman et al, 2000. Um exame das propriedades psicométricas do mini exame do estado mental e do mini exame do estado mental padronizado: implicações para a prática clínica. Appl Nurs Res. 13 (4): 209-13 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078787
  4. www.brightfocus.org/.../clinical-trials-alzheimers-disease-whats-new

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Última atualização: 25 de outubro de 2019

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Escrito por

Osman é um doutorando em neurociência na University of Sheffield, estudando o impacto das doenças cardiovasculares e de Alzheimer no acoplamento neurovascular usando modelos pré-clínicos e técnicas de neuroimagem.

Osman Shabir

Por Osman Shabir, M.Sc.Revisado pela Dra. Jennifer Logan, MD, MPH – News Medcal Life Sciences

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