COVID-19: Qual é o papel da vitamina D? Uma revisão completa...
Estudos que investigam o papel da vitamina D na prevenção ou tratamento de COVID-19 chegaram a conclusões conflitantes. Mas será que a falta de evidências deve nos impedir de aumentar nossos níveis de vitamina D à medida que o hemisfério norte se aproxima do inverno?
A maioria das pessoas conhece a vitamina D como uma vitamina essencial para ossos e dentes saudáveis. Mas os pesquisadores atribuíram uma série de outras funções à vitamina, e uma delas é apoiar o sistema imunológico.
Uma revisão sistemática e meta-análise de 2017 no BMJ baseou-se em dados de 25 ensaios clínicos randomizados para verificar se tomar um suplemento de vitamina D poderia prevenir infecções agudas do trato respiratório.
O consórcio de pesquisa internacional, liderado pelo Prof. Adrian R. Martineau, do Centre for Primary Care and Public Health e do Asthma UK Centre for Applied Research, da Queen Mary University de Londres, no Reino Unido, analisou dados de cerca de 11.000 participantes do estudo.
O Prof. Martineau e colegas concluíram que "a suplementação de vitamina D era segura e protegia contra infecção aguda do trato respiratório em geral."
Mas a vitamina D tem um papel a desempenhar no COVID-19? Até agora, vários estudos procuraram ligações entre a vitamina e a doença, e suas descobertas são conflitantes.
Neste artigo especial, investigamos por que alguns especialistas sugeriram uma ligação entre COVID-19 e vitamina D, e nos aprofundamos para explorar o quão convincentes as evidências dos estudos mais recentes realmente são.
Também discutimos se tomar um suplemento de vitamina D pode ter benefícios realistas, particularmente para aqueles em comunidades que foram mais afetadas pelo COVID-19.
Vários especialistas citaram o estudo de 2017 como evidência circunstancial de que a vitamina D pode ter um efeito protetor contra COVID-19.
Seus artigos foram publicados em periódicos como The Lancet Diabetes & Endocrinology , BMJ Nutrition , Prevention & Health , Metabolism e Ageing Clinical and Experimental Research .
O ponto comum é que eles destacam que os níveis adequados de vitamina D podem ajudar nosso sistema imunológico a combater o vírus SARS-CoV-2, como acontece com outros vírus que causam infecções respiratórias superiores. Pessoas com deficiência de vitamina D podem, portanto, não conseguir fazer isso de forma tão eficaz.
Um aspecto disso é que ele fornece uma desculpa elegante sobre o motivo pelo qual pessoas de grupos raciais e étnicos marginalizados foram desproporcionalmente afetadas pelo COVID-19, como alguns cientistas sugeriram .
Já há evidências que sugerem que as pessoas com tons de pele mais escuros que vivem nas latitudes do norte têm níveis inadequados de vitamina D.
Para produzir vitamina D, nossos corpos convertem um metabólito do colesterol nas células da pele em uma forma inativa de vitamina D quando somos expostos à luz solar, especificamente à luz ultravioleta B (UVB). Esta forma inativa então sofre modificações químicas adicionais no fígado e nos rins.
O pigmento melanina que dá cor à nossa pele impede que a luz UVB atinja as células. Portanto, quanto mais escura a pele de uma pessoa, mais luz UVB ela precisa para produzir níveis adequados de vitamina D apenas com o sol.
Um estudo no American Journal of Clinical Nutrition descobriu que 17,5% dos participantes negros do estudo nos Estados Unidos foram classificados como em risco de deficiência de vitamina D, um número quase 8,5 vezes maior do que a porcentagem de seus colegas brancos que estavam em risco de a deficiência.
Dados dos últimos meses mostraram que nos Estados Unidos e no Reino Unido , os negros têm maior probabilidade de morrer se tiverem COVID-19 do que os brancos.
Dada a relação entre a vitamina D e as infecções respiratórias, talvez não seja surpreendente que muitas pessoas tenham sugerido uma ligação provisória entre a vitamina e a doença.
Então, vamos dar uma olhada nos estudos que buscaram investigar esse link com mais detalhes.
Em junho, o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados , no Reino Unido, relatou que “Não há evidências para apoiar a ingestão de suplementos de vitamina D para prevenir ou tratar especificamente o COVID-19.”
A organização baseou sua declaração em dados de uma série de estudos publicados, todos os quais eles consideraram conter uma "qualidade de evidência muito baixa".
Em agosto, uma equipe de pesquisa da Universidade de Glasgow, no Reino Unido, analisou os níveis de vitamina D de 341.484 participantes no repositório de dados de saúde do UK Biobank. Destes, 656 foram ao hospital com COVID-19 e 203 morreram.
Uma vez que os autores explicaram os fatores de confusão, eles concluíram que não havia ligação entre os níveis de vitamina D e a probabilidade de necessidade de hospitalização por COVID-19 ou de morte por causa da doença.
A principal limitação, a equipe observou, era que as medições de vitamina D haviam sido feitas cerca de 10 anos antes.
Também em agosto, pesquisadores na Espanha relataram os resultados de um pequeno estudo clínico analisando admissões em unidades de terapia intensiva (UTI) e suplementação de vitamina D.
A equipe deu a um grupo de pacientes uma alta dose suplementar de calcifediol, uma molécula precursora da vitamina D, além de uma variedade de medicamentos para tratar COVID-19. O outro grupo não recebeu calcifediol.
“Dos 50 pacientes tratados com calcifediol, um exigiu admissão na UTI (2%), enquanto [dos] 26 pacientes não tratados, 13 exigiram admissão (50%)”, relataram os pesquisadores.
Embora esses números pareçam impressionantes, o estudo foi pequeno e tem várias limitações. Uma delas é que os níveis de vitamina D dos participantes não foram medidos antes e durante o estudo. Também houve diferenças nos fatores de confusão, como outras condições de saúde, entre os dois grupos.
Além disso, o estudo foi aberto, de modo que tanto os pesquisadores quanto os participantes sabiam quem havia recebido vitamina D, o que deixa margem para viés.
Quem testou positivo para COVID-19?
Um estudo publicado no início de setembro no JAMA Network Open analisou os níveis de vitamina D de pessoas que fizeram o teste COVID-19.
A equipe de pesquisa da Universidade de Chicago, em Illinois, usou dados de 4.314 pessoas que fizeram o teste COVID-19 no centro médico da universidade entre 3 de março e 10 de abril de 2020.
Observando os registros médicos, eles identificaram 489 indivíduos que tiveram seus níveis de vitamina D medidos em algum momento do ano anterior ao teste, mas não nos 14 dias anteriores.
Deste grupo, 71 pessoas receberam resultados positivos do teste COVID-19. Entre eles, 32 tinham deficiência de vitamina D quando seus níveis foram testados pela última vez, e 39 não tinham a deficiência.
A diferença entre esses números não atingiu significância estatística.
A equipe então usou um modelo para prever quantas pessoas provavelmente tinham deficiência de vitamina D no momento de seus testes COVID-19, com base em testes anteriores de vitamina D e qualquer informação sobre suplementos de vitamina D subsequentes.
Quando os pesquisadores analisaram os testes COVID-19 positivos em relação ao status previsto de vitamina D, seu modelo mostrou que 21,6% das pessoas que provavelmente tinham deficiência de vitamina no momento do teste receberiam resultados positivos do teste COVID-19. Esse número era de 12,2% entre as pessoas sem deficiência.
Embora esses dados possam indicar que a vitamina D desempenha um papel na probabilidade de receber um resultado positivo do teste COVID-19, os pesquisadores descreveram com cautela as muitas limitações de seu estudo.
No artigo, eles observam que “Ensaios clínicos randomizados de intervenções para reduzir a deficiência de vitamina D são necessários para determinar se essas intervenções poderiam reduzir a incidência de COVID-19, incluindo intervenções na população ampla e intervenções entre grupos com risco aumentado de deficiência de vitamina D e / ou COVID-19. ”
Também em setembro, a revista PLoS ONE publicou os resultados de um grande estudo retrospectivo conduzido por pesquisadores da Quest Diagnostics, em Secaucus, NJ, e da Boston University School of Medicine, em Massachusetts.
A equipe analisou dados de 191.779 pessoas com resultados de testes COVID-19 registrados e informações sobre os níveis de vitamina D de testes realizados nos 12 meses anteriores.
A análise mostrou que 8,1% de 27.870 pessoas com níveis adequados de vitamina D tiveram resultado positivo para infecção por SARS-CoV-2, enquanto 12,5% dos 39.190 indivíduos com deficiência de vitamina D receberam resultados positivos.
Embora os dados sejam mais uma vez promissores, há uma série de limitações. Por exemplo, os pesquisadores usaram um modelo em que os dados não se ajustavam muito bem.
Além disso, os resultados do teste de vitamina D podem não ter refletido com precisão o status de vitamina D de cada pessoa no momento do teste COVID-19. A equipe reconhece que pode haver outros fatores de confusão que eles não controlaram.
Além disso, é importante notar que a Quest Diagnostics vende um teste de vitamina D. E o único autor do estudo que não é diretamente afiliado à empresa - Dr. Michael F. Holick, da Boston University - recebe honorários de consultoria da Quest Diagnostics e é autor de um livro que defende a vitamina D como cura para problemas de saúde comuns.
Complicações com vitamina D e COVID-19
Medical News Today relatou recentemente sobre um estudo que analisou o status da vitamina D de um grupo de pacientes que necessitaram de tratamento hospitalar para COVID-19.
Os pesquisadores descobriram que apenas 32,8% dos 235 pacientes tinham níveis de vitamina D de pelo menos 30 nanogramas por mililitro, que eles classificaram como suficientes. Eles também observaram uma associação entre níveis suficientes de vitamina D e COVID-19 menos grave.
Embora o estudo acrescente ao corpo de evidências que defende um efeito protetor da vitamina D contra COVID-19, ele incluiu apenas um pequeno número de pacientes, e os pesquisadores não levaram em conta vários fatores de confusão potenciais, incluindo o status socioeconômico, que poderiam tiveram um impacto na gravidade do COVID-19.
Os próprios autores pedem estudos maiores e ensaios clínicos randomizados para obter mais informações.
Ter um conjunto de dados robusto o suficiente para levar em conta uma gama de fatores de confusão fará a diferença crucial entre associações ou correlações potenciais e um vínculo que é sustentado por dados científicos sólidos.
Mas os efeitos realmente importam, quando a vitamina D pode ser facilmente suplementada?
Suplementos de vitamina D para todos?
Escrevendo no The Lancet Diabetes & Endocrinology , o Prof. Martineau e a Prof. Nita Gandhi Forouhi, da Escola de Medicina Clínica da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, sugeriram recentemente que vale a pena tomar um suplemento de vitamina D para garantir níveis adequados durante os estudos clínicos na ligação entre a vitamina D e COVID-19 estão em andamento.
Eles explicam:
“Enquanto se aguarda os resultados de tais ensaios, parece incontroverso promover entusiasticamente esforços para atingir a ingestão de nutrientes de referência de vitamina D, que varia de 400 [unidades internacionais (IU) por dia] no Reino Unido a 600-800 IU por dia nos EUA ”
“Isso se baseia nos benefícios da vitamina D para a saúde óssea e muscular, mas há uma chance de que sua implementação também reduza o impacto do COVID-19 em populações onde a deficiência de vitamina D é prevalente; não há nada a perder com sua implementação e potencialmente muito a ganhar ”, continuam os autores.
Muitos governos em todo o mundo estabeleceram níveis diários recomendados de vitamina para garantir que as pessoas ingerem o suficiente. Isso era verdade antes do COVID-19.
Nos EUA, o National Institutes of Health (NIH) recomenda que crianças com mais de 1 ano e adultos até 70 anos obtenham 600 UI ou 15 microgramas (mcg) de vitamina D por dia. Eles aconselham as pessoas com 71 anos ou mais a atingir 800 UI ou 20 mcg.
O NIH recomenda atingir essas metas por meio de uma combinação de dieta, exposição à luz solar e suplementos.
Fontes naturais de vitamina D incluem peixes oleosos, fígado bovino, queijo, gemas de ovo e cogumelos. Muitos cereais matinais e alternativas ao leite e não lácteos são fortificados com vitamina D, assim como as fórmulas infantis.
No Reino Unido, a Public Health England (PHE) recomenda 400 UI ou 10 mcg por dia para pessoas de todas as idades. A maioria das pessoas consegue obter vitamina D suficiente por meio da dieta e da exposição ao sol na primavera e no verão. Isso não é necessariamente assim durante o resto do ano.
“Uma vez que é difícil para as pessoas cumprirem a recomendação de 10 [mcg] de consumir alimentos que contenham naturalmente ou fortificados com vitamina D, as pessoas devem considerar tomar um suplemento diário contendo 10 [mcg] de vitamina D no outono e no inverno”, recomenda PHE.
Eles também dizem que pessoas com pouca ou nenhuma exposição à luz solar devido ao trabalho ou circunstâncias pessoais e “grupos de minorias étnicas com pele escura de origem africana, afro-caribenha e do sul da Ásia podem não obter vitamina D suficiente da luz solar no verão e, portanto, deveriam considere tomar um suplemento durante todo o ano. ”
À luz da pandemia de COVID-19, o governo do Reino Unido está encorajando ativamente todos a tomar um suplemento diário da vitamina, já que muitas pessoas podem passar mais tempo em ambientes fechados.
Claro, faz sentido que governos e órgãos de saúde pública recomendem suplementos para aqueles que lutam para obter vitamina D. suficiente.
Mas o consumo de suplementos dietéticos não é onipresente e existe variabilidade entre os diferentes grupos raciais e étnicos.
Um estudo de 2016 no JAMA que analisou as tendências no consumo de multivitaminas entre adultos nos EUA descobriu que em 2011-2012, 58% dos participantes brancos não hispânicos tomaram multivitaminas. Para participantes negros não hispânicos, o número foi de 41% e para participantes mexicanos-americanos foi de 29%.
Vale ressaltar que níveis excessivos de vitamina D são tóxicos. “A toxicidade da vitamina D quase sempre ocorre devido ao uso excessivo de suplementos”, alertou o NIH .
O limite máximo diário de vitamina D para crianças de 1 a 8 anos, relatam eles, é de 63 a 75 mcg ou 2.500 a 3.000 UI. Para crianças com 9 anos ou mais, adolescentes e adultos, é 100 mcg ou 4.000 UI.
Vitamina D, COVID-19 e cor da pele
O risco de morrer de COVID-19 é desproporcionalmente alto entre pessoas de origens étnicas e raciais marginalizadas.
Em maio, a MNT relatou um grande estudo do Reino Unido que descobriu que as condições preexistentes não poderiam explicar esse aumento no risco - mas que havia uma associação clara entre fazer parte de um grupo de minoria racial ou étnica ou ter vivenciado a pobreza.
Considerando esses dados sobre o risco de COVID-19 e o fato de que muitas pessoas com pele mais escura nos climas do Norte não têm níveis adequados de vitamina D: A vitamina do sol é a razão de pessoas de grupos étnicos e raciais marginalizados apresentarem resultados piores de COVID-19?
Até agora, a hipótese permanece apenas essa.
Futuras investigações científicas sobre a ligação sugerida entre o status de vitamina D, os resultados do COVID-19 e a cor da pele podem fornecer clareza.
“Uma vez que as populações afro-americanas e hispânicas nos EUA têm altas taxas de deficiência de vitamina D e carregam uma carga desproporcional de morbidade e mortalidade de COVID-19, elas podem ser populações particularmente importantes para se engajar em estudos para saber se a vitamina D pode reduzir a incidência e carga do COVID-19 ”, os autores do estudo JAMA Network Open discutiram a nota acima em seu artigo.
No entanto, a vitamina D provavelmente será apenas uma parte do complexo quebra-cabeça que é o COVID-19.
Em carta publicada no Journal of Human Hypertension , um grupo dos Estados Unidos e da Argentina sugere que a suscetibilidade genética pode ser a culpada. Eles apontam para uma série de condições de saúde que afetam mais os afro-americanos do que os brancos.
“A explicação usual para essas diferenças é o baixo nível socioeconômico e educacional, o ambiente social, os hábitos de vida e o menor acesso aos serviços de saúde”, escrevem. “No entanto, existem evidências de que essas condições desfavoráveis não são suficientes e existem outros fatores influentes que podem ajudar [os pesquisadores principais] a uma melhor abordagem do problema real, como alguns [fatores] genéticos.”
No entanto, o Dr. Winston Morgan, da University of East London, no Reino Unido, apontou para a falta de "evidências de que os genes usados para dividir as pessoas em raças estão ligados à forma como nosso sistema imunológico responde a infecções virais", em um artigo de opinião no The Guardian .
Em vez disso, há cada vez mais evidências de que o racismo estrutural é um fator crucial para explicar por que as comunidades marginalizadas são mais atingidas pela COVID-19.
Em um artigo de opinião exclusivo para a MNT , o Dr. Morgan discutiu os resultados de uma revisão recente de PHE sobre por que o COVID-19 afeta desproporcionalmente pessoas de grupos raciais e étnicos marginalizados.
Ele observa que as recomendações da revisão enfocam a necessidade de abordar problemas estruturais nas disparidades de resultados de saúde.
A vitamina D é mencionada. Os autores da revisão destacam a necessidade de “mais evidências com urgência”, a fim de aprofundar nossa compreensão do motivo pelo qual as pessoas de cor estão experimentando desproporcionalmente resultados negativos do COVID-19.
Em uma entrevista com o MNT , a Professora Assistente Tiffany Green, da Escola de Medicina e Saúde Pública da Universidade de Wisconsin-Madison, explicou que “Aqueles de nós que trabalham no espaço das disparidades de saúde estão tristes, mas não surpresos com as disparidades baseadas na raça que a crise COVID-19 trouxe à luz. ”
Ela apontou a “classe racializada e estruturas ocupacionais dos Estados Unidos” como um dos principais fatores que contribuem para quem é exposto ao vírus SARS-CoV-2.
Para concluir, faz sentido cuidar de nossos níveis de vitamina D como parte de nossa saúde geral e, por extensão, de nossa capacidade de combater infecções. Mas a ciência raramente tem respostas fáceis.
Para sairmos da pandemia COVID-19, estaríamos mais bem servidos se pudéssemos aceitar que estamos enfrentando uma complexa interação de fatores sociais e imunológicos.