COVID-19: Droga contra o câncer pode matar a inflamação em pacientes gravemente doentes
Um estudo clínico internacional foi lançado depois que um medicamento contra o câncer que tem como alvo a causa raiz de inflamação extrema mostrou-se promissor em um estudo preliminar.
Em algumas pessoas com COVID-19 leve ou moderado, a doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, sua condição melhora brevemente, apenas para piorar subitamente.
Essas pessoas podem desenvolver graves dificuldades respiratórias, conhecidas como síndrome do desconforto respiratório agudo .
Os cientistas especulam que, mesmo quando a infecção está sendo controlada, o vírus pode desencadear uma resposta imune excessiva, causando hiperinflamação dos pulmões e de outros órgãos.
Pensa-se que este tipo de resposta inflamatória comece quando os receptores nas células imunológicas chamadas macrófagos reconhecem o material genético de vírus como o SARS-CoV-2. Eles respondem iniciando uma liberação maciça de moléculas de sinalização imunológica chamadas citocinas.
Essa “tempestade de citocinas” parece causar hiperinflamação que danifica os pulmões e outros órgãos de pacientes críticos. Atualmente, nenhum tratamento comprovado pode impedir ou reverter os danos.
Nos macrófagos, uma enzima chamada Bruton tirosina quinase (BTK) é responsável por iniciar a tempestade de citocinas.
Um medicamento que inibe a atividade do BTK - chamado acalabrutinibe - já está sendo usado como tratamento para certos tipos de câncer no sangue.
Pesquisadores do Instituto Nacional do Câncer, nos Estados Unidos, perceberam que, porque o acalabrutinibe inibe o BTK, ele pode potencialmente reduzir a inflamação em pessoas com COVID-19 grave.
Para testar a segurança e a eficácia do medicamento nesse contexto, eles colaboraram com cientistas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, o Centro Médico Militar Nacional Walter Reed e outros quatro hospitais do país.
Os pesquisadores publicaram os resultados de seu estudo na revista Science Immunology .
Entre 10 e 14 dias, a equipe administrou o medicamento a 19 pessoas hospitalizadas pelo COVID-19. No início do estudo, 11 participantes estavam respirando com a ajuda de máscaras de oxigênio e oito estavam em ventiladores.
Ao final do período de acompanhamento, oito dos 11 pacientes que estavam recebendo oxigênio suplementar não precisavam mais de ajuda para respirar e receberam alta do hospital.
Dos oito pacientes em uso de ventiladores no início do tratamento, quatro foram retirados das máquinas ou "extubados" e dois tiveram alta. Dois dos pacientes haviam morrido. A Figura 3 do estudo fornece mais informações sobre os resultados desses pacientes.
A droga, no entanto, parecia não causar efeitos colaterais tóxicos.
Os pesquisadores também monitoraram dois marcadores de inflamação no sangue - níveis de uma citocina chamada interleucina 6 (IL-6) e proteína C reativa (PCR).
Dos 11 pacientes em uso de oxigênio suplementar no início do estudo, os níveis de PCR voltaram ao normal em 10 e estavam diminuindo em um. Dos cinco pacientes que também tiveram seus níveis de IL-6 medidos, os níveis de três voltaram ao normal e os níveis de dois caíram acentuadamente.
A imagem foi mais variada entre os pacientes em ventiladores. As reduções foram menores no geral e, em alguns desses pacientes, os níveis flutuaram.
"A oxigenação e o estado clínico da maioria dos pacientes em uso de oxigênio suplementar melhoraram relativamente rapidamente após o início do acalabrutinibe, que foi associado temporalmente à normalização de marcadores inflamatórios", escrevem os pesquisadores.
"Embora os pacientes em ventilação mecânica tenham uma resposta clínica mais variável ao acalabrutinibe, a oxigenação aprimorada em metade desses pacientes permitiu a extubação".
Além disso, o número de linfócitos - um tipo de glóbulo branco - aumentou no sangue da maioria dos pacientes. Em pessoas com COVID-19 grave, uma baixa contagem de linfócitos tem sido associada a piores resultados.
"Embora esperássemos que o momento ideal para iniciar o tratamento anti-inflamatório fosse anterior à deterioração que requer intubação, esses resultados sugerem que a inibição da BTK pode fornecer benefícios significativos para um subconjunto de pacientes com COVID-19 em ventiladores".
- Mark Roschewski et al.
Para sustentar sua hipótese, os pesquisadores também estabeleceram que a atividade da enzima BTK era maior nas células sanguíneas dos pacientes com COVID-19 no início do estudo, em comparação com os de voluntários saudáveis. Os níveis de IL-6 também foram mais altos no grupo de pacientes.
A equipe observa que vários fatores de risco bem estabelecidos para o desenvolvimento de COVID-19 grave, incluindo obesidade, hipertensão, aterosclerose e diabetes tipo 2, também estão associados à inflamação excessiva.
A inflamação preexistente pode ser o que torna esses grupos particularmente vulneráveis a infecções graves por SARS-CoV-2.
Lidar com o problema na sua origem
Outras formas de atenuar a resposta imune dos pacientes têm sido propostas como tratamentos em potencial, como anticorpos monoclonais direcionados à IL-6.
No entanto, os autores do presente estudo argumentam que sua estratégia pode ser mais eficaz, pois aborda o problema da inflamação na sua origem, nos macrófagos.
Os níveis de várias citocinas são elevados em pacientes com COVID-19 grave, portanto, direcionar apenas um pode reduzir parcialmente o processo inflamatório.
O estudo atual foi pequeno e não houve grupo controle. No entanto, em abril, antes da publicação do estudo, seus resultados promissores levaram ao lançamento de um ensaio clínico controlado muito maior e randomizado chamado CALAVI , que terá envolvimento internacional.