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COVID-19: Cientistas identificam genes humanos que lutam contra infecções

COVID-19: Cientistas identificam genes humanos que lutam contra infecções

Cientistas da Sanford Burnham Prebys identificaram um conjunto de genes humanos que lutam contra a infecção por SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19. Saber quais genes ajudam a controlar a infecção viral pode ajudar muito na compreensão dos pesquisadores sobre os fatores que afetam a gravidade da doença e também sugerir possíveis opções terapêuticas. Os genes em questão estão relacionados aos interferons, os principais lutadores contra vírus do corpo.O estudo foi publicado na revista Molecular Cell .

"Queríamos obter uma melhor compreensão da resposta celular ao SARS-CoV-2, incluindo o que leva a uma resposta forte ou fraca à infecção", disse Sumit K. Chanda, Ph.D., professor e diretor do Instituto de Imunidade e Patogênese Programa da Sanford Burnham Prebys e principal autor do estudo. "Obtivemos novos insights sobre como o vírus explora as células humanas que invade, mas ainda estamos procurando seu calcanhar de Achille para que possamos desenvolver antivirais ideais."

Logo após o início da pandemia, os médicos descobriram que uma resposta fraca do interferon à infecção por SARS-CoV-2 resultou em alguns dos casos mais graves de COVID-19. Esse conhecimento levou Chanda e seus colaboradores a pesquisar os genes humanos que são acionados por interferons, conhecidos como genes estimulados por interferon (ISGs), que atuam para limitar a infecção por SARS-CoV-2.

Com base no conhecimento obtido do SARS-CoV-1, o vírus que causou um surto mortal, mas relativamente breve, da doença de 2002 a 2004, e sabendo que era semelhante ao SARS-CoV-2, os pesquisadores foram capazes de desenvolver um laboratório experimentos para identificar os ISGs que controlam a replicação viral em COVID-19.

"Descobrimos que 65 ISGs controlaram a infecção por SARS-CoV-2, incluindo alguns que inibiram a capacidade do vírus de entrar nas células, alguns que suprimiram a fabricação do RNA que é o sangue vital do vírus e um grupo de genes que inibiu a montagem do vírus ", diz Chanda. “O que também foi de grande interesse foi o fato de que alguns dos ISGs exibiram controle sobre vírus não relacionados, como a gripe sazonal, o Nilo Ocidental e o HIV, que leva à AIDS”.

"Identificamos oito ISGs que inibem a replicação do SARS-CoV-1 e do CoV-2 no compartimento subcelular responsável pelo empacotamento da proteína, sugerindo que este local vulnerável pode ser explorado para limpar a infecção viral", disse Laura Martin-Sancho, Ph.D. , um associado sênior de pós-doutorado no laboratório Chanda e primeiro autor deste estudo. "Esta é uma informação importante, mas ainda precisamos aprender mais sobre a biologia do vírus e investigar se a variabilidade genética dentro desses ISGs se correlaciona com a gravidade do COVID-19."

Como uma próxima etapa, os pesquisadores examinarão a biologia das variantes do SARS-CoV-2 que continuam a evoluir e ameaçam a eficácia da vacina. Martin-Sancho lembra que já começaram a coletar variantes para investigação laboratorial.

“É de vital importância não tirar o pé do pedal dos esforços de pesquisa básica agora que as vacinas estão ajudando a controlar a pandemia”, conclui Chanda. "Chegamos tão longe tão rápido por causa do investimento em pesquisa fundamental em Sanford Burnham Prebys e em outros lugares, e nossos esforços contínuos serão especialmente importantes quando, não se, outro surto viral ocorrer."

Outros autores do estudo incluem Lars Pache, Anshu P. Gounder, Courtney Nguyen, Yuan Pu, Heather M. Curry, Paul D. De Jesus, Ariel Rodriguez-Frandsen e Xin Yin em Sanford Burnham Prebys. Outros autores incluem Mary K. Lewinski, Charlotte A. Stoneham, Aaron L. Oom e John Guatelli da Universidade da Califórnia em San Diego e do VA San Diego Healthcare System; Mark Becker, Thomas J. Hope e Judd F. Hultquist, da Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern; Dexter Pratt, Christopher Churas, Sara B. Rosenthal, Sophie Liu, Fan Zheng, Max W. Chang, Christopher Benner, Trey Ideker e Alan M. O'Neill da Universidade da Califórnia em San Diego; Lisa Miorin, Matthew Urbanowski, Megan L. Shaw e Adolfo García-Sastre na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai; Stuart Weston e Matthew B. Frieman, da Escola de Medicina da Universidade de Maryland; e Chunxiang Wu e Yong Xiong na Universidade de Yale.

Fonte da história:

Materiais fornecidos pelo Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do jornal :

  1. Laura Martin-Sancho, Mary K. Lewinski, Lars Pache, Charlotte A. Stoneham, Xin Yin, Mark E. Becker, Dexter Pratt, Christopher Churas, Sara B. Rosenthal, Sophie Liu, Stuart Weston, Paul D. De Jesus, Alan M. O'Neill, Anshu P. Gounder, Courtney Nguyen, Yuan Pu, Heather M. Curry, Aaron L. Oom, Lisa Miorin, Ariel Rodriguez-Frandsen, Fan Zheng, Chunxiang Wu, Yong Xiong, Matthew Urbanowski, Megan L. Shaw, Max W. Chang, Christopher Benner, Thomas J. Hope, Matthew B. Frieman, Adolfo García-Sastre, Trey Ideker, Judd F. Hultquist, John Guatelli, Sumit K. Chanda. Paisagem funcional da restrição celular SARS-CoV-2 . Molecular Cell , 2021; DOI: 10.1016 / j.molcel.2021.04.008

Cite esta página :

Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. "COVID-19: Cientistas identificam genes humanos que combatem infecções." ScienceDaily. ScienceDaily, 16 de abril de 2021. .

Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

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