Construindo uma vacina melhor contra a gripe
Uma vacina feita pela conexão de antígenos de diferentes cepas de gripe provocou uma resposta imunológica protetora mais ampla do que uma vacina convencional contra a gripe. As descobertas sugerem uma maneira de tornar as vacinas contra a gripe mais eficazes.
As vacinas contra a gripe sazonal contêm moléculas de hemaglutinina (HA) de várias cepas virais. Mas mesmo quando as cepas na vacina correspondem exatamente às que estão em circulação, as vacinas têm eficácia limitada. Isso ocorre porque a maioria das pessoas vacinadas acaba produzindo anticorpos contra apenas uma das cepas da vacina. Esse "viés de subtipo" tem duas explicações plausíveis. Uma é que a exposição prévia a uma cepa específica de gripe prepara o sistema imunológico para responder a essa cepa mais tarde. Outra é que a variação nos genes das pessoas para os principais componentes do sistema imunológico afeta a resposta da vacina.
Uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Mark Davis na Escola de Medicina da Universidade de Stanford examinou as contribuições relativas desses mecanismos para as respostas à vacina contra a gripe. Eles pretendiam usar essas informações para desenvolver uma vacina que pudesse limitar a resposta tendenciosa. Os resultados do estudo, que foi parcialmente financiado pelo NIH, apareceram na Science em 20 de dezembro de 2024.
Os pesquisadores começaram medindo as respostas da vacina contra a gripe em 39 pares de gêmeos idênticos. Na maioria dos casos, os sistemas imunológicos de ambos os gêmeos mostraram o mesmo viés de subtipo para uma vacina sazonal. No entanto, eles também mostraram sinais de terem sido expostos a diferentes cepas de gripe no passado.
A equipe também estudou a resposta à vacina contra a gripe sazonal em 15 bebês, com idades entre 6 e 12 meses, que nunca tinham sido infectados com gripe antes. A maioria dos bebês ainda desenvolveu uma resposta de anticorpos específica do subtipo. Juntos, esses achados sugerem que a variação genética individual pode exercer um papel maior do que a exposição prévia ao vírus na condução do viés do subtipo, embora a exposição inicial ao vírus também contribua para esse viés.
A produção de anticorpos contra um vírus requer coordenação entre dois tipos de células imunes: células B e células T auxiliares (TH ) . Quando uma célula B encontra uma molécula, como HA, que reconhece, ela a engole e a corta em fragmentos chamados peptídeos. A célula então exibe esses peptídeos em sua superfície para ativar o suporte de células TH . Os peptídeos são ancorados à superfície da célula por moléculas chamadas MHC-II. Variações nos genes para moléculas MHC-II podem afetar quais peptídeos são exibidos. O HA de uma cepa de gripe pode ter mais peptídeos que podem ser exibidos em uma célula B do que outras cepas. Isso pode levar algumas células B a obter mais suporte de células TH do que outras e, portanto, enviesar a produção de anticorpos em direção a essa cepa.
Para tentar reduzir o viés na ativação de T H , a equipe ligou moléculas de HA de até quatro subtipos diferentes antes da vacinação. Dessa forma, uma célula B que reconhecesse qualquer um dos HAs individuais engolfaria todos eles. Então, a equipe raciocinou, as diferentes células B seriam capazes de exibir o mesmo conjunto de peptídeos e ativar o suporte de células T H igualmente bem.
Como esperado, camundongos vacinados com uma mistura de antígenos não ligados desenvolveram um claro viés de subtipo. Mas camundongos vacinados com os HAs ligados produziram quantidades iguais de anticorpos contra todos os subtipos testados. Resultados semelhantes foram obtidos em organoides cultivados a partir de tecido de amígdala humana ? um modelo de laboratório que gera uma resposta imune.
Os pesquisadores também tentaram acoplar um HA de gripe aviária com o HA de gripe sazonal. Essa construção provocou uma resposta imunológica mais forte nos organoides das amígdalas do que o HA de gripe aviária fez sozinho.
Os resultados sugerem que o acoplamento de moléculas de HA de várias cepas de gripe pode tornar as vacinas contra a gripe mais eficazes.
"Superar o viés de subtipo dessa forma pode levar a uma vacina contra a gripe muito mais eficaz, estendendo-se até mesmo às cepas responsáveis ??pela gripe aviária", diz Davis. "A gripe aviária pode muito provavelmente gerar nossa próxima pandemia viral."