Como o escândalo da talidomida levou a drogas mais seguras
Entre 1957 e 1962, mais de 10.000 bebês nasceram com anormalidades físicas causadas pela droga talidomida. Daí surgiram regulamentações mais rígidas para a aprovação de novos medicamentos e vacinas que permanecem em vigor até hoje.
A história do que alguns cientistas chamam de “o maior desastre médico causado pelo homem de todos os tempos” começou na Alemanha Ocidental na década de 1950, quando pesquisadores da empresa farmacêutica Chemie Grünenthal desenvolveram a talidomida.
Em julho de 1956 , as autoridades médicas da Alemanha Ocidental licenciaram o medicamento para venda sem receita. A talidomida foi desenvolvida como um sedativo ou tranqüilizante, mas logo as pessoas começaram a tomá-la para uma série de doenças, incluindo pneumonia, resfriados e gripe, bem como para aliviar náuseas no início da gravidez.
Em poucos anos, a Chemie Grünenthal licenciou 14 empresas farmacêuticas para comercializar a talidomida em 46 países em todo o mundo sob pelo menos 37 marcas.
No Reino Unido, a Distillers Company Biochemicals começou a comercializar o medicamento, sob o nome de Distaval, em 1958, como remédio para o enjoo matinal.
Embora nenhuma evidência de estudos em humanos apoiasse sua afirmação, os anúncios da empresa anunciavam: “Distaval pode ser administrado com total segurança a mulheres grávidas e lactantes, sem efeitos adversos para a mãe ou filho”.
Com base em testes de toxicidade padrão que Chemie Grünenthal realizou em camundongos, a empresa acreditava que mesmo doses muito altas da droga eram inofensivas para os humanos.
O Dr. Alexander Leslie Florence, então clínico geral em Turriff, Escócia, foi o primeiro profissional de saúde a questionar publicamente essa suposição. Em uma carta ao BMJ em 1960, ele relatou que quatro de seus pacientes desenvolveram parestesia grave , uma sensação de dormência ou queimação semelhante a alfinetes e agulhas, nas mãos e nos pés enquanto tomavam talidomida.
Ele escreveu:
“Três dos pacientes não receberam nenhuma talidomida por 2–3 meses, e houve uma melhora acentuada em seus sintomas, mas eles ainda estão presentes. [...] Parece que esses sintomas podem ser um efeito tóxico da talidomida. ”
No ano seguinte, o Dr. William McBride, um obstetra australiano que ajudou a popularizar a talidomida como um tratamento para os enjoos matinais, escreveu uma carta ao The Lancet descrevendo "múltiplas anormalidades graves" em 1 em 5 bebês nascidos de pessoas que tomaram a droga durante gravidez.
Após uma investigação federal na Alemanha a respeito de um aumento semelhante nas anomalias congênitas, a Chemie Grünenthal interrompeu a distribuição nacional da talidomida em 26 de novembro de 1961 - mais de 5 anos após a droga ter se tornado disponível. Os distribuidores do Reino Unido seguiram o exemplo em 2 de dezembro de 1961.
Em 1962 , a talidomida foi proibida na maioria dos países onde foi vendida.
Por ser um ingrediente de remédios para tosse para crianças, no entanto, o medicamento permaneceu em armarinhos de remédios em todo o mundo por muito tempo após sua retirada do mercado, segundo a Thalidomide Society , do Reino Unido.
A comunidade médica agora reconhece que o medicamento altera o desenvolvimento do embrião humano se uma pessoa grávida o tomar 20 a 37 dias após a concepção.
A talidomida causa uma ampla gama de diferenças de desenvolvimento, uma das mais comuns sendo a focomelia , que se refere a membros ausentes ou encurtados. A droga pode fazer com que as mãos e os pés do bebê tenham forma diferente ou sejam rudimentares.
A talidomida também afeta o desenvolvimento de órgãos, incluindo o cérebro, os olhos e o sistema auditivo.
As estimativas sugerem que a droga causou pelo menos 10.000 casos de anomalia congênita grave, levando à morte em meses de aproximadamente metade dos bebês afetados. Também houve relatos de taxas aumentadas de perda de gravidez durante o período em que a talidomida foi amplamente usada.
Os Estados Unidos não viram as mesmas taxas da Alemanha ou do Reino Unido, por exemplo, devido à vigilância de uma farmacologista da Food and Drug Administration (FDA) chamada Dra. Frances Kelsey .
Em 1960, o Dr. Kelsey recusou pedidos da William S. Merrell Company para comercializar a talidomida, como um sedativo da marca Kevadon, citando a falta de evidências sobre sua segurança em humanos e preocupações com danos aos nervos.
Mesmo se os resultados dos testes clínicos estivessem disponíveis, eles não seriam confiáveis, porque os testes na época não exigiam a aprovação ou supervisão do FDA.
Na verdade, sem o conhecimento do FDA, a empresa já havia distribuído 2,5 milhões de pílulas de talidomida para médicos nos Estados Unidos. Os médicos as administraram a cerca de 20.000 pacientes, incluindo 207 grávidas. Mais de 1.000 médicos participaram desses “testes clínicos”, embora poucos monitorassem os efeitos da droga em seus pacientes.
De acordo com o FDA, durante este período, ocorreram 17 nascimentos com anomalias ligadas à talidomida.
Nos Estados Unidos, a crise da talidomida levou diretamente a reformas legais. Em 2 de outubro de 1962, ambas as casas do Congresso aprovaram por unanimidade as Emendas Kefauver-Harris. O então presidente John F. Kennedy os sancionou 8 dias depois.
Em essência, eles exigiram que os fabricantes fornecessem dados de experimentos com animais e testes altamente regulamentados em humanos provando que um medicamento é seguro e eficaz antes de colocá-lo no mercado.
Principais reformas regulatórias
As Emendas Kefauver-Harris abordaram as deficiências da legislação anterior, a Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos de 1936, que permitia aos fabricantes comercializar um medicamento se o FDA não agisse dentro de 60 dias após o pedido.
“Com a aprovação das emendas, o FDA não era mais um espectador indefeso enquanto os medicamentos não comprovados fluíam para as farmácias e as mesas de cabeceira dos pacientes”, comentou a ex-comissária do FDA, Dra. Margaret Hamburg, em um artigo sobre as reformas no site da agência.
Entre outras alterações, as alterações:
- exigem que os fabricantes provem a eficácia dos medicamentos antes de eles entrarem no mercado e relatem quaisquer reações adversas
- exigem que esta evidência seja baseada em estudos clínicos adequados e bem controlados, conduzidos por especialistas qualificados
- requer consentimento informado dos participantes do estudo
- dar ao FDA 180 dias para aprovar ou rejeitar um novo pedido de medicamento
- permitir que o FDA estabeleça boas práticas de fabricação e ordene inspeções regulares das instalações de produção
- transferir para o FDA o controle sobre a publicidade de medicamentos controlados, que deve incluir informações precisas sobre os potenciais efeitos colaterais
Enquanto isso, reconhecendo o fato de que a talidomida estava disponível sem receita, muitos países melhoraram as maneiras de classificar e controlar o acesso à medicação.
No Reino Unido, por exemplo, a Lei de Medicamentos de 1968 levou a uma distinção entre:
- medicamentos só com receita
- medicamentos disponíveis apenas em farmácia, sem receita
- medicamentos disponíveis em qualquer loja, sem receita
- Relatórios de efeitos colaterais
O Reino Unido também estabeleceu um sistema para que os médicos relatem efeitos colaterais até então desconhecidos, denominado Yellow Card Scheme . Agora permite que qualquer pessoa relate o que pode ser um efeito colateral. O FDA, nos Estados Unidos, criou um sistema semelhante para os consumidores, chamado MedWatch .
O governo do Reino Unido também determinou que as empresas forneçam evidências de ensaios clínicos mostrando que qualquer novo medicamento é seguro para uso na gravidez antes de ser comercializado para grávidas.
Outra mudança importante foi que os medicamentos não podiam mais ser aprovados apenas com base em testes em animais.
Escrevendo sobre a talidomida na revista Embryo Today: Reviews , o Prof. Neil Vargesson, professor de biologia do desenvolvimento na Universidade de Aberdeen, no Reino Unido, mostra as transformações resultantes nos testes de drogas.
Em particular, a resposta à crise destacou que diferentes espécies reagem de maneiras diferentes às drogas; os cientistas descobriram que os ratos, tradicionalmente usados para examinar drogas, são menos sensíveis aos efeitos da talidomida do que espécies como coelhos e primatas não humanos.
O Prof. Vargesson escreve:
“Desde o desastre, as políticas de rastreamento de drogas mudaram para incorporar várias espécies, bem como testes in vitro , e não houve uma repetição do desastre.”
Pode ser uma surpresa saber que a talidomida ainda está em uso hoje. O FDA o aprovou para o tratamento da hanseníase, antes chamada de lepra, e do mieloma múltiplo, um tipo de câncer que se forma nas células brancas do sangue.
No entanto, desde 1998 , sua prescrição foi rigidamente restrita e regulamentada pelo programa System for Thalidomide Education and Prescribing Safety, que educa as pessoas que tomam o medicamento sobre seus riscos.
Drogas poderosas por sua natureza podem causar efeitos adversos graves. A tragédia da talidomida demonstrou a necessidade de uma regulamentação estritamente imposta para o teste, marketing, distribuição e uso de drogas.