Como as bactérias orais tornam o câncer colorretal mais agressivo?

Os cientistas identificaram um mecanismo molecular através do qual uma bactéria oral acelera o crescimento do câncer colorretal.

Uma bactéria oral ligada à cárie dentária pode acelerar o crescimento do câncer colorretal.Testes mostraram que cerca de um terço das pessoas que desenvolvem câncer colorretal também têm a bactéria, que tem o nome de Fusobacterium nucleatum . Seu câncer também tende a ser mais agressivo, mas não ficou claro o por que até o estudo recente.

Um artigo que agora aparece na revista EMBO Reports revela como o microorganismo promove o crescimento de células cancerígenas, mas não de células não cancerosas.

As descobertas devem ajudar a esclarecer por que alguns cânceres colorretais se desenvolvem muito mais rápido do que outros, dizem os pesquisadores que vieram da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.

A equipe também identificou uma proteína que poderia formar a base de um teste para cânceres mais agressivos e poderia levar a novos tratamentos para cânceres colorretais e outros.

Câncer colorretal e seu desenvolvimento

De acordo com dados da American Cancer Society, cerca de 1 em 22 homens e 1 em 24 mulheres nos Estados Unidos receberão um diagnóstico de câncer colorretal em algum momento de suas vidas.

No início de 2016, havia aproximadamente 1,5 milhão de pessoas nos EUA com histórico de câncer colorretal, algumas das quais sem câncer.

Câncer colorretal: Cientistas interrompem o crescimento com compostos canabinoides

Cientistas identificaram 10 canabinóides sintéticos que podem deter o crescimento de vários tipos de células cancerígenas colorretais humanas (próximo artigo a sair no site dia 15 de Março de 2019)

O câncer colorretal se desenvolve a partir do crescimento descontrolado e da sobrevivência de células anormais no cólon ou no reto, que são as seções finais do trato digestivo ou gastrointestinal.

O cólon absorve água e nutrientes do que resta da comida depois de ter viajado através do estômago e do intestino delgado. Em seguida, ele passa o restante do resíduo para o reto, que o armazena pronto para ser expulso pelo ânus.

O estágio pré-canceroso mais comum do câncer colorretal é um pólipo, que é um crescimento que se desenvolve no tecido que reveste o cólon e o reto. Os pólipos crescem muito lentamente, às vezes levando 20 anos para se desenvolver.

A maioria dos pólipos se desenvolve a partir de células que compõem as glândulas que produzem um muco lubrificante no cólon e no reto. Por esta razão, eles têm o nome de pólipos adenomatosos, ou adenomas.

Os adenomas são muito comuns e cerca de 33% a 50% das pessoas desenvolvem pelo menos um. No entanto, enquanto todos podem se tornar cancerosos, menos de 10% tornam-se invasivos.

Bactéria oral tem papel no câncer colorretal

Os cientistas já sabiam há algum tempo que as células anormais que levam a adenomas cancerígenos no câncer colorretal surgem por causa de mutações genéticas que se acumulam ao longo do tempo.

No entanto, mais recentemente, eles observaram cada vez mais que o F. nucleatum , que freqüentemente ocorre na cárie dentária, também desempenha um papel significativo.

"Mutações", diz o autor sênior do estudo, Yiping W. Han, que é professor de ciências microbianas na Faculdade de Medicina Dentária, "são apenas parte da história".

"Outros fatores, incluindo micróbios, também podem desempenhar um papel", acrescenta ela.

Em trabalhos anteriores, o Prof. Han e sua equipe descobriram que o F. nucleatum produz a molécula adesiva FadA, que desencadeia uma série de eventos moleculares nas células do cólon que os cientistas associaram a vários tipos de câncer.

Esse trabalho também revelou que a proteína só tem esse efeito em células do cólon cancerosas - ela não desencadeia esses eventos em células saudáveis do cólon.

Por que a bactéria age apenas nas células cancerígenas?

Prof Han diz que o objetivo do estudo mais recente foi "descobrir por que F. nucleatum só parecia interagir com as células cancerosas".

Os pesquisadores iniciaram o novo trabalho estudando células do cólon não cancerosas em cultura. Eles viram que estes não fizeram a proteína anexina A1, que promove o crescimento nas células cancerígenas.

Testes adicionais em culturas de células e em camundongos revelaram que o bloqueio da proteína impedia que o F. nucleatum se ligasse às células cancerosas, o que as impediu de crescer tão rapidamente.

Outro conjunto de testes também revelou que o micróbio estimula as células cancerosas a produzir mais Anexina A1, que por sua vez atrai mais F. nucleatum .

"Nós identificamos um ciclo de feedback positivo que piora a progressão do câncer", explica Prof. Han. As células cancerígenas produzem Anexina A1, que então atrai F. nucleatum , cujo efeito é estimulá-las a produzir mais proteína.

"Nós propomos um modelo de dois batimentos, em que as mutações genéticas são o primeiro a ser atingido. O F. nucleatum serve como segundo hit, acelerando a via de sinalização do câncer e acelerando o crescimento do tumor ."

Prof. Yiping W. Han

A pesquisa da equipe de pesquisa de um banco de dados nacional rendeu registros em 466 pessoas com detalhes moleculares sobre seu câncer de cólon primário . Os pesquisadores descobriram que aqueles com níveis mais elevados de Anexina A1 se saíram pior, independentemente do gênero, idade ou grau de câncer e estágio.

A equipe pretende explorar como usar a Anexina A1 como um marcador para identificar o câncer colorretal agressivo. Também pode haver oportunidades para novos tratamentos para cânceres colorretais e outros que tenham como alvo a proteína.