Como alterações em um gene podem causar lúpus
- O lúpus é uma doença autoimune que pode causar vários sintomas que afetam a saúde e o bem-estar das pessoas.
- As causas exatas de por que alguém desenvolve lúpus são desconhecidas, mas os cientistas continuam sua busca.
- Um estudo recente descobriu que uma variante do gene TLR7 causou lúpus quando introduzida em camundongos, indicando que esse gene pode causar lúpus em algumas pessoas.
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Lúpus é um distúrbio no qual o sistema imunológico do corpo ataca o tecido saudável. Pessoas com lúpus podem apresentar sintomas que variam de leves a graves. Não está claro o que exatamente causa a condição.
Os pesquisadores ainda estão tentando determinar os fatores genéticos que contribuem para o lúpus. Um recente estudo publicado em Natureza descobriram que uma variante específica do gene TLR7 causou lúpus quando introduzida em camundongos. Essa descoberta pode levar a novas opções de tratamento.
Lúpus é um distúrbio autoimune em que o corpo ataca e causa danos a si mesmo. O tipo mais comum de lúpus é lúpus eritematoso sistêmico (LES) . Pessoas com lúpus podem experimentar períodos de remissão e, em seguida, períodos em que seus sintomas pioram.
Em geral, a condição causa inflamação e uma grande variedade de sintomas, que podem afetar diversos órgãos e sistemas do corpo . Por exemplo, pode afetar as articulações, a pele, os rins e os pulmões das pessoas.
Sintomas pode incluir o seguinte:
- Dor nas articulações e músculos, com ou sem inchaço
- Febres de mais de 100 graus Fahrenheit
- Dor no peito devido à inflamação do revestimento dos pulmões
- Erupções cutâneas, com um dos sinais comuns de lúpus sendo a erupção cutânea “em forma de borboleta”
- Sensibilidade à luz solar
- Problemas renais
- Fadiga extrema ou fadiga por um período prolongado
- Coágulos de sangue
- Anemia
- Esquecimento ou confusão
O lúpus não tem cura, então o tratamento se concentra na redução ou prevenção dos sintomas e outros problemas de saúde causados pelo distúrbio. Os cientistas não sabem o que causa o lúpus, mas a genética provavelmente desempenha um papel. Os pesquisadores ainda estão trabalhando para descobrir o impacto que genes específicos têm no desenvolvimento do lúpus.
A professora de imunologia Claudia Mauri , da University College of London, explicou o seguinte ao MNT :
“Embora saibamos que os genes, juntamente com os fatores ambientais, devem desempenhar um papel no desenvolvimento do lúpus, até o momento não entendemos completamente quais são os genes mais importantes. Geralmente, pensamos no lúpus como sendo causado pelo paciente que possui múltiplas alterações em vários genes que predispõem um pouco o paciente a contrair a doença”.
“No entanto, há evidências crescentes de que mudanças em genes únicos podem levar ao desenvolvimento precoce de doenças graves na infância”, acrescentou. O Prof. Mauri não esteve envolvido no novo estudo.
Embora mais de um fator genético possa contribuir para o lúpus, os pesquisadores do presente estudo estavam interessados em estudar o gene toll-like receptor-7 (TLR7). De fato, há evidências acumuladas mostrando que o TLR7 pode ter um papel no desenvolvimento do LES .
Neste estudo, os pesquisadores examinaram os genes de uma menina com um caso grave de lúpus. Os médicos a diagnosticaram com a doença aos 7 anos de idade. Eles examinaram cuidadosamente seus genes e encontraram uma mutação distinta no gene TLR7.
Quando introduziram esse gene em camundongos, os roedores desenvolveram lúpus. Eles analisaram em profundidade os sintomas que os camundongos desenvolveram, incluindo as ações das células B dos camundongos, um tipo específico de glóbulo branco.
A autora do estudo, Carola Vinusea , professora de imunologia da Universidade Nacional Australiana e diretora do Centro de Imunologia Personalizada (CPI), explicou: “Esta é a primeira vez que uma mutação de TLR7 demonstrou causar lúpus, fornecendo evidências claras de uma maneira esta doença pode surgir.”
O Prof. Mauri também ficou empolgado com os resultados do estudo e explicou ao MNT :
“Este artigo mostra pela primeira vez que mudanças em um dos genes que os pesquisadores pensavam estar envolvido no lúpus, o TLR7, na verdade levaram ao desenvolvimento do lúpus em uma criança de 7 anos. Esta é uma descoberta muito importante tanto para confirmar o papel desse gene no lúpus quanto para entender os processos da doença que levam a sintomas mais amplamente em pacientes com lúpus”.
Limitações do estudo e pesquisa continuada
Embora não mencionado pelos pesquisadores, o estudo apresenta algumas limitações. Em primeiro lugar, a variante do gene foi introduzida em camundongos, portanto, os pesquisadores devem ter cautela ao traduzir os resultados para humanos.
Em segundo lugar, o gene foi descoberto principalmente em uma pessoa, o que significa que mais testes devem confirmar a presença dessa mutação genética em outras pessoas que têm lúpus.
Quando solicitado a comentar o estudo, o reumatologista consultor honorário do University College London Hospitals, no Reino Unido, professor Mike Ehrenstein , mostrou-se otimista em relação ao estudo. Ele estava animado com os possíveis tratamentos que isso poderia levar.
Ele disse: “Este estudo mostra que as mutações do TLR7 podem causar lúpus ou pelo menos lúpus juvenil. Muitas vezes as crianças com lúpus têm uma doença mais grave e a contribuição genética pode ser maior do que em adultos.”
“A ligação entre o TLR7 e o lúpus remonta a mais de 15 anos, e as empresas têm inibidores em desenvolvimento, então esperamos ouvir em breve sobre sua eficácia. Curiosamente, a hidroxicloroquina, um medicamento comumente usado para tratar o lúpus, pode funcionar parcialmente inibindo o TLR7”.
O Prof. Mauri observou que a pesquisa poderia se concentrar ainda mais nas ações das células B:
“Os pesquisadores mostram elegantemente que a mutação TLR7 no paciente faz com que as células B sejam hiperativadas quando a mesma mutação é introduzida em um modelo animal. De fato, nesses camundongos, as células B são ativadas em partes do baço e linfonodos onde não deveriam. Pesquisas futuras tentarão entender se essa ativação anormal de células B é um fator patogênico presente em todos os tipos.”
Compreender as causas genéticas do lúpus também pode abrir novas opções de tratamento para pessoas com o distúrbio.