Como a cafeína reduz o risco de doença cardíaca?
- Um estudo recente descobriu como a cafeína reduz o risco de doença cardiovascular.
- Os pesquisadores descobriram que a cafeína reduz os níveis sanguíneos de proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), o que, por sua vez, reduz o colesterol “ruim” ou colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL).
- Níveis elevados de colesterol LDL contribuem para o desenvolvimento de doença cardíaca coronária.
- Pesquisadores estão desenvolvendo novos derivados de cafeína como terapias potenciais para tratar doenças cardiovasculares.
Doenças cardiovasculares, também conhecidas como doença cardíaca , afeta o coração e os vasos sanguíneos do corpo. Um estimado 18,2 milhões adultos com 20 anos ou mais têm doença arterial coronariana nos Estados Unidos.
Cerca de 361.000 pessoas nos EUA morreram em 2019 de doença cardíaca coronária, com 20% das mortes ocorrendo em adultos com menos de 65 anos.
A doença coronária ocorre quando depósitos de gordura ou placas consistindo de colesterol, cálcio e fibrina – uma substância que causa a coagulação do sangue – se acumulam nos vasos sanguíneos.
O acúmulo de placa, ou aterosclerose, nas artérias causa estreitamento, o que pode causar um bloqueio parcial ou total, levando a ataque cardíaco, derrame ou morte de tecidos nas extremidades, que as pessoas conhecem como gangrena.
Os cientistas atualmente acreditam que pressão alta, diabetes, tabagismo e colesterol alto podem causar danos ao revestimento interno das artérias.
Elevado Níveis de colesterol LDL contribuem para a aterosclerose, enquanto altos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL), ou colesterol “bom”, podem ser protetores.
O HDL transporta o LDL para longe das artérias, transportando-o do sangue para o fígado, onde o colesterol LDL é decomposto e eliminado do corpo.
Níveis elevados de LDL ou baixos de HDL juntamente com triglicerídeos elevados – o tipo mais comum de gordura no corpo que armazena o excesso de energia – aumentam o risco de ataque cardíaco e risco de acidente vascular cerebral.
A proteína 2 de ligação ao elemento regulador de esteróis (SREBP2) regula os níveis de colesterol LDL no corpo.
Quando os níveis de colesterol e cálcio em uma célula diminuem, ela ativa o SREBP2. Essa proteína então se move para o núcleo da célula e ativa genes que influenciam a produção de colesterol.
Esses reguladores genéticos da produção de colesterol incluem:
- 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A (HMG-CoA) redutase , que controla a taxa de produção de colesterol
- Receptores de LDL , que transportam o colesterol LDL do sangue para as células
- PCSK9 , que controla o número de LDLRs
Dr. Robert Greenfield, MD, consultor emérito de lipídios do MemorialCare Heart & Vascular Institute no Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, falou com o Medical News Today .
Ele explicou que o PCSK9 protege o fígado de obter muito colesterol. “O fígado tem a capacidade de criar receptores em sua superfície – vamos chamá-los de 'pontos de estacionamento' para LDL ou colesterol 'ruim'”.
Ele continuou: “Quando uma molécula de LDL decide estacionar na vaga, o fígado é capaz de absorver esse colesterol […] na célula do fígado para produzir bile, vitamina D e outras substâncias. Para evitar que muito LDL entre no fígado e muitas vagas de estacionamento estejam disponíveis, ela também fabrica essa molécula chamada PCSK9.”
Dr. Greenfield acrescentou: “O PCSK9 vai para as vagas de estacionamento ou LDLRs que estão na superfície do fígado e, na verdade, os destrói, para que a quantidade de LDLRs seja mantida sob controle”.
Tratamentos atuais de colesterol
Os profissionais médicos tratam o colesterol alto com mudanças no estilo de vida, como uma dieta nutritiva e exercícios isolados ou em combinação com medicamentos . Esses medicamentos reduzem o colesterol alto por meio de vários mecanismos.
As estatinas são o padrão ouro de tratamento e bloqueiam a produção de colesterol no fígado, inibindo a HMG-CoA redutase. Outras classes de medicamentos estão disponíveis para tratar o colesterol alto naqueles que não respondem às estatinas ou têm efeitos colaterais intoleráveis.
Esses outros medicamentos incluem:
- inibidores de adenosina trifosfato-citrato liase , que bloqueiam a produção de colesterol
- sequestrantes de ácidos biliares , que aumentam a eliminação de colesterol do intestino
- ezetimiba , que limita a absorção de colesterol no intestino
- niacina , que diminui a produção de colesterol no fígado
- fibratos e ésteres etílicos de ácidos graxos ômega-3, que reduzem os triglicerídeos
- Inibidores de PCSK9, que bloqueiam a proteína PCSK9
O Dr. Matthew J. Budoff , professor de medicina e diretor do programa de tomografia computadorizada cardíaca da David Geffen School of Medicine da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, em um American Journal of Managed Care Peer Exchange , explica:
“PCSK9 é uma proteína desenvolvida no fígado. Ele 'mata' os receptores de LDL no fígado. […] O LDL flutua em nossa corrente sanguínea [e] não é absorvido pelo fígado, [o que faz com que nossos níveis de LDL permaneçam elevados.”
Ele acrescenta: “Se você bloquear o PCSK9, […] nós reduzimos essa proteína [e] acabamos com muito mais receptores de LDL, e o fígado pode diminuir o LDL. É bastante notável e consistente que os inibidores da PCSK9 reduzam o LDL em mais 50% a 60% do LDL.”
As estatinas reduzem o LDL em menor grau, em cerca de 30 a 50%. No entanto, os inibidores de PCSK9 são medicamentos injetáveis que são caros.
Apesar da disponibilidade de diferentes opções de tratamento, algumas pessoas têm dificuldades em atingir as metas de colesterol devido aos efeitos colaterais ou à falta de acesso devido aos custos dos medicamentos. Portanto, encontrar maneiras novas e mais econômicas de influenciar os níveis de colesterol é uma necessidade urgente.
A cafeína bloqueia a ativação do SREBP2
Pesquisas recentes sugerem que pessoas que consomem cafeína em bebidas não alcoólicas em doses superiores a 600 miligramas (mg) por dia podem reduzir o risco cardiovascular.
Isso levou pesquisadores da Universidade McMaster, no Canadá, a investigar o mecanismo por trás do efeito cardioprotetor da cafeína.
A equipe publicou seus resultados na revista Comunicações da Natureza . O estudo consistiu em uma série de experimentos em células hepáticas e camundongos e descobriu que a cafeína:
- bloqueou a expressão do gene PCSK9 e a produção da proteína PCSK9 nas células do fígado
- preveniu a ativação de SREBP2 e a expressão de PCSK9 nas células do fígado
- inibiu a secreção de proteínas PCSK9 e aumentou LDLRs em camundongos
Juntas, essas ações aumentaram o transporte de colesterol LDL do sangue para as células do fígado.
Os autores também testaram como uma dose de 400 mg de cafeína afetou os níveis de PCSK9 em voluntários saudáveis em jejum. Em 2 horas, a cafeína reduziu os níveis de PCSK9 em 25% em 2 horas e 21% em 4 horas .
Os participantes em jejum no grupo de controle que não consumiram cafeína não experimentaram alterações nos níveis de PCSK9 nesses intervalos de tempo.
Dr. Greenfield comentou sobre os resultados do estudo: “Então, a ideia de que a cafeína pode ser algo benéfico e tentar descobrir por que é benéfico foi realmente importante. A cafeína parece […] desligar a produção de PCSK9.”
Ele elaborou: “Isso é uma coisa boa porque se houver menos PCSK9, [haverá] mais receptores hepáticos e [maior] capacidade de eliminar o excesso de colesterol do nosso sangue”.
A dose de 400 mg de cafeína que os participantes consumiram no estudo é a Dose máxima recomendada pela Food and Drug Administration (FDA) de cafeína por dia, de acordo com o Dr. Greenfield.
Ele declarou: “Uma xícara de café de 8 onças [contém] entre 80 [e] 100 miligramas de cafeína, […] o que […] resulta em […] 4 ou 5 xícaras por dia”. No entanto, a ingestão de cafeína pode causar palpitações ou nervosismo, o que pode ser incômodo para algumas pessoas.
Os pesquisadores deste estudo estão desenvolvendo xantinas – moléculas semelhantes à cafeína – que inibem a PCSK9 em maior extensão, sem os efeitos colaterais observáveis com a cafeína.
Dr. Jakob Magolan , co-autor e professor associado do Departamento de Bioquímica e Ciências Biomédicas da McMaster, elabora: “Estamos entusiasmados por buscar esta nova classe de medicamentos – ou nutracêuticos – para o potencial tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares. ”
Dr. Richard Austin, Ph.D. , autor sênior e professor do Departamento de Medicina da McMaster e membro do Hamilton Center for Kidney Research no The Research Institute of St. Joe's Hamilton, explica:
“Os bebedores de café e chá têm outro importante motivo de saúde para se alegrar – menos o açúcar. Essas descobertas agora fornecem o mecanismo subjacente pelo qual a cafeína e seus derivados podem mitigar os níveis de PCSK9 no sangue e, assim, reduzir o risco de doença cardiovascular”.