Combinação de medicamentos pode eliminar os efeitos colaterais do tratamento popular para diabetes
Um novo estudo da UT Southwestern mostra como um tratamento eficaz, mas amplamente abandonado, para o diabetes tipo 2 pode ser usado novamente em combinação com outro medicamento para eliminar efeitos colaterais problemáticos.
A rosiglitazona, vendida sob a marca Avandia, obteve a aprovação da Food and Drug Administration em 1999 e tornou-se um tratamento líder para diabetes tipo 2, capaz de aumentar a sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose. Ele caiu em desuso depois que os estudos levantaram preocupações sobre o risco de ataque cardíaco em alguns pacientes, bem como sobre o risco de osteoporose e evidências de aumento de peso e retenção de líquidos.
Em um estudo publicado este mês no Cell Metabolism , os pesquisadores mostram como a adição de um segundo medicamento experimental, conhecido como Composto A, ativa um receptor nas células adiposas e certas células do sistema imunológico chamadas de receptor acoplado à proteína G 120 (GPR120) para complementar os efeitos de rosiglitazona e permitir que uma dose mais baixa seja usada.
Em um estudo em camundongos, a combinação do composto A com a dose mínima de rosiglitazona produziu um grau semelhante de sensibilização à insulina que a dose máxima de rosiglitazona, de acordo com o relatório.
"A dose muito baixa que usamos neste estudo não mostrou efeitos colaterais - nem ganho de peso, nem retenção de líquidos - nos modelos de camundongos", diz Dayoung Oh, Ph.D., autor sênior do estudo, professor assistente de medicina interna e pesquisador do Touchstone Center da UT Southwestern para pesquisa em diabetes.
Pesquisas adicionais são necessárias para verificar se há perda óssea e problemas cardíacos com a dose mais baixa, diz ela, mas esses efeitos também podem ser eliminados ou diminuídos pela redução da dose de rosiglitazona.
Em 2010, respondendo a estudos que relataram um risco aumentado de ataque cardíaco em pacientes com rosiglitazona, o FDA emitiu restrições de prescrição e distribuição do medicamento. Esses foram reduzidos em 2013 e removidos inteiramente em 2015 após a FDA determinar que os dados não mostravam um risco aumentado de ataque cardíaco com rosiglitazona. No entanto, o uso de rosiglitazona permaneceu baixo.
"Durante muito tempo, a rosiglitazona tem sido usada no tratamento da diabetes tipo 2 e resistência à insulina", diz Oh. Embora existam outros medicamentos para tratar o diabetes tipo 2, "este medicamento é muito bom - muito eficaz. Mas, ao mesmo tempo, ainda existem efeitos colaterais graves, incluindo ganho de peso, retenção de líquidos e muito mais".
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, cerca de 34 milhões de americanos sofrem de diabetes e 90 a 95% desses casos são de diabetes tipo 2. A doença pode levar a doenças renais ou cardíacas e derrame, e pode ser fatal.
O presente estudo constatou que os efeitos positivos da rosiglitazona, que atua sobre o PPARy antidiabético nas células adiposas, podem ser aumentados combinando-o com um ativador ou agonista, para estimular também a atividade da GPR120.
O estudo mostrou que o composto A, uma pequena molécula desenvolvida pela Merck & Co. Inc., funciona de maneira semelhante aos ácidos graxos ômega-3 enriquecidos em óleo de peixe, um ativador natural de GPR120, para diminuir a inflamação e melhorar a sensibilidade à insulina. Enquanto os camundongos que receberam a dose mínima de rosiglitazona isoladamente não apresentaram melhora na sensibilidade à insulina, os que receberam o composto A em combinação com a dose baixa de rosiglitazona aumentaram a sensibilidade à insulina, de acordo com o estudo.
Oh diz que gostaria de trabalhar com pesquisadores clínicos interessados para testar o composto A para aumentar a eficácia da rosiglitazona e reduzir seus efeitos colaterais em pacientes com doses mais baixas.
Ela também planeja fazer pesquisas adicionais para descobrir o mecanismo específico pelo qual a ativação do GPR120 reduz os efeitos colaterais da rosiglitazona.
"A esperança é que possamos usar a rosiglitazona em doses mais baixas para tratar pacientes com diabetes tipo 2 de maneira mais eficaz, sem efeitos colaterais", diz Oh.
O estudo foi financiado por doações dos Institutos Nacionais de Saúde, da American Heart Association e da American Diabetes Association.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo UT Southwestern Medical Center . Nota: O conteúdo pode ser editado por estilo e duração.
Referência da revista :
- Vivian A. Paschoal, Evelyn Walenta, Saswata Talukdar, Ariane R. Pessentheiner, Olivia Osborn, Nasun Hah, Tyler J. Chi, George L. Tye, Aaron M. Armando, Ronald M. Evans, Nai-Wen Chi, Oswald Quehenberger, Jerrold M. Olefsky, Da Young Oh. Mecanismos de reforço positivo entre GPR120 e PPARγ modulam a sensibilidade à insulina . Metabolismo Celular , 2020; DOI: 10.1016 / j.cmet.2020.04.020
Centro Médico do Sudoeste da UT. "A combinação de medicamentos pode eliminar os efeitos colaterais do tratamento popular para diabetes". ScienceDaily. ScienceDaily, 20 de maio de 2020.