Cientista alerta contra testes rápidos de vacinas COVID-19

À medida que os esforços para encontrar uma vacina eficaz para o SARS-CoV-2 aumentam, um imunologista alerta que o rastreamento rápido de ensaios clínicos pode ser catastrófico.

Um comentário recém-publicado alerta contra os perigos do rastreamento rápido dos ensaios clínicos para encontrar uma vacina para o SARS-CoV-2.

Até esse momento, o mundo depende de medidas físicas de distanciamento e de equipamentos de proteção individual (EPI). Alguns países estão usando sistemas de rastreamento e rastreamento para monitorar os movimentos de pessoas e notificar aqueles que estiveram em contato com alguém diagnosticado com COVID-19.

Obviamente, um tratamento para COVID-19 também é altamente desejável. O remdesivir anti-viral de Gilead parece acelerar o tempo de recuperação em algumas pessoas. Os Estados Unidos e o Reino Unido já autorizaram seu uso como tratamento para pessoas com COVID-19.

No entanto, como o remdesivir é um tratamento, não uma cura, e alguns resultados de ensaios clínicos não mostram benefícios significativos, uma vacina permanece preferível.

Embora a vacina COVID-19 seja urgente, os cientistas não podem apressar o processo de desenvolvimento. Em um editorial recente, o imunologista e editor-adjunto da revista Science Advances, Dr. Douglas J. Green, explica por que ignorar os estágios essenciais dos ensaios clínicos de qualquer vacina pode ser "catastrófico".

O comentário completo está disponível para leitura na revista Science Advances .

O processo de desenvolvimento da vacina

Atualmente, existem 95 vacinas contra a SARS-CoV-2 em desenvolvimento. Após os estágios de descoberta e desenvolvimento pré-clínico, cada um deles deve progredir em três fases de ensaios clínicos.

A fase I envolve testes de segurança em uma pequena coorte (por exemplo, 10 a 50 pessoas). Os ensaios de fase II envolvem a investigação da resposta imune em uma coorte maior.

Os ensaios da fase III envolvem grupos muito maiores de pessoas (às vezes na casa dos milhares) e devem mostrar, de maneira estatisticamente significativa, que a vacina pode proteger contra infecções. Somente este estágio pode levar vários anos em circunstâncias normais.

No contexto da pandemia do COVID-19, é muito tempo para esperar. A maioria das estimativas indica que uma vacina está entre 12 e 18 meses. Isso se deve a processos simplificados, como testes pré-clínicos acelerados e processos de revisão regulatória.

Alguns especialistas também defenderam o "rastreamento rápido" de algumas etapas de ensaios clínicos. Eles sugerem que a evidência de que uma vacina desencadeia a produção de anticorpos neutralizantes pode ser suficiente para progredir na implementação generalizada.

O artigo da Science Advances alerta que essa rota pode ser perigosa e diz que os cientistas devem realizar testes de segurança abrangentes para qualquer vacina em potencial.

Compreendendo a resposta imune

O artigo levanta preocupações sobre a repetição do julgamento de 1966 de uma vacina contra o vírus sincicial respiratório (VSR) , que pode causar doenças graves em crianças pequenas.

Após o teste da vacina, muitas crianças ainda contraíram o vírus e sofreram sintomas ainda piores do que antes. Como resultado, duas crianças morreram.

Pesquisas realizadas muito depois mostraram que a vacina falhou porque não gerou os anticorpos protetores necessários, pois o sistema imunológico não havia sido adequadamente preparado contra o vírus.

Esse tipo de resposta imune, específica de um patógeno específico, é chamada imunidade adaptativa. Contrasta com a imunidade inata, que é a primeira linha de defesa do corpo e não é específica para uma infecção específica.

A imunidade adaptativa envolve a produção de anticorpos específicos, que é o que a maioria das vacinas pretende alcançar.

Envolve um tipo de célula imune chamada células T auxiliares, também conhecidas como células CD4 ⁺ . O sistema imunológico exige que essas células produzam anticorpos com forte ligação. Isso ocorre através de um processo chamado maturação por afinidade de anticorpos.

Na falha da vacina contra o VSR, houve uma falta de maturação por afinidade de anticorpos, o que levou as crianças a ter uma resposta pior do que o habitual quando contraíram o vírus.

Estudos de respostas imunes ao SARS-COV-2 descobriram que o número de células T CD4 ⁺ é crucial para superar a doença, o que é uma consideração vital para o desenvolvimento da vacina.

Aprimoramento dependente de anticorpos

O fracasso da vacina contra o VSR destaca a importância de entender completamente a resposta imune antes de avançar para os ensaios clínicos.

Outra maneira pela qual uma vacina pode causar danos é através do aprimoramento dependente de anticorpos (ADE). Isso significa que os anticorpos produzidos contra o vírus também se ligam aos receptores nas células hospedeiras, o que significa que é mais provável que o vírus os infecte.

Especialistas observaram esse efeito em vacinas contra dengue, ebola e HIV e em um coronavírus em gatos.

No entanto, vários estudos de vacinas contra SARS-CoV em macacos rhesus - uma relação muito mais próxima com humanos - não mostraram evidências de ADE.

Lento é rápido

Além dos obstáculos científicos, existem muitos obstáculos éticos a serem superados antes de realizar estudos de vacinas experimentais em pessoas; estudos que possam representar riscos significativos. Green diz que os cientistas devem enfrentar esses "riscos extremos" contra os possíveis benefícios.

A mensagem do artigo é que, embora o tempo seja essencial, é essencial garantir a segurança de qualquer vacina em potencial.

É vital garantir a segurança de qualquer vacina, incluindo uma investigação completa de seus potenciais efeitos adversos. Apressar esse processo pode ter consequências catastróficas, diz o Dr. Green, que recomenda a aplicação do axioma 'Rápido é lento, e lento é rápido' para o desenvolvimento da vacina COVID-19.