Células CAR T para pacientes com câncer de sangue
Os pesquisadores têm como objetivo minimizar as recidivas de doenças, visando várias proteínas.
por Erin O'Donnell
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A TERAPIA DE CÉLULAS CAR T surgiu como um tratamento promissor para alguns tipos de câncer de sangue, incluindo o linfoma de células B grandes. O tratamento envolve a extração de células imunes do corpo de um paciente e sua modificação com um gene que cria receptores (ou CARs) que se ligam a uma proteína nas células cancerosas. As células imunes modificadas são então devolvidas ao corpo do paciente, onde procuram e atacam as células cancerosas.
Freqüentemente, o tratamento é eficaz no início, mas a doença eventualmente progride em mais da metade dos pacientes com câncer no sangue. Um papel publicado agosto 2021 em Nature Medicine estabelecido para endereço recidivas da doença por engenharia de uma célula CAR T que se liga a um, mas não duas proteínas-CD19 e CD22-encontrados na superfície de células cancerosas. A imunologista Crystal Mackall, membro da equipe de pesquisa da Universidade de Stanford, na Califórnia, que produziu o estudo, falou com o Cancer Today sobre o que ela e seus colegas aprenderam sobre por que a terapia com células CAR T funciona em alguns pacientes, mas não em outros.
CT: Em poucas palavras, como funciona a terapia com células T CAR?
MACKALL: Como todas as imunoterapias, a terapia com células CAR T concentra-se em melhorar o sistema imunológico do paciente e em dar-lhe o poder de atacar o tumor. Estamos retirando as células imunológicas reais do corpo, para um frasco, e cultivando-as com um vírus desativado que transmite uma carga genética. Essa carga genética se integra a essas células para que essas células e todas as células-filhas sejam modificadas para expressar essa molécula que chamamos de CAR, ou um receptor de antígeno quimérico. Eu comparo o CAR a um cão de caça. Você deu a ele o cheiro do tumor, e então a célula irá procurar o tumor e atacar.
CT: Em geral, qual é a eficácia da terapia com células T CAR para pacientes com câncer no sangue ? MACKALL: Nós nos concentramos aqui no linfoma difuso de grandes células B e na leucemia linfoblástica de células B. Com esses tumores, é cerca de 40% eficaz. De certa forma, o copo está meio cheio porque esta é uma terapia inteiramente nova que está fornecendo opções curativas para pacientes para os quais não havia nada mais naquele estágio da doença. Mas o copo está meio vazio porque a doença irá progredir para mais da metade desses pacientes. Este artigo está tentando entender a resistência - por que 60% progridem? - e criar uma nova abordagem que aumentaria a taxa de eficácia para além de 40%.
CT: Que perguntas você se propôs a responder?
MACKALL: A primeira parte do artigo tentou responder à pergunta, por que mais da metade dos pacientes com linfoma de células B grandes progridem? Todos nós sabemos que isso acontece, mas a verdade é que a área não teve um bom entendimento da base da resistência. Estávamos tentando descobrir com que frequência o problema está no CD19, seja uma perda dele ou não o suficiente desse alvo nas células cancerosas. Na segunda parte do artigo, [perguntamos] se dois terços dos pacientes experimentam progressão porque não há CD19 suficiente por perto, podemos evitar isso indo atrás de dois alvos ao mesmo tempo?
Existem agora alguns estudos, incluindo o nosso, que demonstraram que cerca de um terço dos pacientes que progridem perdem CD19. Foi-se. Acho que adicionamos um insight importante que entendemos que você não precisa perder completamente um alvo para as células T CAR para ignorar o tumor. Em outras palavras, o tumor pode escapar modulando o alvo para baixo. Este é um dos calcanhares de Aquiles das células T CAR - elas precisam de uma boa quantidade de alvo para funcionar.
CT: Neste estudo, você descobriu que era difícil desenvolver células T CAR que fossem igualmente potentes contra CD19 e CD22. Para onde você vai a seguir?
MACKALL: A primeira tentativa não foi tão potente quanto gostaríamos, mas temos muitos truques na manga de como podemos [projetar] células CAR T que podem se ligar a duas ou três proteínas-alvo de forma igualmente potente. Portanto, não estamos desanimados.
CT: O que essas descobertas significam para pacientes com câncer no sangue?
MACKALL: Uma das coisas que aprendemos é que o CD22 é na verdade um bom alvo. Na verdade, já publicamos dados que mostram que muitos pacientes nos quais o CAR CD19 falha podem ser tratados com um único CAR CD22. Portanto, há esperança para esses pacientes. Estamos muito entusiasmados em poder oferecer um regime de resgate para os pacientes para os quais o CAR CD19 não é eficaz.
No campo das neoplasias das células B, é apenas um momento inacreditável para o progresso. Existem os CAR Ts e existem anticorpos e outras terapias de base biológica. Para os pacientes para os quais as terapias padrão não estão funcionando, os estudos de pesquisa estão se mostrando uma grande promessa neste espaço agora.
Esta entrevista foi editada e condensada para maior clareza.