Artigos e Variedades
Saúde - Educação - Cultura - Mundo - Tecnologia - Vida
Célula subestudada no cérebro pode ser a chave para o tratamento do glioblastoma

Célula subestudada no cérebro pode ser a chave para o tratamento do glioblastoma

O glioblastoma é um dos cânceres mais resistentes ao tratamento, com os diagnosticados sobrevivendo menos de dois anos. Num novo estudo, os investigadores descobriram que uma célula pouco estudada poderia oferecer uma nova visão sobre como o agressivo câncer cerebral primário é capaz de resistir à imunoterapia.

Num novo estudo publicado na NPJ Genomic Medicine , investigadores da Universidade de Notre Dame descobriram que uma célula pouco estudada poderia oferecer uma nova visão sobre como o agressivo câncer cerebral primário é capaz de resistir à imunoterapia.

"Há uma década, nem sabíamos que existiam fibroblastos perivasculares no cérebro, e não apenas no revestimento do crânio", disse Meenal Datta, professor assistente de engenharia aeroespacial e mecânica na Notre Dame e autor principal do estudo.

"A experiência do meu laboratório é examinar tumores a partir de uma abordagem baseada em engenharia e sistemas e observar as novas características mecânicas em cânceres raros que podem ter sido pouco estudadas ou negligenciadas".

Usando bioinformática padrão e abordagens mais recentes baseadas em IA, o TIME Lab de Datta começou a analisar diferentes genes expressos no microambiente tumoral relacionado à matriz extracelular - ou as células de suporte criadas para apoiar a futura adesão, migração, proliferação e diferenciação celular - e outros vários tipos de células.

O que eles descobriram foi um tipo de célula relativamente novo e surpreendente: fibroblastos perivasculares.

Esses fibroblastos são normalmente encontrados nos vasos sanguíneos de um cérebro saudável e depositam colágeno para manter a integridade estrutural e a funcionalidade dos vasos cerebrais.

"Foi uma descoberta fortuita", disse Maksym Zarodniuk, estudante de pós-graduação do TIME Lab e do programa de doutorado em bioengenharia, e primeiro autor do estudo.

"Começamos em uma direção completamente diferente e nos deparamos com essa população de células usando uma combinação de análises de sequenciamento de RNA unicelular e em massa de tumores de pacientes".

Nos seus dados, os investigadores conseguiram identificar dois grupos de pacientes: aqueles com maior proporção de fibroblastos perivasculares e aqueles com significativamente menos.

Eles descobriram que pacientes com câncer cerebral com mais fibroblastos perivasculares em seus tumores eram mais propensos a responder mal às imunoterapias e a ter resultados de sobrevivência ruins.

Ao explorar como isto é possível, os investigadores descobriram que os fibroblastos perivasculares apoiam a criação de um microambiente tumoral imunossupressor, permitindo que o cancro evite melhor o sistema imunitário.

Os fibroblastos também podem ajudar o cancro a resistir a terapias - como a quimioterapia que tem como alvo as células em divisão - promovendo células cancerígenas semelhantes a tronco que raramente se dividem, que se acredita serem uma importante fonte de recidiva e metástase do tumor.

"No futuro, queremos fazer novos experimentos para confirmar o que descobrimos neste artigo e fornecer boas bases para começar a pensar em como melhorar a resposta à imunoterapia", disse Zarodniuk.

Como os fibroblastos perivasculares fazem parte da vasculatura de um cérebro saudável, Datta acredita que essas células estão se rompendo e se aproximando ou se infiltrando no tumor glioblastoma.

No entanto, em vez de apoiar o funcionamento saudável do cérebro, estes fibroblastos estão a ser reprogramados e a ajudar o tumor.

"A maioria das pessoas pensa que o cérebro é muito macio, com células moles e uma matriz mole. Mas ao colocar estes fibroblastos e produzir estas proteínas muito fibrosas, dá-nos uma perspectiva totalmente diferente sobre a estrutura do cérebro e como pode ser aproveitado por células cancerígenas originárias do mesmo órgão", disse Datta.

Além de Datta e Zarodniuk, outros colaboradores da Notre Dame incluem Jun Li, professor de matemática aplicada e computacional e estatística, que desenvolveu algoritmos de aprendizagem profunda para apoiar este trabalho; Xin Lu, professor associado colegiado de Ciências Biológicas John M. e Mary Jo Boler em Notre Dame; e Xander Steele, estudante de graduação no TIME Lab e Grand Challenges Scholar.

Datta é membro afiliado do Berthiaume Institute for Precision Health de Notre Dame, do Eck Institute for Global Health, do Harper Cancer Research Institute, do Lucy Family Institute for Data and Society, do NDnano e do Warren Center for Drug Discovery.

Datta é professor assistente nos seguintes programas de doutorado: engenharia aeroespacial e mecânica, bioengenharia e ciência e engenharia de materiais.

Este trabalho foi financiado pelo Instituto Nacional do Câncer.

Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Universidade de Notre Dame . Original escrito por Brandi Wampler. Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do periódico :

  1. Maksym Zarodniuk, Alexander Steele, Xin Lu, Jun Li, Meenal Datta. "A transcriptômica do estroma tumoral do SNC identifica fibroblastos perivasculares como preditores de resistência à imunoterapia em pacientes com glioblastoma ". npj Medicina Genômica, 2023; 8 (1) DOI: 10.1038/s41525-023-00381-w

Cite esta página :

Universidade de Notre Dame. "Células subestudadas no cérebro podem ser a chave para o tratamento do glioblastoma." CiênciaDiariamente. ScienceDaily, 12 de dezembro de 2023. < www.sciencedaily.com/releases/2023/12/231212112310.htm >.

Universidade de Notre Dame

Comente essa publicação