Câncer: tratamento com células-tronco 'pronto para uso' entra em ensaio clínico
Em um teste inédito nos Estados Unidos, pesquisadores estão testando uma imunoterapia com células matadoras derivadas de células-tronco em pessoas com câncer incurável.
O Câncer segue a doença cardíaca como o segundo maior assassino em todo o mundo. Nos Estados Unidos, estima-se que 606.880 pessoas morrerão devido ao câncer em 2019.
Com o advento da imunoterapia, os pesquisadores esperavam impulsionar o sistema imunológico de uma pessoa para combater e destruir os tumores de forma eficaz. Embora esse tipo de terapia tenha mudado completamente o cenário de tratamento para o câncer, como o melanoma , ainda existe um número significativo de pessoas cujos tumores podem escapar do sistema imunológico.
Juntando os gostos de transferência de células adotivas e inibidores de checkpoint na lista de imunoterapias são células natural killer (NK). Esses glóbulos brancos especializados vêm equipados com um potente arsenal de ferramentas para fazer um trabalho rápido das células cancerígenas.
Agora, pesquisadores da Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia (UC) estão conduzindo um ensaio clínico com o colaborador industrial Fate Therapeutics para investigar células NK isoladas e em combinação com inibidores de ponto de verificação em pessoas com tumores sólidos avançados.
Um fator em particular separa este estudo de outros usando células NK para propósitos similares.
Este teste de imunoterapia NK "de prateleira" é o primeiro nos EUA a usar células que os pesquisadores derivaram de células de haste pluripotente induzida (iPS).
Usando células-tronco para matar o câncer
Os cientistas primeiro desenvolveram células iPS em 2006, ativando quatro genes latentes nas células da pele. Isso mudou completamente as características dessas células e as reverteu para um estado embrionário.
Agora amplamente aclamado como uma alternativa às células-tronco embrionárias, as células iPS podem, como suas contrapartes embrionárias, se desenvolver em qualquer tipo de célula.
Para os cientistas que trabalham com terapias celulares, isso fornece uma solução para um grande obstáculo no avanço de suas tecnologias para a aplicação clínica.
Muitas terapias fazem uso de células do próprio paciente ou células de um doador. Embora este tipo de tratamento personalizado seja a base das atuais aplicações de terapia celular, é dispendioso e demorado.
O uso de células iPS, por outro lado, permite aos pesquisadores produzir um fluxo interminável de células. Tudo o que eles precisam é de um método robusto para transformar as células iPS no tipo específico de célula que elas precisam.
Uma única célula iPS pode, assim, tornar-se uma fonte "pronta para uso" de células para terapia, que é fácil de produzir repetidas vezes.
Em 2013, o Dr. Dan Kaufman - professor de medicina na Divisão de Medicina Regenerativa e diretor de terapia celular na UC San Diego School of Medicine - e sua equipe desenvolveram um método de expandir um grande número de células NK de células iPS humanas para câncer terapia.
Eles publicaram o método na revista Stem Cells Translational Medicine .
Após uma extensa testes pré-clínicos , a Food and Drug Administration (FDA) deu Dr. Kaufman e o destino Therapeutics o seu aval em novembro passado para configurar uma fase I de ensaios clínicos para testar a sua iPS derivadas NK imunoterapia em pessoas com tumores sólidos avançados.
Primeira imunoterapia oncológica 'off-the-shelf'
A fase I do ensaio começou em fevereiro e incluirá até 64 pessoas com câncer avançado e intratável. O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança do tratamento. Os outros objetivos são determinar em que medida os tumores respondem à terapia com células NK e descobrir por quanto tempo as células permanecem nos corpos dos participantes.
A equipe administrará as células uma vez por semana durante 3 semanas, isoladamente ou em combinação com um dos três inibidores do ponto de checagem, a saber: nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab.
O estudo é um estudo aberto, o que significa que todos os participantes do estudo saberão qual tratamento estão recebendo.
"Esta é uma realização marcante para o campo da medicina baseada em células-tronco e da imunoterapia do câncer", explica Kaufman em um comunicado à imprensa . "Este ensaio clínico representa o primeiro uso de células produzidas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem para melhor tratar e combater o câncer".
"Juntamente com a Fate Therapeutics, pudemos mostrar em pesquisas pré-clínicas que essa nova estratégia para produzir células assassinas naturais derivadas de células-tronco pluripotentes pode efetivamente matar células cancerígenas em culturas celulares e em modelos de ratos", continua ele.
A primeira pessoa a receber tratamento como parte do julgamento foi Derek Ruff. Após 10 anos em remissão, o Sr. Ruff tem câncer de cólon estágio 4 , que está progredindo apesar do tratamento agressivo.
"Chegar a um centro de câncer [National Cancer Institute] significa muito para mim. Minhas opções não são boas. Algumas pessoas podem não optar por um teste clínico, mas, para mim, quero uma chance de cura."
Derek Ruff
Demorará algum tempo até que os resultados do estudo estejam disponíveis, com as expectativas de que o estudo será executado em 2022. No entanto, ele abre o caminho não apenas para uma nova geração de imunoterapias para tratar o câncer, mas também para outras células derivadas de iPS. terapias a seguir. Assista esse espaço.
Neste vídeo de educação do paciente, o Dr. Jyoti Patel oferece uma visão geral da imunoterapia, também chamada de terapia biológica. Este é um tipo de tratamento projetado para aumentar as defesas naturais do corpo para combater o câncer. A tradução do vídeo segue abaixo:
Imunoterapia: uma introdução
O que é imunoterapia no tratamento do câncer?
Jyoti D. Patel, MD, Membro da Sociedade Americana de Oncologia Clínica: A imunoterapia está usando o sistema imunológico do seu próprio corpo para combater o câncer. Existem algumas maneiras diferentes de fazer isso. Um deles, podemos estimular seu próprio sistema imunológico, ou estimulá-lo, para que ele reconheça o câncer e possa combatê-lo. Ou dois, podemos dar a um paciente partes do sistema imunológico, como proteínas ou anticorpos, que ajudam o sistema imunológico a combater um câncer.
Muitas vezes chamamos terapia biológica de imunoterapia, e usamos essas palavras de forma intercambiável. O tema subjacente é que usamos o sistema imunológico do seu corpo para combater o câncer.
Com base no que sabemos sobre o nosso próprio sistema imunológico e mantendo as substâncias estranhas sob controle, aprendemos que podemos acelerar nosso próprio sistema imunológico para combater o câncer. E isso realmente se concretizou apenas nos últimos anos.
O tratamento do câncer avança com imunoterapia
Dr. Patel: Embora tivéssemos décadas de pesquisa, não até 2010 houve uma droga aprovada que previsivelmente melhorasse a sobrevida do melanoma, a droga ipilimumab. A ideia, mais uma vez, é que, se pudermos detectar uma substância como estrangeira e pudermos treinar nosso próprio sistema imunológico para buscar essas células, melhoramos a sobrevivência.
Isso revolucionou a forma como abordamos alguns tipos de câncer. Particularmente alguns muito difíceis de tratar, como melanoma ou câncer de pulmão.
Para outros tipos de câncer e para outros estados de doença, estamos tentando entender como podemos utilizar o sistema imunológico e a terapia imunológica em combinação com outras abordagens. Por isso, pode ser em combinação com quimioterapia ou radiação. Pode ser depois da cirurgia.
Esta é uma área de muita investigação científica. Temos mais de 900 ensaios em medicamentos de imunoterapia em curso nos Estados Unidos. Estamos apenas começando a entender como juntar as peças.
A imunoterapia é um dos avanços mais importantes que fizemos no tratamento do câncer nas últimas décadas. Agora sabemos que a imunoterapia afeta muito mais doenças do que imaginávamos. Sabemos que isso pode ser benéfico na doença em estágio inicial. Estamos aprendendo a combiná-lo com outras terapias para melhorar os resultados para todos os pacientes.
Tipos de imunoterapia
Dr. Patel: A imunoterapia pode funcionar de várias maneiras. Um é vacinas de imunoterapia.
As vacinas de imunoterapia utilizam certas proteínas que são introduzidas em um organismo para revitalizar o sistema imunológico contra uma célula cancerosa. Então, por décadas, essa tem sido uma área de interesse ativo, mas mais recentemente descobrimos que certas vacinas podem desenvolver proteínas que são muito específicas para as células cancerígenas e melhorar a sobrevivência.
Outro tipo de imunoterapia é utilizando classes de drogas que são inibidores do bloqueio de ponto de verificação. Portanto, a ideia é que as células cancerígenas instalem postos de controle ou interrompam o sistema imunológico. E essas proteínas são expressas em células cancerígenas, e às vezes até no estroma tecidual, de tal forma que seu sistema imunológico normal não consegue chegar às células cancerosas e não pode matar as células cancerígenas.
Estamos aprendendo que existem vários checkpoints e estamos aprendendo como combinar inibidores de bloqueio de ponto de verificação para melhorar a sobrevivência. A razão pela qual temos os pontos de checagem é para que o seu próprio sistema imunológico não exagere e mate células normais ou cause problemas.
Outra imunoterapia é a transferência celular adaptativa, e é aí que os glóbulos brancos são retirados do corpo do paciente e condicionados para que reconheçam as células cancerígenas. Isso tem sido particularmente promissor em alguns tipos de câncer, mas ainda está em suas fases iniciais e não está amplamente disponível.
Outra imunoterapia que é mais geral é dar terapia de anticorpos que pode ser direcionada a glóbulos brancos específicos.
Perguntas para perguntar ao seu médico
Dr. Patel: Se você está se encontrando com um oncologista, vale a pena perguntar se a imunoterapia é apropriada para o seu tipo de doença. Nem todos os cânceres têm provado benefício ainda.
Outra questão a ser perguntada é: qual é o objetivo da imunoterapia? É erradicar a doença? É para fazer um paciente viver mais tempo?
É importante ressaltar que os pacientes devem perguntar se o tratamento será tolerável. Existem efeitos colaterais cumulativos? Os benefícios superam os riscos? Na duração da terapia, isso é uma droga que você pode estar em um ou dois anos?
A maioria dos oncologistas está muito animada com a imunoterapia. Isso realmente revolucionou nossa abordagem para pacientes com câncer e sabemos que existem benefícios consistentes em certos tipos de câncer.
Onde obter mais informações
Dr. Patel: Cancer.Net é um ótimo recurso para pacientes e suas famílias, particularmente para imunoterapia. Ele explicará os ensaios clínicos, explicará os avanços na imunoterapia e o ajudará a formular perguntas que podem ser importantes em sua jornada sobre o câncer.
[Encerramento e Créditos]
Cancer.Net®: Informações para Pacientes Aprovadas por Médicos da ASCO®
Os programas de educação de pacientes da ASCO são apoiados pela Conquer Cancer Foundation da American Society of Clinical Oncology . ConquerCancerFoundation.org
A Dra. Mary Wilkinson, o Dr. Raymund Cuevo e a equipe da Medical Oncology & Hematology Associates of Northern Virginia
Carolyn B. Hendricks, MD, o câncer para a saúde da mama
Hospital Infantil Hasbro
Helen F. Graham Cancer Center no Sistema de Saúde Christiana Care
O Comprehensive Cancer Center Adele R. Decof no The Miriam Hospital. O Miriam Hospital é um hospital de ensino da Warren Alpert Medical School da Brown University
Imagens de vídeo e fotografia cortesia de:
St. Jude Children's Research Hospital Comunicações Biomédicas
Moffitt Cancer Center
Hospitais Universitários Case Medical Center Seidman Cancer Center
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