Artigos e Variedades
Saúde - Educação - Cultura - Mundo - Tecnologia - Vida
Câncer: Por que o teste de drogas precisa melhorar

Câncer: Por que o teste de drogas precisa melhorar

Os pesquisadores continuam desenvolvendo novos medicamentos para combater o câncer e, embora alguns sejam realmente eficazes, outros nunca cumprem sua promessa. Um novo estudo agora explica por que muitos medicamentos contra o câncer podem não funcionar da maneira que seus desenvolvedores pensam que funcionam. Mas dentro do problema também está a solução.

Cancerdroganofunciona.jpg
Um novo estudo constata que muitos novos medicamentos contra o câncer podem não funcionar como esperado.

Um novo estudo constata que muitos novos medicamentos contra o câncer podem não funcionar como esperado.

O câncer afeta milhões de pessoas em todo o mundo e, em alguns casos, não responde às formas de terapia prescritas pelos médicos.

Por esse motivo, os pesquisadores continuam procurando medicamentos cada vez mais eficazes que possam impedir o câncer. Às vezes, essas novas terapias atendem às expectativas de seus desenvolvedores, enquanto outras vezes ficam aquém.

À medida que a busca por medicamentos anticâncer aprimorados continua, um novo estudo descobriu que muitos dos novos medicamentos que funcionam frequentemente têm como alvo mecanismos diferentes daqueles para os quais os cientistas pretendiam.

Isso também pode explicar por que muitos medicamentos novos não funcionam.

A descoberta vem de uma equipe de cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory, em Nova York, que originalmente se propôs a estudar uma questão diferente. Jason Sheltzer, Ph.D., e sua equipe inicialmente queriam identificar os genes que tinham ligações com baixas taxas de sobrevivência entre as pessoas que receberam tratamento contra o câncer.

Mas este trabalho os levou a encontrar algo que não esperavam: que MELK , uma proteína anteriormente ligada ao crescimento do câncer, não afeta a progressão do tumor.

Como os tumores cancerígenos contêm altos níveis de MELK, os pesquisadores pensaram que as células cancerígenas usavam essa proteína para proliferar. Eles pensaram que, ao interromper a produção de MELK, isso também diminuiria o crescimento do tumor .

No entanto, Sheltzer e colegas descobriram que isso não era verdade. Quando eles usaram a tecnologia especializada de edição de genes (CRISPR) para "desligar" os genes que codificavam a produção de MELK, descobriu-se que isso não afetava as células cancerígenas, que continuavam aumentando como antes.

Se um alvo terapêutico que os pesquisadores acreditavam ter tanta promessa não funcionasse da maneira que os cientistas esperavam, isso também poderia ser verdade para outros alvos terapêuticos? "Minha intenção era investigar se MELK era uma aberração", observa Sheltzer.

Instalações falsas para novos medicamentos?

No estudo atual - cujos resultados aparecem na revista Science Translational Medicine - Sheltzer e colegas investigaram se o "mecanismo de ação" descrito de 10 novos medicamentos representa com precisão como os medicamentos funcionam.

Os pesquisadores testaram todos os 10 medicamentos em ensaios clínicos, com a ajuda de aproximadamente 1.000 voluntários, todos os quais receberam um diagnóstico de câncer.

"A idéia para muitos desses medicamentos é que eles bloqueiam a função de uma certa proteína nas células cancerígenas", explica Sheltzer.

"E o que mostramos é que a maioria desses medicamentos não funciona bloqueando a função da proteína que eles relataram bloquear. Então é isso que eu quero dizer quando falo sobre mecanismo de ação", continua Sheltzer.

O pesquisador também sugere que "em certo sentido, esta é uma história da tecnologia desta geração". Os investigadores explicam que antes que a tecnologia de edição de genes se tornasse um meio mais difundido de interromper a produção de proteínas, os cientistas usavam uma técnica que lhes permitia agir sobre a interferência do RNA.

Este é um processo biológico através do qual as moléculas de RNA ajudam a regular a produção de proteínas específicas. No entanto, os pesquisadores explicam que esse método pode ser menos confiável do que o uso da tecnologia CRISPR. Além disso, poderia interromper a produção de proteínas diferentes daquelas inicialmente pretendidas.

Assim, a equipe passou a testar a precisão do mecanismo de ação das drogas usando o CRISPR. Em um experimento, eles se concentraram em um medicamento em estudo que visa inibir a produção de uma proteína chamada "PBK".

O resultado? "Acontece que essa interação com o PBK não tem nada a ver com a forma como realmente mata as células cancerígenas", diz Sheltzer.

Encontrando o mecanismo real de ação

O próximo passo foi descobrir qual era o mecanismo de ação real da droga. Para fazer isso, os pesquisadores pegaram algumas células cancerígenas e as expuseram ao suposto medicamento alvo de PBK em altas concentrações. Então, eles permitiram que as células se adaptassem e desenvolvessem resistência a esse medicamento.

"Os cânceres são altamente instáveis ??genomicamente. Por causa dessa instabilidade inerente, todas as células cancerígenas em um prato são diferentes das próximas. Uma célula cancerígena que adquire aleatoriamente uma mudança genética que bloqueia a eficácia de um medicamento terá sucesso onde os outros estão. morto ", explica Sheltzer.

"Podemos tirar vantagem disso. Ao identificar essa mudança genética, podemos [também] identificar como a droga estava matando o câncer", continua ele.

Os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas usadas desenvolveram sua resistência à droga, desenvolvendo uma mutação em um gene que produz outra proteína: CDK11.

As mutações significavam que o medicamento não poderia interferir na produção da proteína. Isso sugeriu que, em vez de PBK, o CDK11 pode ser o verdadeiro alvo do medicamento em julgamento.

"Muitos medicamentos testados em pacientes com câncer humano tragicamente não acabam ajudando pacientes com câncer", observa Sheltzer. Ele acrescenta que, se os cientistas mudarem a maneira como realizam testes pré-clínicos, poderão obter uma compreensão mais precisa de como as drogas funcionam e a quem provavelmente ajudarão.

"Se esse tipo de evidência fosse rotineiramente coletado antes da entrada dos medicamentos nos ensaios clínicos, poderíamos fazer um trabalho melhor designando pacientes para terapias com maior probabilidade de fornecer algum benefício. Com esse conhecimento, acredito que podemos cumprir melhor a promessa de medicina de precisão ".

Jason Sheltzer, Ph.D.

Por Maria Cohut Fato verificado por Paula Field - MedcalNewsToday

Comente essa publicação