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Câncer: Novo composto aumenta a quimioterapia, previne a resistência ao tratamento

Câncer: Novo composto aumenta a quimioterapia, previne a resistência ao tratamento

Os pesquisadores podem ter encontrado uma maneira de impedir que as células cancerosas se defendam contra a quimioterapia. Em um novo estudo com camundongos, o bloqueio de uma via de reparo do DNA impediu que as células cancerígenas sobrevivessem ou se tornassem resistentes ao tratamento.

Pesquisadores examinaram 10.000 drogas e encontraram um composto que aumenta a cisplatina.

Graham Walker, professor de biologia da American Cancer Society Research no Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), em Cambridge, é um dos principais autores do novo artigo.

Em sua pesquisa anterior, o Prof. Walker estudou um processo de reparo de DNA no qual as células cancerígenas confiam para evitar os danos da quimioterapia . Este processo é chamado de síntese translesion (TLS).

Como os pesquisadores explicam, as células saudáveis ​​normalmente podem reparar o DNA removendo com precisão o dano ao DNA.

No entanto, quando as células se tornam cancerosas, elas não podem mais confiar nesse sistema de reparo normal. Em vez disso, eles usam o TLS, que é menos preciso.

Especificamente, o TLS utiliza polimerases de ADN TLS especializadas. Polimerases são enzimas que podem fazer cópias do DNA. As DNA polimerases normais copiam o DNA com precisão, mas as polimerases de DNA TLS replicam o DNA danificado de uma maneira menos precisa.

Por que as quimioterápicas precisam de um reforço

Esse processo de replicação de DNA "imperfeito" essencialmente leva a mutações que tornam as células cancerígenas resistentes a futuros tratamentos prejudiciais ao DNA.

"Como essas polimerases de DNA TLS são realmente propensas a erros, elas são responsáveis ​​por quase todas as mutações que são induzidas por drogas como a cisplatina", explica o autor do estudo, Michael Hemann, professor associado de biologia no MIT.

A cisplatina é um medicamento de quimioterapia que os médicos prescrevem para tratar várias formas de câncer, incluindo "câncer de bexiga, cabeça e pescoço, pulmão, ovário e testículo".

Funciona interferindo no reparo do DNA, causando danos no DNA e, eventualmente, induzindo a morte das células cancerígenas.

No entanto, as células cancerígenas são frequentemente resistentes à cisplatina. A droga também tem vários efeitos colaterais, como "problemas renais graves, reações alérgicas, diminuição da imunidade a infecções, distúrbios gastrointestinais, hemorragia e perda auditiva ".

É por isso que, no novo estudo, os cientistas se propuseram a aumentar o poder dessa droga. "É muito bem estabelecido que com essas quimioterapias de primeira linha que usamos, se elas não curam você, elas pioram a situação", diz Hemann.

"Estamos tentando fazer a terapia funcionar melhor, e também queremos tornar o tumor recorrentemente sensível à terapia com doses repetidas", acrescenta.

Pei Zhou, professor de bioquímica na Duke University, em Durham, Carolina do Norte, e Jiyong Hong, professor de química na Duke University, também são autores sênior do novo estudo, que agora aparece na revista Cell .

1 droga de 10.000 aumenta a cisplatina

Hemann, o Prof. Walker e os seus colegas começaram por recorrer a algumas pesquisas anteriores que levaram a cabo há quase uma década.

Na época, eles publicaram dois estudos que quebraram os mecanismos em jogo no TLS. Eles mostraram que, para que a cisplatina funcione, o TLS teve que ser interrompido.

Especificamente, eles descobriram que a redução da expressão de TLS polimerase Rev1 usando interferência de RNA tornou a droga cisplatina muito mais eficaz no combate ao linfoma e câncer de pulmão em modelos de camundongos, evitando que os tumores recorrentes se tornem resistentes ao tratamento.

No novo estudo, eles rastrearam aproximadamente 10.000 compostos de drogas com o potencial de interromper o processo de TLS.

Eles finalmente encontraram um medicamento que se liga fortemente ao Rev1 e impede que ele interaja com outras polimerases e proteínas que são necessárias para o TLS ocorrer.

Os pesquisadores testaram este composto em combinação com a cisplatina em vários tipos de células cancerígenas humanas e descobriram que a combinação destruiu muito mais células cancerígenas do que a quimioterapia sozinha.

Além disso, as células cancerígenas que sobreviveram foram menos propensas a formar novas mutações que as tornariam resistentes ao tratamento.

"Como esse novo inibidor [TLS] tem como alvo a capacidade mutagênica das células cancerígenas de resistir à terapia", explica o co-autor do estudo e pesquisador pós-doutorado do MIT, Nimrat Chatterjee, "pode ​​potencialmente resolver a questão da recaída do câncer, onde os cânceres continuam a evoluir de novo". mutações e juntos representam um grande desafio no tratamento do câncer ".

Composto 'aumenta a morte de células cancerígenas'

Em seguida, os cientistas testaram a combinação de drogas em um modelo de rato de melanoma com células cancerígenas humanas e viram que os tumores encolheram muito mais quando os cientistas os trataram com a combinação de drogas do que com a cisplatina sozinha.

"Este composto aumentou a morte celular com cisplatina e impediu a mutagênese, que era o que esperávamos de bloquear esta via."

Graham Walker

No futuro, os pesquisadores planejam examinar os mecanismos por trás dos efeitos dessa combinação. Eles pretendem começar a testá-lo em seres humanos.

"Esse é um grande objetivo futuro, para identificar em que contexto essa terapia combinada vai funcionar particularmente bem", diz Hemann.

"Esperamos que nossa compreensão de como eles estão funcionando e quando estão funcionando coincida com o desenvolvimento clínico desses compostos, então, quando eles forem usados, entenderemos quais pessoas eles devem receber. "


TV HRCPP

Publicado em 12 de set de 2018

A quimioterapia é um tratamento que tem como objetivo destruir, controlar ou inibir o crescimento das células tumorais. Saiba mais sobre a rotina de um paciente oncológico durante as sessões do tratamento quimioterápico com a enfermeira-chefe Adriana Oliveira.

Ficha técnica direção, produção, reportagem, roteiro, edição e pós-produção AMANDA ALBUQUERQUE imagens AMANDA ALBUQUERQUE KARINE ANDRADE VICTOR GOMES videografismo MÜLLER WICHELLO

De Ana Sandoiu Fato verificado por Jasmin Collier - MedcalNewsToday

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