O que há de novo na pesquisa e tratamento do câncer renal?

Pesquisas sobre as causas , detecção , diagnóstico e tratamento do câncer renal estão sendo realizadas em muitos centros médicos, hospitais universitários e outras instituições em todo o país.

Genética

Os cientistas estão estudando vários genes que parecem desempenhar um papel na transformação de células renais normais em carcinoma de células renais (CCR).

Por exemplo, problemas com o gene supressor de tumor VHL são encontrados na maioria dos CCR de células claras. Isso permite que outros genes, como o fator indutor de hipóxia ( HIF ), sejam ativados quando não deveriam, o que leva a célula a ser cancerígena. Alguns tratamentos mais recentes concentram-se em atacar esse caminho celular.

Os pesquisadores agora também têm uma idéia melhor das alterações genéticas responsáveis ??por outras formas de CCR. Os médicos estão tentando determinar quais tratamentos têm maior probabilidade de serem eficazes para certos tipos de CCR. Esta informação também pode ser usada para desenvolver novos tratamentos.

Terapias direcionadas

Como a quimioterapia não é muito eficaz contra o câncer renal avançado, as terapias direcionadas agora são geralmente a opção de primeira linha no tratamento de câncer de rim que não pode ser removido por cirurgia ou se espalhado para fora do rim. Neste momento, eles geralmente são dados separadamente. Agora estão sendo realizados ensaios clínicos para verificar se a combinação desses medicamentos, entre si ou com outros tipos de tratamento, pode ser melhor do que usá-los sozinhos.

Terapia Neoadjuvante

Também estão sendo estudados os possíveis papéis de administrar medicamentos direcionados antes da cirurgia (chamada terapia neoadjuvante). A esperança com esses estudos é diminuir os tumores para permitir cirurgias menos extensas, evitar a propagação do câncer e, esperamos, melhorar as taxas de cura. Isso também pode ajudar as pessoas a reter mais de sua função renal normal.

Terapia adjuvante

Também estão sendo estudados os possíveis papéis de administrar medicamentos direcionados após a cirurgia (denominada terapia adjuvante). A esperança com esses estudos é verificar se os pacientes com alto risco se beneficiariam de tomar certos medicamentos direcionados após a cirurgia para câncer de rim para reduzir as chances de o câncer voltar.

Além de encontrar novos medicamentos e procurar a melhor maneira de combinar e sequenciar os já existentes, uma área importante de pesquisa é encontrar melhores maneiras de escolher o melhor tratamento para cada pessoa. Os pesquisadores estão procurando quais fatores podem aumentar a probabilidade de o câncer de uma pessoa responder a um determinado medicamento. Isso pode aumentar as chances de ser ajudado por uma terapia e diminuir as chances de uma pessoa receber um tratamento improvável de ajudá-la (e que ainda pode ter efeitos colaterais).

Prevendo a sobrevivência

O câncer de rim é tipicamente imprevisível. Alguns tipos de câncer são muito agressivos, enquanto outros podem crescer muito lentamente e durar muitos anos. A maneira como um tumor se comporta depende do tipo específico de câncer de rim que é. Diante disso, os cientistas estão procurando ver se conseguem prever com mais precisão por quanto tempo alguém com câncer de rim pode viver testando o câncer de rim em busca de características específicas. Por exemplo, um teste verifica a rapidez com que as células cancerígenas estão se dividindo. Muitos fatores da célula cancerígena são analisados ??e uma "pontuação" é dada para indicar a velocidade ou o crescimento lento das células. Uma pontuação mais baixa parece combinar com um melhor resultado para o paciente. Mais estudos estão sendo feitos nessa área.

Imunoterapia

O câncer de rim parece ser um dos cânceres com maior probabilidade de responder à imunoterapia , que é um tratamento que aumenta a resposta imune do corpo contra as células cancerígenas. Ensaios clínicos de muitos novos métodos de imunoterapia estão sendo testados. A pesquisa básica agora está sendo direcionada para uma melhor compreensão do sistema imunológico, como ativá-lo e como ele reage ao câncer.

Fatores de risco para câncer de rim

Um fator de risco é qualquer coisa que afeta sua chance de contrair uma doença como o câncer. Diferentes tipos de câncer têm diferentes fatores de risco. Alguns fatores de risco, como fumar, podem ser alterados. Outros, como sua idade ou histórico familiar, não podem ser alterados.

Mas ter um fator de risco, ou mesmo vários fatores de risco, não significa que você terá a doença. E algumas pessoas que sofrem da doença podem ter poucos ou nenhum fator de risco conhecido. Mesmo que uma pessoa com câncer de rim tenha um fator de risco, geralmente é muito difícil saber quanto esse fator de risco contribuiu para o câncer.

Os cientistas descobriram vários fatores de risco que podem aumentar a probabilidade de você desenvolver câncer de rim.

Fumar

Fumar aumenta o risco de desenvolver carcinoma de células renais (CCR). O aumento do risco parece estar relacionado ao quanto você fuma. O risco cai se você parar de fumar, mas leva muitos anos para chegar ao nível de risco de alguém que nunca fumou.

Obesidade

Pessoas muito acima do peso têm maior risco de desenvolver CCR. A obesidade pode causar alterações em certos hormônios que podem levar ao CCR.

Exposições no local de trabalho

Muitos estudos sugeriram que a exposição no local de trabalho a determinadas substâncias aumenta o risco de CCR. Algumas dessas substâncias são cádmio (um tipo de metal), alguns herbicidas e solventes orgânicos, particularmente o tricloroetileno.

História familiar de câncer de rim

Pessoas com um forte histórico familiar de câncer de células renais (sem uma das condições herdadas conhecidas listadas abaixo) têm maior chance de desenvolver esse câncer. Esse risco é mais alto para pessoas que têm um irmão ou irmã com câncer. Não está claro se isso se deve a genes compartilhados, algo ao qual ambas as pessoas foram expostas no ambiente ou ambas.

Pressão alta

O risco de câncer de rim é maior em pessoas com pressão alta. Alguns estudos sugeriram que certos medicamentos usados ??para tratar a pressão alta podem aumentar o risco de câncer de rim, mas é difícil dizer se é a condição ou o medicamento (ou ambos) que pode ser a causa do aumento do risco.

Certos medicamentos

Fenacetina: Este medicamento costumava ser um analgésico popular sem receita médica e estava ligado ao CCR no passado. Mas ele não está disponível nos Estados Unidos há mais de 30 anos e, portanto, não parece mais ser um fator de risco importante.

Diuréticos: alguns estudos sugeriram que os diuréticos (pílulas de água) podem estar associados a um pequeno aumento no risco de CCR. Não está claro se a causa são os medicamentos ou a pressão alta que eles tratam. Se você precisar tomar diuréticos, não os evite para tentar reduzir o risco de câncer de rim.

Doença renal avançada

Pessoas com doença renal avançada, especialmente aquelas que necessitam de diálise, têm maior risco de CCR. A diálise é um tratamento usado para remover toxinas do seu corpo se os rins não funcionarem corretamente.

Gênero

O CCR é cerca de duas vezes mais comum em homens do que em mulheres. Os homens são mais propensos a serem fumantes e mais expostos a substâncias químicas causadoras de câncer no trabalho, o que pode explicar parte da diferença.

Raça

Afro-americanos e índios americanos / nativos do Alasca têm taxas ligeiramente maiores de RCC do que os brancos. As razões para isso não são claras.

Fatores de risco genéticos e hereditários

Algumas pessoas herdam uma tendência a desenvolver certos tipos de câncer. O DNA em cada uma das células que você recebe de seus pais pode ter alterações que lhe dão essa tendência. Algumas condições hereditárias raras podem causar câncer de rim. É importante que as pessoas que têm causas hereditárias de RCC consultem seus médicos com frequência, principalmente se já tiverem sido diagnosticadas com RCC. Alguns médicos recomendam exames regulares de imagem (como tomografias computadorizadas) para procurar novos tumores renais nessas pessoas.

As pessoas que têm as condições listadas aqui têm um risco muito maior de contrair câncer de rim, embora representem apenas uma pequena porção dos casos em geral.

doença de von Hippel-Lindau

Pessoas com essa condição geralmente desenvolvem vários tipos de tumores e cistos (sacos cheios de líquido) em diferentes partes do corpo. Eles têm um risco aumentado de desenvolver CCR de células claras, especialmente em idades mais jovens. Eles também podem ter tumores benignos nos olhos, cérebro, medula espinhal, pâncreas e outros órgãos; e um tipo de tumor da glândula adrenal chamado feocromocitoma . Essa condição é causada por mutações (alterações) no gene da BVS .

Carcinoma de células renais papilares hereditárias

Pessoas com essa condição tendem a desenvolver um ou mais CCRs papilares, mas não apresentam tumores em outras partes do corpo, como é o caso das outras condições herdadas listadas aqui. Esse distúrbio geralmente está ligado a alterações no gene MET .

Carcinoma de células renais de leiomioma hereditário

As pessoas com essa síndrome desenvolvem tumores do músculo liso chamados leiomiomas (miomas) da pele e do útero (nas mulheres) e têm maior risco de desenvolver CCR papilares. Tem sido associada a alterações no gene FH .

Síndrome de Birt-Hogg-Dube (BHD)

As pessoas com essa síndrome desenvolvem muitos pequenos tumores benignos da pele e têm um risco aumentado de diferentes tipos de tumores renais, incluindo CCR e oncocitomas. Eles também podem ter tumores benignos ou malignos de vários outros tecidos. O gene ligado ao BHD é conhecido como FLCN .

Câncer renal familiar

Pessoas com essa condição desenvolvem tumores chamados paragangliomas da região da cabeça e pescoço, bem como tumores conhecidos como feocromocitomas das glândulas supra-renais e câncer de tireóide. Eles também tendem a ter câncer de rim em ambos os rins antes dos 40 anos. É causada por defeitos nos genes SDHB e SDHD .

Síndrome de Cowden

Pessoas com essa síndrome têm um alto risco de câncer de mama , tireóide e rim. Está ligado a alterações no   gene PTEN .  

Esclerose tuberosa

As pessoas com essa síndrome desenvolvem muitos tumores geralmente benignos (não cancerosos) em diferentes partes do corpo, incluindo pele, cérebro, pulmões, olhos, rins e coração. Embora os tumores renais sejam frequentemente benignos, ocasionalmente podem ser RCC de células claras. É causada por defeitos nos genes TSC1 e TSC2 ?.

Oncocitoma renal hereditário

Algumas pessoas herdam a tendência de desenvolver um tumor renal chamado oncocitoma , que quase sempre é benigno (não câncer).

O que causa câncer de rim?

Embora muitos fatores de risco possam aumentar a chance de desenvolver câncer de células renais (CCR), ainda não está claro como alguns desses fatores de risco fazem com que as células renais se tornem cancerosas.

Alterações (mutações) nos genes

O câncer é causado por alterações no DNA dentro de nossas células. O DNA é a substância química em nossas células que compõe nossos genes, que controlam o funcionamento de nossas células. O DNA, que vem de nossos pais, afeta mais do que apenas a aparência.

Alguns genes ajudam a controlar quando nossas células crescem, se dividem em novas células e morrem:

• Certos genes que ajudam as células a crescer, se dividir e permanecerem vivos são chamados oncogene s.
• Os genes que ajudam a manter a divisão celular sob controle ou fazem com que as células morram no momento certo são chamados genes supressores de tumores .

O câncer pode ser causado por mutações no DNA (mudanças) que ativam oncogenes ou desativam genes supressores de tumores, resultando em células que crescem fora de controle. Alterações em muitos genes diferentes são geralmente necessárias para causar câncer de rim.

Mutações genéticas herdadas

Certas alterações herdadas do DNA podem levar a condições em algumas famílias que aumentam o risco de câncer de rim. Essas síndromes, que causam uma pequena porção de todos os cânceres renais, foram descritos em ? quais são os fatores de risco para o cancro do rim?

Por exemplo, a BVS , o gene que causa a doença de von Hippel-Lindau (BVS), é um gene supressor de tumores. Normalmente, ajuda a manter as células fora de controle. Mutações (alterações) nesse gene podem ser herdadas dos pais. Quando o gene da BVS é mutado, ele não é mais capaz de controlar o crescimento anormal e é mais provável que o câncer de rim se desenvolva. Os genes ligados ao leiomioma hereditário (o gene FH ), a síndrome de Birt-Hogg-Dube (o gene FLCN ) e o câncer renal familiar (os genes SDHB e SDHD ) também são genes supressores de tumores e alterações herdadas nesses genes levam a uma aumento do risco de câncer de rim.

Pessoas com carcinoma de células renais papilares hereditárias herdaram alterações no oncogene MET que fazem com que seja ligado o tempo todo. Isso pode levar ao crescimento descontrolado de células e aumenta a probabilidade de a pessoa desenvolver CCR papilar.

Testes genéticos especiais podem detectar algumas das mutações genéticas associadas a essas síndromes herdadas. Se você tem um histórico familiar de câncer nos rins ou outros tipos de câncer relacionados a essas síndromes, pergunte ao seu médico sobre aconselhamento genético e testes genéticos. A American Cancer Society recomenda discutir o teste genético com um profissional qualificado em genética do câncer antes que qualquer teste genético seja feito. Para mais informações, consulte  Noções básicas sobre testes genéticos para câncer  e o que acontece durante os testes genéticos para câncer? ?

Mutações genéticas adquiridas

Algumas mutações genéticas ocorrem durante a vida de uma pessoa e não são transmitidas. Eles afetam apenas as células provenientes da célula mutada original. Essas alterações no DNA são devidas a mutações adquiridas .

Na maioria dos casos de câncer de rim, as mutações no DNA que levam ao câncer são adquiridas durante a vida de uma pessoa, em vez de terem sido herdadas. Certos fatores de risco, como a exposição a substâncias químicas causadoras de câncer (como os encontrados na fumaça do tabaco), provavelmente desempenham um papel na causa dessas mutações adquiridas, mas até agora não se sabe o que causa a maioria delas. Houve progresso na compreensão de como o tabaco aumenta o risco de desenvolver câncer de rim. Seus pulmões absorvem muitos dos produtos químicos causadores de câncer na fumaça do tabaco na corrente sanguínea. Como seus rins filtram esse sangue, muitos desses produtos químicos se concentram nos rins. Sabe-se que vários desses produtos químicos danificam as células renais de maneiras que podem causar câncer.

A obesidade , outro fator de risco para esse câncer, altera o equilíbrio de alguns hormônios do corpo. Os pesquisadores agora estão aprendendo como certos hormônios ajudam a controlar o crescimento (normal e anormal) de muitos tecidos diferentes no corpo, incluindo os rins.

A maioria das pessoas com CCR esporádico (não herdado) de células claras apresenta alterações no gene da BVS em suas células tumorais, o que fez com que ele parasse de funcionar adequadamente. Essas mudanças são adquiridas durante a vida, em vez de serem herdadas.

Outras alterações genéticas também podem causar carcinomas de células renais. Os pesquisadores continuam procurando essas mudanças. Para saber mais sobre como as alterações genéticas podem levar ao câncer, consulte Genes and Cancer .