Câncer de intestino: combinação de 3 drogas pode oferecer alternativa à quimioterapia
O tratamento quimioterápico para pessoas que têm câncer de intestino avançado e uma mutação genética específica é comumente ineficaz. Uma combinação de três drogas diferentes pode ser a chave para melhorar o tratamento.
Novas pesquisas revelam o poder da terapia tripla quando se trata de combater o câncer intestinal agressivo.
As perspectivas para as pessoas com câncer de intestino padrão - também conhecido como câncer colorretal - e aquelas com uma forma avançada da doença podem ser muito diferentes.
Enquanto mais da metade dos primeiros tendem a sobreviver ao câncer de intestino por 10 ou mais anos , a perspectiva para o último pode ser de apenas alguns meses se o câncer envolver uma mutação genética específica.
O gene BRAF é responsável por produzir uma proteína que transmite sinais e suporta o crescimento celular. Mas uma mudança particular neste gene - a mutação BRAF V600E - pode acelerar a disseminação e o crescimento de certas células cancerígenas.
Até 15% dos pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) apresentam a mutação BRAF V600E. Tratar esta forma de câncer é difícil, pois pode ser agressivo e tende a não responder aos tratamentos combinados que envolvem quimioterapia .
O poder potencial da terapia tripla
Agora, um novo estudo testou uma combinação de terapias direcionadas sem a quimioterapia. Os pesquisadores chamam isso de ensaio clínico BEACON CRC Fase III.
Seu estudo aparece nos Anais de Oncologia e apresentado no Congresso Mundial de Câncer Gastrointestinal ESMO 2019.
Uma mistura de três drogas - duas visando as células cancerígenas e uma inibindo o gene BRAF - foi analisada em um número de indivíduos que não responderam a um ou dois regimes de tratamento anteriores.
Havia 665 participantes no total. Os pesquisadores deram alguns dos três medicamentos: o enfenibe, cetuximabe e binimetinibe. Outros tiveram uma terapia dupla do inibidor de BRAF e do cetuximabe.
Um terceiro grupo recebeu a escolha do medicamento de quimioterapia irinotecano ou ácido folínico, fluoruracila e irinotecano (FOLFIRI) e cetuximabe.
"O câncer colorretal não responde apenas ao tratamento com BRAF porque as células tumorais se adaptam através de outros mecanismos após o tratamento inicial", explica o Dr. Scott Kopetz, autor do estudo do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston.
"Com esta terapia tripla direcionada, estamos usando uma combinação muito lógica e cientificamente para inibir o BRAF e esses outros mecanismos."
Maior sobrevida e melhor resposta
O foco estava na terapia tripla, e esta provou ser a opção mais bem sucedida. Enquanto a terapia padrão deu uma taxa de sobrevida geral de 5,4 meses, a combinação de três drogas forneceu uma taxa média de sobrevivência de 9 meses.
A taxa de resposta mostrou melhora ainda maior em 26% para a terapia tripla versus apenas 2% para o regime padrão.
Os pesquisadores não compararam as terapias tripla e dupla, mas a combinação de duas drogas deu uma taxa de sobrevida geral de 8,4 meses.
Kopetz descreve as descobertas como "muito empolgantes porque tentamos atacar o câncer colorretal BRAF-mutante por muitos anos".
"Com sorte, isso logo levará a um maior acesso a esse tratamento para pacientes onde atualmente existe uma grande necessidade não atendida".
Um substituto para a quimioterapia?
Embora futuros estudos precisem avaliar se a terapia dupla ou tripla é melhor para os indivíduos, os pesquisadores acreditam que o tratamento com três drogas deve substituir a quimioterapia para aqueles com uma mutação BRAF.
"O fato de que podemos dar essa combinação sem a necessidade de quimioterapia é uma boa notícia para os pacientes, não apenas pelos efeitos colaterais que eles normalmente experimentam com a quimioterapia", observa o coautor do estudo e professor Andres Cervantes da Biomedical Research. Instituto INCLIVA na Universidade de Valência, Espanha.
É também, portanto, "essencial que os pacientes sejam rotineiramente testados" para a mutação.
Cervantes acrescenta que, por enquanto, eles devem restringir a terapia direcionada aos indivíduos tratados no estudo do BEACON CRC que progrediram após uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia.
"No entanto, é importante investigar o seu uso em outros locais onde mais pacientes com mutações BRAF também podem se beneficiar, incluindo aqueles com doença metastática menos avançada e, possivelmente, no cenário adjuvante após a cirurgia primária com intenção curativa".
Andres Cervantes