Cabozantinib agora também aprovado pela FDA para câncer de fígado
OLá Pessoal...antes do texto da Medscape, assistam o vídeo com o Dr. Luiz Szutan, gastroenterologista e coordenador do Núcleo de Gastroenterologia do Hospital Samaritano onde aborda o problema, as formas de prevenção e tratamentos disponíveis.
Cabozantinib ( Cabometyx , Exelixis) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso em pacientes com câncer de fígado. Esta é uma nova indicação para a droga oral, que já está aprovada para uso em câncer de tireoide e renal.
A nova aprovação permite que seja utilizado em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que foram previamente tratados com sorafenib ( Nexavar , Bayer).
Existem poucas opções de tratamento disponíveis para pacientes que experimentam progressão da doença em terapia de primeira linha, observou o fabricante.
"Esta nova indicação para o cabozantinibe é um avanço importante no tratamento para pacientes com esta forma agressiva de câncer de fígado, uma comunidade que precisa de novas opções terapêuticas", disse Michael M. Morrissey, PhD, presidente e diretor executivo da Exelixis. .
O cabozantinibe é um inibidor oral de múltiplos receptores de tirosina quinases, incluindo RET, MET e fator de crescimento endotelial vascular 2, todos os quais estão envolvidos tanto na função celular normal quanto nos processos patológicos, como oncogênese, metástase, angiogênese tumoral e manutenção da doença. microambiente tumoral.
O medicamento está disponível nos Estados Unidos desde 2012, quando foi aprovado pelo FDA como tratamento para pacientes com câncer de tireoide medular . Em 2016, o medicamento também foi aprovado para uso em pacientes com carcinoma de células renais avançado (CCR) após uma terapia antiangiogênica prévia. Essa indicação foi posteriormente ampliada para incluir o tratamento de pacientes com CCR avançado no cenário de primeira linha.
Sobrevivência do câncer de fígado melhorada
A aprovação atual do CHC foi baseada nos achados do estudo CELESTIAL fase 3, que foram inicialmente apresentados no Gastrointestinal Cancers Symposium 2018, conforme relatado pelo Medscape Medical News na época, e publicado posteriormente no New England Journal of Medicine .
Este estudo envolveu 707 pacientes com CHC que tiveram progressão da doença com sorafenibe ou outras terapias sistêmicas. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 para receber 60 mg de cabozantinibe por via oral uma vez ao dia ou placebo.
Os resultados mostraram que a mediana da sobrevida global foi de 10,2 meses com cabozantinibe versus 8,0 meses com placebo; isso extrapolou para uma redução de 24% no risco de morte (razão de risco [HR], 0,76; P = 0,0049). Sobrevida livre de progressão também foi superior com cabozantinib em comparação com placebo (mediana: 5,2 meses vs 1,9 meses; HR 0,44; P<0,0001). A taxa de resposta global foi de 4% no grupo cabozantinib em comparação com 0,4% com placebo ( P = 0,0086).
Nenhum paciente atingiu uma resposta completa em nenhum dos grupos. Uma resposta parcial foi observada em 4% do grupo cabozantinib e em 0,4% do grupo que recebeu placebo. Doença estável foi observada em 60% com o cabozanitnib vs 33% com placebo; e progressão da doença ocorreu em 21% com cabozantinib vs 55% com placebo.
Os eventos adversos foram consistentes com o perfil de segurança conhecido do cabozantinib. Os eventos adversos de grau 3 ou 4 mais frequentes (10%) observados com cabozantinib vs placebo foram eritrodisestesia palmo-plantar (17% vs 0%), hipertensão (16% vs 2%), aumento dos níveis da enzima hepática aspartato aminotransferase ( 12% vs 7%), fadiga (10% vs 4%) e diarreia (10% vs 2%).
No mês passado, Exelixis e sua parceira Ipsen anunciaram o início de um estudo de fase 3 que está explorando o uso de cabozantinib combinado com a imunoterapia atezolizumab ( Tecentriq , Genentech / Roche) e com sorafenib em pacientes previamente não tratados com CHC avançado. Este estudo, conhecido como COSMIC-312, também investigará a atividade de um agente único do cabozantinib na configuração de primeira linha do HCC.