Atezolizumab aprovado para tratamento inicial de câncer de pulmão metastático
Otezolizumab atua visando a proteína PD-L1 do ponto de verificação imune nas células cancerígenas.
Crédito: Adaptado de Onco Targets Ther 2017.
ATUALIZAÇÃO: Em 3 de dezembro de 2019, a Food and Drug Administration aprovou o atezolizumabe (Tecentriq) como parte de uma segunda combinação de medicamentos para o tratamento de pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas não-escamosas sem alteração nos genes EGFR ou ALK . A agência aprovou o atezolizumabe em combinação com a formulação de nanopartículas estabilizadas com paclitaxel albumina (Abraxane) e carboplatina .
A aprovação foi baseada nos resultados do estudo IMpower130 , que mostrou que os pacientes tratados com a combinação viveram mais do que aqueles que receberam quimioterapia isoladamente (18,6 meses versus 13,9 meses).
Pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não tratado anteriormente que se espalhou para além do pulmão agora têm uma nova opção de tratamento. Em 6 de dezembro, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento para imunoterapia atezolizumab (Tecentriq) em combinação com um regime padrão de bevacizumab (Avastin) , paclitaxel (Taxol) e carboplatina .
A aprovação abrange pacientes com NSCLC cujos tumores não são escamosos e não apresentam alteração causadora de câncer nos genes EGFR ou ALK . Cerca de 70% das pessoas com CPCNP têm o tipo não escamoso, que se refere ao tipo de célula em que o câncer se originou.
Otezolizumab é um inibidor do ponto de verificação imune , um medicamento que aumenta a capacidade do sistema imunológico de atacar o câncer.
Outra combinação de imunoterapia e quimioterapia, que consiste em pembrolizumabe (Keytruda) , pemetrexedo (Alimta) e carboplatina, também é aprovada pela FDA para o tratamento inicial ou de primeira linha de pessoas com NSCLC metastático não-escamoso cujos tumores não apresentam mutações no EGFR ou na ALK .
Para pacientes com esse tipo de CPCNP cujos tumores apresentam alto nível de PD-L1 (uma proteína do ponto de verificação imune), o pembrolizumabe por si só é uma opção de tratamento adicional.
Com essa aprovação, a combinação de atezolizumabe "se torna outra opção razoável, mas não está claro que seja uma opção melhor do que outras combinações de quimioterapia e imunoterapia", disse Heather Wakelee, MD, especialista em câncer de pulmão da Universidade de Stanford.
Como as eficácias das combinações de atezolizumabe e pembrolizumabe não foram comparadas diretamente, "será difícil saber como escolher", disse o Dr. Wakelee.
Um ponto de diferença entre as duas combinações são os possíveis efeitos colaterais. Em geral, esses regimes de quimioterapia apresentam toxicidades semelhantes, incluindo fadiga e um número abaixo do normal de células sanguíneas. Além disso, o paclitaxel causa perda de cabelo e neuropatia , e o pemetrexedo é inadequado para pessoas com problemas renais, explicou o Dr. Wakelee.
O custo também deve ser levado em consideração, acrescentou. Todas as combinações quimioterapia-imunoterapia podem ser muito caras, mas as diferenças na localização e no seguro de um paciente podem significar que uma combinação é mais acessível que outra.
Avaliação IMpower150
Mais de 1.000 pessoas com NSCLC em 26 países se inscreveram no ensaio clínico de fase 3 chamado IMpower 150, que levou à aprovação do FDA da combinação quimioterapia atezolizumabe-bevacizumabe-quimioterapia.
Os participantes foram aleatoriamente designados para receber o regime de bevacizumabe – paclitaxel – carboplatina com ou sem atezolizumabe. O estudo também incluiu um terceiro grupo de tratamento, ou braço, no qual os participantes receberam uma combinação de atezolizumabe, paclitaxel e carboplatina. O estudo foi patrocinado por F. Hoffmann – La Roche / Genentech, fabricante de atezolizumabe e bevacizumabe.
Os participantes que receberam a combinação de quimioterapia com atezolizumabe e bevacizumabe tiveram uma mediana de mais de 4 meses a mais do que aqueles que receberam o regime de quimioterapia com bevacizumabe (19,2 versus 14,7 meses), relataram os pesquisadores.
A mediana do tempo em que os participantes viveram sem que o câncer piorasse ( sobrevida livre de progressão ) também foi mais longa no grupo quimioterapia com atezolizumabe – bevacizumabe – quimioterapia (8,5 versus 7 meses).
A sobrevida média livre de progressão e a sobrevida global foram semelhantes entre os pacientes que receberam a combinação atezolizumabe-quimioterapia e aqueles que foram tratados com o regime bevacizumabe-quimioterapia.
Entre os pacientes no braço de quimioterapia com atezolizumabe – bevacizumabe – quimioterapia, os efeitos colaterais graves mais comuns foram diminuição da contagem de neutrófilos , isoladamente ou com febre, e pressão alta. Comparado com aqueles que receberam o regime de quimioterapia com bevacizumabe, mais pacientes que receberam o regime com atezolizumabe apresentaram erupção cutânea, estomatite , neutropenia febril e hemoptise .
Embora os inibidores do ponto de verificação como o atezolizumabe visem liberar o sistema imunológico contra o câncer, acelerar o sistema imunológico pode prejudicar inadvertidamente os tecidos saudáveis. Essas reações imunes podem ser graves, mas são raras e geralmente reversíveis.
Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao sistema imunológico do tratamento com quimioterapia com atezolizumabe – bevacizumabe – quimioterapia foram precipitados; inflamação do fígado, cólon e pulmões; e alterações na quantidade de hormônio da tireóide ( hipotireoidismo ou hipertireoidismo ). Nenhum dos efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico foi considerado grave.
Outras considerações sobre o tratamento
Pessoas com NSCLC não escamoso que apresenta uma alteração causadora de câncer no EGFR ou ALK geralmente são tratadas inicialmente com terapias que visam especificamente essas alterações. Mas quando essas terapias direcionadas param de funcionar ou não funcionam, existem poucas opções de tratamento eficazes.
Mais de 100 pacientes com uma alteração no EGFR ou ALK cujo câncer piorou ou que experimentaram efeitos colaterais inaceitáveis ??com pelo menos uma terapia-alvo aprovada foram incluídos no estudo IMpower 150.
Aqueles que foram tratados com a combinação de quimioterapia com atezolizumabe-bevacizumabe tiveram maior sobrevida média livre de progressão do que aqueles que receberam o regime de quimioterapia com bevacizumabe (9,7 versus 6,1 meses), descobriram os pesquisadores.
"Muitos médicos estão interessados ??neste [achado]" porque não existem dados sobre a eficácia da combinação de pembrolizumabe nesse grupo de pacientes, explicou o Dr. Wakelee. Mas são necessários mais dados para determinar se o tratamento realmente beneficia esses pacientes, observou ela.
Otezolizumabe sozinho é aprovado para pacientes com mutações no gene ALK ou EGFR que progrediram na terapia direcionada, e a esperança é que a combinação seja mais eficaz, acrescentou ela.
Link para Artigo cadastrado em Oncoguia em 12 de Junho de 2019 cujo tópico foi: Anvisa aprova medicamento atezolizumabe para câncer de pulmão.
Esta informação abaixo saiu no MOC Brasil...passo importante e célere da ANVISA...
A imunoterapia vem modificando a história natural de diversos tumores sólidos. Nesse contexto, o anticorpo monoclonal atezolizumabe vem recebendo aprovações tanto em âmbito internacional quanto nacional. A indicação mais recente ocorreu no dia 25 de novembro de 2019 pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) com base nos resultados do estudo IMpower130.(MOC - 12 de Dezembro de 2019)