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Aprovado nos EUA e no Brasil nova opção de tratamento para o câncer de próstata não metastático

Aprovado nos EUA e no Brasil nova opção de tratamento para o câncer de próstata não metastático

Em 13 de julho de 2018, a Food and Drug Administration aprovou a enzalutamida (XTANDI, Astellas Pharma US, Inc.), para pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Esta aprovação amplia a população de pacientes indicada para incluir pacientes com CRPC não metastático (NM-CRPC) e CRPC metastático. A enzalutamida foi previamente aprovada para o tratamento de pacientes com CRPC metastático. A aprovação em pacientes com NMRCC foi baseada em um ensaio clínico randomizado multicêntrico (PROSPER, NCT020032924), que randomizou 1.401 pacientes 2: 1 para enzalutamida 160 mg por via oral uma vez ao dia ou placebo por via oral uma vez ao dia. Os pacientes continuaram com a terapia com hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) ou tiveram orquiectomia bilateral prévia. O principal resultado de eficácia foi a sobrevida livre de metástases (MFS), definida como o tempo de randomização para progressão radiográfica loco-regional e / ou distante (revisão central cega independente) ou morte até 112 dias após a descontinuação do tratamento sem progressão radiográfica. O estudo demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na MFS para pacientes recebendo enzalutamida em comparação com aqueles que receberam placebo, com MFS mediana de 36,6 e 14,7 meses, respectivamente (HR 0,29, IC 95%: 0,24, 0,35, p <0,0001). As reacções adversas mais frequentes (10%) que ocorreram com maior frequência (2% em relação ao placebo) nos doentes tratados com enzalutamida no PROSPER foram astenia / fadiga, afrontamento, hipertensão, tonturas, náuseas e quedas. A dose recomendada de enzalutamida é de 160 mg (quatro cápsulas de 40 mg) administradas por via oral uma vez ao dia. Veja informações completas de prescrição de XTANDI. Os profissionais de saúde devem relatar todos os eventos adversos sérios suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao Sistema de Relatórios MedWatch da FDA ou ligando para 1-800-FDA-1088. Siga o Centro de Excelência em Oncologia no Twitter @FDAOncology. Confira as aprovações recentes no podcast da OCE, Drug Information Soundcast em Clinical Oncology.

Estudo publicado no New England Journal of Medicine.

Homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração e um nível de antígeno específico da próstata (PSA) em rápido crescimento estão sob alto risco de metástase. Nós hipotetizamos que a enzalutamida, que prolonga a sobrevida global entre pacientes com câncer de próstata metastático e resistente à castração, atrasaria a metástase em homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração e um nível de PSA rapidamente crescente.

MÉTODOS:

Neste estudo duplo-cego, de fase 3, aleatoriamente designamos, em uma proporção de 2: 1, homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração e um tempo de duplicação de PSA de 10 meses ou menos que continuavam a terapia de privação de andrógenos para receber enzalutamida. (numa dose de 160 mg) ou placebo uma vez por dia. O desfecho primário foi a sobrevida livre de metástase (definida como o tempo de randomização para progressão radiográfica ou como o tempo até a morte sem progressão radiográfica).

RESULTADOS:

Um total de 1401 pacientes (mediana do tempo de duplicação do PSA, 3,7 meses) foi submetido à randomização. A partir de 28 de junho de 2017, um total de 219 de 933 pacientes (23%) no grupo da enzalutamida tiveram metástase ou morreram, em comparação com 228 de 468 (49%) no grupo do placebo. A mediana de sobrevida livre de metástases foi de 36,6 meses no grupo da enzalutamida versus 14,7 meses no grupo placebo (razão de risco para metástase ou morte, 0,29; intervalo de confiança de 95%, 0,24 a 0,35; P <0,001). O tempo para o primeiro uso de uma terapia antineoplásica subsequente foi maior com o tratamento com enzalutamida do que com placebo (39,6 vs. 17,7 meses; razão de risco, 0,21; P <0,001; tal terapia foi usada em 15% vs. 48% dos pacientes) foi o tempo para a progressão do PSA (37,2 vs. 3,9 meses; hazard ratio, 0,07; P <0,001; a progressão ocorreu em 22% versus 69% dos pacientes). Na primeira análise interina da sobrevida global, 103 pacientes (11%) recebendo enzalutamida e 62 (13%) recebendo placebo morreram. Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 31% dos pacientes que receberam enzalutamida, em comparação com 23% daqueles que receberam placebo.

CONCLUSÕES:

Entre os homens com câncer de próstata não metastático e resistente à castração, com um nível de PSA rapidamente crescente, o tratamento com enzalutamida levou a um risco clinicamente significativo e significativo de 71% de metástase ou morte do que o placebo. Os eventos adversos foram consistentes com o perfil de segurança estabelecido da enzalutamida. (Financiado pela Pfizer e Astellas Pharma; número do PROSPER ClinicalTrials.gov, NCT02003924.).

Complemento com texto ANVISA após aprovação do medicamento - Atualização: 

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a inclusão de indicação terapêutica do medicamento Xtandi (enzalutamida) para o tratamento de homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração. O produto será comercializado na forma farmacêutica de cápsula gelatinosa, com concentração de 40 miligramas (mg).

O produto tem registro na Anvisa desde dezembro de 2014, com indicação aprovada como antineoplásico para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração, em adultos que são assintomáticos ou ligeiramente sintomáticos, após falha de terapia de privação androgênica. Também tem uso aprovado para tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração em adultos que já tenham recebido terapia com docetaxel.

Segundo a agência, estudos realizados pela indústria apontam que o Xtandi apresentou melhora na sobrevida livre de metástases. Testes indicaram que o medicamento reduziu em 70,8% o risco de agravamento da doença quando comparado ao placebo, além de ter aumentado a mediana da sobrevida livre de metástases de 14,7 meses (no grupo placebo) para 36,6 meses no grupo da enzalutamida (diferença de 21,9 meses).

Tratamento

Após a avaliação inicial e diagnóstico de câncer de próstata, a maior parte dos homens passa por tratamento local primário, com intenção curativa. A terapia de privação androgênica, por meio da castração cirúrgica ou medicamentosa, é frequentemente iniciada em homens com aumento do antígeno prostático específico, depois da realização de terapia primária.

Após a terapia de privação androgênica, o próximo estado clínico mais frequente no atual modelo de progressão da doença é o câncer de próstata resistente à castração. Homens com este quadro podem ter doença metastática ou não-metastática.

FDA - ONCOLOGY

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