Apneia do sono e Alzheimer: Sinais idênticos de dano cerebral
Um novo estudo confirma as ligações entre a apneia obstrutiva do sono e a doença de Alzheimer. As possíveis razões para a associação incluem o acúmulo de produtos tóxicos devido à falta de oxigênio.
Na apnéia obstrutiva do sono, a respiração de uma pessoa para e reinicia repetidamente. Os sintomas incluem ronco alto, sono agitado e sonolência durante o dia.
As estimativas da prevalência da doença entre adultos na população em geral variam amplamente, de 9 a 38% . No entanto, a apneia do sono é geralmente mais comum entre homens, idosos e indivíduos com obesidade.
A apneia do sono tem ligações com falta de atenção, memória e habilidades executivas e é um fator de risco reconhecido para o desenvolvimento de demência.
“Sabemos que se você tiver apneia do sono na meia-idade, terá maior probabilidade de desenvolver Alzheimer quando for mais velho e, se tiver Alzheimer, terá maior probabilidade de ter apneia do sono do que outras pessoas da sua idade”, diz o Prof Stephen Robinson, da Escola de Saúde e Ciências Biomédicas da RMIT University em Bundoora, Austrália.
“A conexão existe, mas desvendar as causas e os mecanismos biológicos continua sendo um grande desafio”, acrescenta.
Ao estudar amostras post-mortem de pessoas com apneia do sono, o Prof. Robinson e seus colegas descobriram recentemente que a gravidade da doença está correlacionada com as reduções no volume do hipocampo.
Essa parte do cérebro, que está intimamente envolvida na memória, também se atrofia em pessoas com Alzheimer.
Usando as mesmas amostras de cérebro, a equipe do Prof. Robinson encontrou agora a primeira evidência de placas amilóides associadas à apnéia do sono.
As placas amilóides são uma marca registrada dos danos observados no Alzheimer, junto com aglomerados de fibras conhecidos como emaranhados neurofibrilares.
Os pesquisadores descobriram que as placas aparecem primeiro nos mesmos locais e se espalham no cérebro de pessoas com apnéia do sono da mesma forma que em pessoas com Alzheimer.
Além disso, a extensão das placas se correlacionou com a gravidade da apneia do sono.
“É um avanço importante na nossa compreensão das ligações entre essas condições e abre novas direções para os pesquisadores que se esforçam para desenvolver terapias para tratar e prevenir a doença de Alzheimer”, disse o Prof. Robinson, que liderou a pesquisa.
Os autores publicaram o estudo, que foi uma colaboração entre a Universidade RMIT e o Hospital Universitário Nacional da Islândia em Reykjavik, na revista Sleep .
Os cientistas investigaram amostras de cérebro preservadas de 34 pessoas com idade média de 67 anos que receberam um diagnóstico de apneia obstrutiva do sono. Troncos cerebrais estavam disponíveis para estudo de 24 desses indivíduos.
Nenhum dos pacientes recebeu diagnóstico de demência durante a vida. No entanto, 70% tinham emaranhados neurofibrilares e 38% tinham placas amilóides em seus hipocampos.
“Embora algumas pessoas possam ter comprometimento cognitivo leve ou demência não diagnosticada, nenhuma apresentou sintomas fortes o suficiente para um diagnóstico oficial, embora algumas tivessem uma densidade de placas e emaranhados suficientemente alta para se qualificar como doença de Alzheimer”, diz o Prof. Robinson.
Depois de ajustar para fatores como idade, índice de massa corporal (IMC) e sexo, os pesquisadores descobriram que a gravidade da apnéia do sono de uma pessoa estava significativamente correlacionada com a quantidade de placa amilóide em seu hipocampo.
A apnéia do sono se correlacionou menos bem com o número de emaranhados neurofibrilares em seu hipocampo, e não houve correlação significativa após o ajuste para a idade.
Ao examinar as amostras do tronco cerebral, os pesquisadores descobriram que, embora cerca de dois terços contivessem emaranhados e um quinto continha placas amilóides, suas quantidades não se correlacionavam com a gravidade da apnéia do sono.
Na doença de Alzheimer, placas e emaranhados aparecem pela primeira vez em uma área cortical próxima ao hipocampo chamada giro para-hipocampal. As lesões então progridem para o hipocampo, antes de se espalhar para o resto do córtex.
O mesmo padrão de progressão parece ocorrer na apnéia do sono.
“Nos casos de apneia do sono leve, só encontramos placas e emaranhados na área cortical próxima ao hipocampo, exatamente onde são encontrados pela primeira vez na doença de Alzheimer”, diz o Prof. Robinson.
Em seu trabalho, os pesquisadores especulam que, na apnéia do sono, episódios repetidos de privação de oxigênio durante o sono podem causar estresse oxidativo que leva ao acúmulo de placas amilóides no hipocampo.
“Assim, [a apneia do sono] pode tornar essas áreas mais vulneráveis ao (ainda desconhecido) agente causador do [Alzheimer], facilitando assim a patogênese desta doença. Isso é corroborado por nossas descobertas anteriores de redução do volume do hipocampo nos mesmos cérebros. ”
Eles escrevem que, como alternativa, a apnéia do sono pode interromper a eliminação da amilóide do cérebro que normalmente ocorre durante o sono.
Um estudo em ratos descobriu que o sono ajuda a liberar o beta-amilóide do cérebro. Por perturbar repetidamente o sono ao longo da noite, a apnéia do sono pode, portanto, causar um aumento lento da proteína.
Curiosamente, os autores do novo estudo escrevem que a quantidade de movimento rápido dos olhos (REM) e sono não REM reduz tanto no Alzheimer quanto na apnéia do sono.
Entre as limitações do estudo estavam o número relativamente pequeno de amostras de cérebro apenas de pessoas da Islândia e a falta de amostras de controle de pessoas que não tinham a doença.
O Prof. Robinson diz que sua equipe está trabalhando para estabelecer um estudo clínico com uma coorte maior.
Uma das descobertas do estudo foi que um tratamento comum, conhecido como Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP), não pareceu afetar o número de placas e emaranhados encontrados nas amostras.
No entanto, os autores observam que não houve registros da extensão ou do momento do uso do CPAP, portanto, esse achado não é confiável.