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Anvisa aprova nova indicação do medicamento Giotrif® - Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Anvisa aprova nova indicação do medicamento Giotrif® - Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária(Anvisa) acaba de aprovar o medicamento oral Giotrif®, de princípio ativo afatinibe, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), com histologia escamosa, localmente avançado ou metastático, em progressão após o tratamento com quimioterapia baseada em platina1.

O CPNPC com histologia escamosa é responsável por cerca de 25 a 30% de todos os casos de câncer de pulmão2. Para os especialistas, a aprovação dessa nova indicação de Giotrif® representa um avanço no tratamento dos pacientes com CPNPC escamoso, subtipo de pior prognóstico3. O afatinibe, uma terapia-alvo, age diferente da quimioterapia. Além de inibir o receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) constantemente ativado por mutações presentes em muitos dos pacientes com carcinoma escamoso, inibe toda a família de receptores ErbB, que também podem sofrer alterações nesse tipo de tumor.

O tratamento do carcinoma escamoso mudou muito na última década, mas ainda há poucas opções para pacientes que falham quimioterapia de primeira linha baseada em platina. Assim, o papel do afatinibe como tratamento que prolonga a vida do paciente, mesmo após a progressão à primeira linha, é mais um passo para tornar o câncer de pulmão uma doença crônica, explica o Dr. William Nassib William Jr, oncologista do Hospital Beneficência Portuguesa de São Paulo. O afatinibe está aprovado para essa indicação desde 2016 nos EUA, e agora os pacientes brasileiros com CPNPC escamoso também poderão se beneficiar desta terapia, enfatiza o oncologista.

O Giotrif®, fabricado pela Boehringer Ingelheim, teve seu primeiro registro aprovado pela Anvisa, em 2016, para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos CPNPC, com histologia de adenocarcinoma, com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)4.

Artigo Científico para Profissionais da Saúde

Vídeo Dra. Clarissa Mathias comenta o estudo SWOG S1403, que não mostrou benefício da combinação de afatinibe e cetuximabe para pacientes com CPNPC e mutação de EGFR. ( Toronto - Canadá)

O que é o câncer de pulmão de células não pequenas?

O câncer de pulmão começa quando as células do pulmão se tornam anormais e começam a crescer fora de controle. Quanto mais células cancerígenas se desenvolvem, elas podem se formar em um tumor e se espalhar para outras áreas do corpo. Para saber mais sobre como os cânceres começam e se espalham, consulte O que é o câncer?

Tipos de câncer de pulmão de não pequenas células

Existem dois tipos principais de câncer de pulmão:

Cerca de 80% a 85% dos cânceres de pulmão são câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC)

Cerca de 10% a 15% são câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)

Esses tipos de câncer de pulmão são tratados de forma muito diferente. Esta informação cobre apenas o câncer de pulmão de células não pequenas.

Existem subtipos de NSCLC, que partem de diferentes tipos de células pulmonares. Mas eles são agrupados como CPCNP porque a abordagem do tratamento e do prognóstico (perspectiva) é frequentemente semelhante.

Adenocarcinoma: Cerca de 40% dos cânceres de pulmão são adenocarcinomas. Esses cânceres começam nas primeiras versões das células que normalmente secretariam substâncias como o muco.

Este tipo de câncer de pulmão ocorre principalmente em fumantes atuais ou antigos, mas também é o tipo mais comum de câncer de pulmão visto em não-fumantes. É mais comum em mulheres do que em homens, e é mais provável que ocorra em pessoas mais jovens do que outros tipos de câncer de pulmão.

O adenocarcinoma é geralmente encontrado nas partes externas do pulmão. Embora tenda a crescer mais lentamente do que outros tipos de câncer de pulmão e é mais provável de ser encontrado antes de se espalhar, isso varia de paciente para paciente.

Pessoas com um tipo de adenocarcinoma chamado adenocarcinoma in situ (anteriormente chamado de carcinoma bronquíolo-alveolar) tendem a ter uma visão melhor do que aqueles com outros tipos de câncer de pulmão.

Carcinoma de células escamosas (epidermóide): Cerca de 25% a 30% de todos os cânceres de pulmão são carcinomas de células escamosas. Esses cânceres começam nas primeiras versões de células escamosas, que são células planas que se alinham no interior das vias aéreas nos pulmões. Eles estão frequentemente ligados a uma história de tabagismo e tendem a ser encontrados na parte central dos pulmões, perto de uma via aérea principal (brônquios).

Carcinoma de células grandes (indiferenciadas): Este tipo é responsável por cerca de 10% a 15% dos cânceres de pulmão. Pode aparecer em qualquer parte do pulmão. Ela tende a crescer e se espalhar rapidamente, o que pode dificultar o tratamento. Um subtipo de carcinoma de grandes células, conhecido como carcinoma neuroendócrino de células grandes, é um câncer de rápido crescimento que é muito semelhante ao câncer de pulmão de pequenas células.

Outros subtipos: Alguns outros subtipos de NSCLC, como carcinoma adenoescamoso e carcinoma sarcomatoide, são muito menos comuns.

Outros tipos de tumores pulmonares

Juntamente com os dois principais tipos de câncer de pulmão, outros tumores podem ocorrer nos pulmões.

Tumores carcinoides pulmonares: Os tumores carcinoides do pulmão são responsáveis por menos de 5% dos tumores pulmonares. A maioria deles cresce lentamente. Para obter mais informações sobre esses tumores, consulte Tumor Carcinoide Pulmonar.

Outros tumores de pulmão: Outros tipos de câncer de pulmão, como carcinomas adenóides císticos, linfomas e sarcomas, bem como tumores benignos de pulmão, como hamartomas, são raros. Estes são tratados de forma diferente dos cancros do pulmão mais comuns e não são discutidos aqui.

Cânceres que se espalham para os pulmões: Cânceres que começam em outros órgãos (como mama, pâncreas, rim ou pele) podem às vezes se disseminar (metastatizar) para os pulmões, mas não são cânceres de pulmão. Por exemplo, o câncer que começa no seio e se espalha para os pulmões ainda é câncer de mama, não câncer de pulmão. O tratamento para o câncer metastático para os pulmões é baseado em onde começou (o principal local do câncer).

Como funcionam os pulmões

Seus pulmões são 2 órgãos esponjosos em seu peito. Seu pulmão direito tem 3 seções, chamadas lobos. Seu pulmão esquerdo tem dois lobos. O pulmão esquerdo é menor porque o coração ocupa mais espaço nesse lado do corpo.

Quando você inspira, o ar entra pela boca ou pelo nariz e entra nos pulmões através da traquéia (traqueia). A traqueia se divide em tubos chamados brônquios (singular, brônquios), que entram nos pulmões e se dividem em brônquios menores. Estes se dividem para formar ramos menores chamados bronquíolos. No final dos bronquíolos existem pequenas bolsas de ar conhecidas como alvéolos.

Os alvéolos absorvem oxigênio do ar inalado para o sangue e removem o dióxido de carbono do sangue. Isso é expulso do corpo quando você expira. Absorver oxigênio e eliminar o dióxido de carbono são as principais funções de seus pulmões.

Os cânceres de pulmão geralmente começam nas células que revestem os brônquios e partes do pulmão, como os bronquíolos ou alvéolos.

 

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Uma fina camada de revestimento chamada pleura envolve os pulmões. A pleura protege seus pulmões e os ajuda a deslizar para frente e para trás contra a parede torácica, à medida que se expandem e contraem durante a respiração.

Abaixo dos pulmões, um fino músculo em forma de cúpula chamado diafragma separa o tórax do abdômen. Quando você respira, o diafragma se move para cima e para baixo, forçando o ar para dentro e para fora dos pulmões.

Existe uma grande necessidade não satisfeita de tratamentos eficazes em pacientes com carcinoma de células escamosas do pulmão. O LUX-Lung 8 comparou o afatinib (um bloqueador irreversível da família ErbB) com o erlotinibe (um inibidor reversível da tirosina quinase do EGFR), como tratamento de segunda linha para pacientes com carcinoma espinocelular avançado do pulmão.

Métodos

Fizemos esse ensaio controlado randomizado de fase 3, aberto, em 183 centros de câncer em 23 países do mundo. Foram incluídos adultos com carcinoma de células escamosas de estágio IIIB ou IV do pulmão que progrediram após pelo menos quatro ciclos de quimioterapia à base de platina. Os participantes foram aleatoriamente designados (1: 1) para receber afatinibe (40 mg por dia) ou erlotinib (150 mg por dia) até a progressão da doença. A randomização foi feita centralmente com uma voz interativa ou sistema de resposta baseada na web e estratificada por origem étnica (leste da Ásia versus leste da Ásia). Clínicos e pacientes não foram mascarados para alocação de tratamento. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão avaliada por revisão central independente (população com intenção de tratar). O endpoint secundário principal foi a sobrevida global. Este teste está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT01523587.

Resultados

795 pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente (398 para afatinibe, 397 para erlotinibe). O acompanhamento mediano no momento da análise primária da sobrevida livre de progressão foi de 6 a 7 meses (IQR 3 1–10 · 2), ponto no qual a inclusão não foi completa. A sobrevida livre de progressão na análise primária foi significativamente maior com afatinibe do que com erlotinibe (mediana de 2 a 4 meses [IC 95% 1,9–2,9] versus 9 meses [1,9-2]; razão [HR] 0'82 [95% CI 0'68'1 @ 00], p = 0,0427). No momento da análise primária da sobrevida global (mediana do seguimento de 18,4 meses [IQR13,8-22,4]), a sobrevida global foi significativamente maior no grupo afatinibe do que no grupo erloinibe (7,9 mediana meses [95% CI 7 · 2–8 · 7] vs 6 · 8 meses [5,9-7,8]; HR 0,81 [IC95% 0 · 69–0 · 95], p = 0 · 0077 ), assim como a sobrevida livre de progressão (mediana de 2 a 6 meses [IC95% 2-2,9] versus 1,9 meses [1,9-2]; HR 0,81 [IC95% 0 · 69–0 · 96], p = 0 · 0103) e controle da doença (201 [51%] de 398 pacientes vs 157 [40%] de 397; p = 0,0020). A proporção de pacientes com uma resposta objetiva não diferiu significativamente entre os grupos (22 [6%] vs 11 [3%]; p = 0,0551). Encurtamento do tumor ocorreu em 103 (26%) de 398 pacientes contra 90 (23%) de 397 pacientes. Perfis de eventos adversos foram semelhantes em cada grupo: 224 (57%) de 392 pacientes no grupo afatinibe versus 227 (57%) de 395 no grupo erlotinib tiveram grau 3 ou eventos adversos maiores. Registramos maior incidência de diarreia de grau 3 relacionada ao tratamento com afatinibe (39 [10%] vs 9 [2%]), de estomatite grau 3 com afatinibe (16 [4%] vs nenhum) e grau 3 de erupção ou acne com erlotinibe (23 [6%] vs 41 [10%]).

Interpretação

As melhorias significativas na sobrevida livre de progressão e sobrevida global com afatinibe em comparação com o erlotinibe, juntamente com um perfil de segurança viável e a conveniência da administração oral sugerem que o afatinibe pode ser uma opção adicional para o tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas do pulmão.

Financiamento

Boehringer Ingelheim.

Portal Anvisa - Artigo Sociedade Americana de Câncer

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