Antidepressivos podem atuar no intestino para reduzir depressão e ansiedade

Em estudos com animais, o aumento da serotonina nas células que revestem o intestino reduziu comportamentos ansiosos e depressivos sem causar efeitos colaterais cognitivos ou gastrointestinais.

A maioria de nós já sentiu os efeitos do humor e das emoções no trato gastrointestinal, desde "frio na barriga" causado pelo nervosismo até perda de apetite quando estamos tristes.

Um novo estudo em animais sugere que direcionar medicamentos antidepressivos para células no intestino pode não apenas ser um tratamento eficaz para transtornos de humor, como depressão e ansiedade, mas também pode causar menos efeitos colaterais cognitivos, gastrointestinais e comportamentais para pacientes e seus filhos do que os tratamentos atuais.

"Antidepressivos como Prozac e Zoloft, que aumentam os níveis de serotonina, são importantes tratamentos de primeira linha e ajudam muitos pacientes, mas às vezes podem causar efeitos colaterais que os pacientes não toleram. Nosso estudo sugere que restringir os medicamentos para interagir apenas com células intestinais pode evitar esses problemas", diz Mark Ansorge, professor associado de neurobiologia clínica na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, que coliderou o estudo com Kara Margolis, diretora do NYU Pain Research Center e professora associada de patobiologia molecular na NYU College of Dentistry.

Para mães grávidas, os antidepressivos que aumentam a serotonina (chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina, ou ISRSs) apresentam um problema único, porque os medicamentos atravessam a placenta e têm sido associados a problemas de humor, cognitivos e gastrointestinais mais tarde na infância.

"Mas não tratar a depressão de uma pessoa grávida também traz riscos para seus filhos", diz Ansorge. "Um ISRS que aumenta seletivamente a serotonina no intestino pode ser uma alternativa melhor."

Como funcionam os antidepressivos ISRS?

Por mais de 30 anos, os ISRSs têm sido os tratamentos farmacológicos de primeira linha para ansiedade e depressão. Eles também são comumente prescritos para tratar problemas gastrointestinais que ocorrem simultaneamente com esses transtornos de humor.

Os ISRS aumentam a sinalização da serotonina, e acredita-se que os efeitos do medicamento no humor decorram do aumento da sinalização da serotonina no cérebro, onde a serotonina ajuda a transmitir mensagens.

A serotonina também é produzida fora do cérebro, em grande parte nas células que revestem os intestinos. "Na verdade, 90% da serotonina do nosso corpo está no intestino", diz Margolis, que também é professor associado de pediatria e biologia celular na NYU Grossman School of Medicine. Os ISRSs, portanto, aumentam a sinalização da serotonina não apenas no cérebro, mas também no intestino, aumentando a possibilidade de que o aumento da sinalização da serotonina no intestino possa impactar a comunicação intestino-cérebro e, finalmente, o humor.

Os pesquisadores testaram essa possibilidade em camundongos usando uma combinação de engenharia genética, cirurgia e produtos farmacêuticos.

Aumento da serotonina intestinal reduz ansiedade e comportamentos depressivos em camundongos

Para determinar se direcionar a serotonina no intestino pode afetar o humor, os pesquisadores projetaram camundongos para amplificar a sinalização da serotonina no intestino ? o que imitou um ISRS administrado seletivamente no intestino. Eles descobriram que os animais com sinalização aumentada de serotonina no intestino apresentaram menos ansiedade e comportamentos depressivos do que seus companheiros de ninhada não afetados.

"Esses resultados sugerem que os ISRS produzem efeitos terapêuticos ao atuarem diretamente no intestino", diz Ansorge.

Os animais também não apresentaram nenhum dos efeitos colaterais cognitivos ou gastrointestinais comumente observados em pacientes tomando ISRSs ou em camundongos com aumento da sinalização de serotonina em todo o corpo.

"Com base no que sabemos sobre as interações entre o cérebro e o intestino, esperávamos ver algum efeito. Mas ver a sinalização aumentada de serotonina no epitélio intestinal produzir efeitos antidepressivos e de alívio da ansiedade tão robustos sem efeitos colaterais perceptíveis foi surpreendente até para nós", diz Ansorge.

"Pode haver uma vantagem em direcionar antidepressivos seletivamente para o epitélio intestinal", acrescenta Margolis. "O tratamento sistêmico pode não ser necessário para obter os benefícios dos medicamentos."

Os pesquisadores também descobriram que o nervo vago era necessário para os efeitos antidepressivos e de alívio da ansiedade do intestino. O nervo vago é conhecido há muito tempo por seu papel crítico na comunicação cérebro/intestino, mas principalmente para a comunicação de cima para baixo do cérebro para o intestino. Aqui, os pesquisadores descobriram que a outra direção era crítica, com a sinalização do nervo vago do intestino para o cérebro.

Uma melhor opção antidepressiva durante a gravidez?

O tratamento com ISRS apresenta desafios na gravidez, porque alguns estudos descobriram que a exposição no útero pode afetar negativamente o desenvolvimento do humor, comportamento e cognição mais tarde na infância. A pesquisa anterior de Ansorge em animais encontrou resultados semelhantes, identificando mudanças comportamentais em descendentes expostos apenas brevemente a ISRSs durante o desenvolvimento.

O novo estudo acrescenta à evidência de que a exposição in utero a antidepressivos direcionados à serotonina tem efeitos negativos em crianças. Os pesquisadores observaram mais de 400 mães e bebês e descobriram que crianças expostas a tais antidepressivos tinham 3 vezes mais probabilidade de desenvolver constipação no primeiro ano de vida.

Ansorge e Margolis alertam que grávidas que atualmente tomam ISRSs não devem interromper o tratamento com base nessas e outras descobertas. "A depressão e a ansiedade maternas podem ter muitos efeitos indesejados no desenvolvimento fetal e infantil e, portanto, devem ser tratadas e monitoradas adequadamente para o benefício da mãe e da criança", diz Ansorge.

Os pesquisadores agora estão trabalhando para desenvolver um ISRS seletivo que atue no intestino, o que pode ser uma opção melhor para tratar depressão e ansiedade, especialmente em mulheres grávidas.

"Nossas descobertas indicam que podemos tratar a depressão ou a ansiedade de uma mãe de forma eficaz sem expor a criança", diz Ansorge, "e estamos trabalhando em uma tecnologia de administração de medicamentos que, esperamos, nos ajudará a conseguir isso".

Fonte da história:

Materiais fornecidos pelo Columbia University Irving Medical Center . Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do periódico :

1. Lin Y. Hung, Nuno D. Alves, Andrew Del Colle, Ardesheer Talati, Sarah A. Najjar, Virginie Bouchard, Virginie Gillet, Yan Tong, Zixing Huang, Kirsteen N. Browning, Jialiang Hua, Ying Liu, James O. Woodruff, Daniel Juarez, Melissa Medina, Jonathan Posner, Raquel Tonello, Nazli Yalcinkaya, Narek Israelyan, Roey Ringel, Letao Yang, Kam W. Leong, Mu Yang, Ji Ying Sze, Tor Savidge, Jay Gingrich, Robert J. Shulman, Michael D. Gershon, Annie Ouellet, Larissa Takser, Mark S. Ansorge, Kara Gross Margolis. Serotonina epitelial intestinal como um novo alvo para o tratamento de distúrbios da interação intestino-cérebro e do humor . Gastroenterologia , 2024; DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.012

Citar esta página :

Columbia University Irving Medical Center. "Antidepressivos podem agir no intestino para reduzir a depressão e a ansiedade." ScienceDaily. ScienceDaily, 11 de dezembro de 2024. .