Anticorpos monoclonais e seus efeitos colaterais

Uma das maneiras pelas quais o sistema imunológico do corpo ataca substâncias estranhas é fabricando um grande número de anticorpos. Um anticorpo é uma proteína que se liga a uma proteína específica chamada antígeno . Os anticorpos circulam por todo o corpo até que encontrem e se liguem ao antígeno. Uma vez ligados, eles podem forçar outras partes do sistema imunológico a destruir as células que contêm o antígeno.

Os pesquisadores podem criar anticorpos que têm como alvo específico um determinado antígeno, como um encontrado em células cancerosas. Eles podem então fazer muitas cópias desse anticorpo no laboratório. Estes são conhecidos como anticorpos monoclonais (mAbs ou Moabs).

Os anticorpos monoclonais são usados ​​para tratar muitas doenças, incluindo alguns tipos de câncer. Para fazer um anticorpo monoclonal, os pesquisadores primeiro precisam identificar o antígeno certo para atacar. Encontrar os antígenos certos para as células cancerosas nem sempre é fácil e, até agora, os mAbs provaram ser mais úteis contra alguns tipos de câncer do que outros.

Nota: Alguns m anticorpos onoclonal utilizados para tratar o cancro são referidos como terapia-alvo , porque eles têm um alvo específico numa célula de cancro que visam a encontrar, para anexar, e ataque. Mas outros anticorpos monoclonais agem como imunoterapia porque fazem o sistema imunológico responder melhor para permitir que o corpo encontre e ataque as células cancerosas de forma mais eficaz.

Do que os mAbs são feitos

Os anticorpos monoclonais são proteínas artificiais que agem como anticorpos humanos no sistema imunológico. Existem 4 maneiras diferentes de serem feitos e são nomeados com base no que são feitos.

• Murino: são feitos de proteínas de camundongo e os nomes dos tratamentos terminam em -omabe.
• C himérico: Essas proteínas são uma combinação de parte de camundongo e parte de humano e os nomes dos tratamentos terminam em -ximabe.
• H umanizados: são feitos de pequenas partes de proteínas de camundongo ligadas a proteínas humanas e os nomes dos tratamentos terminam em -zumabe
• H uman: Estas são proteínas totalmente humanas e os nomes dos tratamentos terminam em -umabe.

Tipos de mAbs usados ​​para tratar câncer

Anticorpos monoclonais nus

Os mAbs nus são anticorpos sem droga ou material radioativo ligado a eles. Eles trabalham sozinhos. Estes são os tipos mais comuns de mAbs usados ​​para tratar o câncer. A maioria dos mAbs nus se ligam a antígenos em células cancerosas, mas alguns funcionam ligando-se a antígenos em outras células não cancerosas ou mesmo em proteínas flutuantes. Os mAbs nus podem funcionar de maneiras diferentes.

• Alguns estimulam a resposta imunológica de uma pessoa contra as células cancerosas, ligando-se a elas e agindo como um marcador para que o sistema imunológico do corpo as destrua. Um exemplo é alemtuzumab (Campath ^® ), que é usado para tratar alguns pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC). Alemtuzumab liga-se ao antígeno CD52, que é encontrado em células chamadas linfócitos (que incluem as células de leucemia). Uma vez conectado, o anticorpo atrai células do sistema imunológico para destruir essas células.
• Alguns mAbs nus aumentam a resposta imunológica, tendo como alvo os pontos de verificação do sistema imunológico. (Consulte Inibidores de ponto de verificação imunológico e seus efeitos colaterais .)
• Outros mAbs nus funcionam principalmente ao se anexar e bloquear antígenos em células cancerosas (ou outras células próximas) que ajudam as células cancerosas a crescer ou se espalhar. Por exemplo, o trastuzumab (Herceptin) é um anticorpo contra a proteína HER2. As células cancerosas da mama e do estômago às vezes têm grandes quantidades dessa proteína em sua superfície. Quando o HER2 é ativado, ajuda o crescimento dessas células. O trastuzumab liga-se a essas proteínas e impede que se tornem ativas.

Anticorpos monoclonais conjugados

Os mAbs conjugados são combinados com um medicamento de quimioterapia ou uma partícula radioativa. Esses mAbs são usados ​​como um dispositivo de localização para levar uma dessas substâncias diretamente às células cancerosas. O mAb circula por todo o corpo até encontrar e se ligar ao antígeno alvo. Em seguida, ele fornece a substância tóxica onde ela é mais necessária. Isso diminui o dano às células normais em outras partes do corpo. Os mAbs conjugados também são às vezes referidos como anticorpos marcados , marcados ou carregados .

• Anticorpos radiomarcados: Anticorpos radiomarcados possuem pequenas partículas radioativas anexadas a eles. Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) é um exemplo de um mAb radiomarcado. Este é um anticorpo contra o antigénio CD20, o que é encontrada em linfócitos chamados células B . O anticorpo entrega radioatividade diretamente às células cancerosas. É feito de um medicamento mAb (rituximabe) e de uma substância radioativa (ítrio-90). O tratamento com este tipo de anticorpo às vezes é conhecido como radioimunoterapia (RIT). O medicamento e a radiação são fornecidos diretamente às células-alvo porque o mAb procura o alvo e, em seguida, a radiação afeta o alvo e as células próximas até certo ponto.
• Anticorpos quimicamente marcados: esses mAbs têm drogas quimioterápicas (ou outras) poderosas anexadas a eles. Exemplos incluem:
  • Brentuximabe vedotina (Adcetris), um anticorpo que tem como alvo o antígeno CD30 (encontrado nos linfócitos), ligado a um quimio chamado MMAE .
  • Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla, também chamado de TDM-1), um anticorpo que tem como alvo a proteína HER2, ligado a um quimio chamado DM1.

Anticorpos monoclonais biespecíficos

Essas drogas são compostas por partes de 2 mAbs diferentes, o que significa que podem se ligar a 2 proteínas diferentes ao mesmo tempo. Um exemplo é o blinatumomab (Blincyto), que é usado para tratar alguns tipos de leucemia. Uma parte do blinatumomabe se liga à proteína CD19, que é encontrada em algumas células de leucemia e linfoma. Outra parte atribui a CD3, uma proteína encontrada em células imunológicas chamadas células T . Ao se ligar a ambas as proteínas, essa droga une as células cancerosas e as células imunológicas, o que provavelmente faz com que o sistema imunológico ataque as células cancerosas.

Possíveis efeitos colaterais de anticorpos monoclonais

Os anticorpos monoclonais são administrados por via intravenosa (injetados na veia). Os próprios anticorpos são proteínas, portanto, administrá-los às vezes pode causar algo como uma reação alérgica. Isso é mais comum durante a primeira administração do medicamento. Os possíveis efeitos colaterais podem incluir:

• Febre
• Arrepios
• Fraqueza
• Dor de cabeça
• Náusea
• Vômito
• Diarréia
• Pressão sanguínea baixa
• Erupções cutâneas

Em comparação com os medicamentos de quimioterapia, os mAbs nus tendem a ter menos efeitos colaterais graves. Mas eles ainda podem causar problemas em algumas pessoas. Alguns mAbs podem ter efeitos colaterais relacionados aos antígenos que eles visam. Por exemplo:

• O bevacizumab (Avastin) é um mAb que tem como alvo uma proteína chamada VEGF que afeta o crescimento dos vasos sanguíneos do tumor. Pode causar efeitos colaterais como hipertensão, sangramento, má cicatrização de feridas, coágulos sanguíneos e danos renais.
• O cetuximab (Erbitux) é um anticorpo que tem como alvo uma proteína celular chamada EGFR , que se encontra nas células normais da pele (bem como em alguns tipos de células cancerígenas). Este medicamento pode causar erupções cutâneas graves em algumas pessoas.