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Alguns medicamentos anti-náusea podem aumentar o risco de acidente vascular cerebral?

Alguns medicamentos anti-náusea podem aumentar o risco de acidente vascular cerebral?

  • Um estudo recente descobriu que certos medicamentos anti-náusea e vômito triplicaram o risco de acidente vascular cerebral isquêmico.
  • O risco foi maior para a metopimazina, seguida pela metoclopramida e depois pela domperidona.
  • Mais estudos são necessários para confirmar os achados.
Um novo estudo de participantes com 71,9 anos, em média, encontrou uma ligação entre o uso de medicação anti-náusea e aumento do risco de acidente vascular cerebral. Gary John Norman/Getty Images

Os provedores podem usar medicamentos antipsicóticos para tratar condições como esquizofrenia ,depressão psicótica ,transtorno bipolar , e demência , que causam sintomas de psicose ou perda de contato com a realidade. O excesso de dopamina pode desempenhar um papel na psicose .

Dopamina é um mensageiro químico ou neurotransmissor que influencia o humor, sentimentos de recompensa e movimento.Antipsicóticos funcionam bloqueando os receptores de dopamina no cérebro, o que causa uma diminuição nos níveis de dopamina.

Risco de acidente vascular cerebral antipsicótico

Há uma associação entre o uso de antipsicóticos e demência em idosos e um risco aumentado para acidente vascular cerebral isquêmico ou um coágulo de sangue bloqueando o fluxo sanguíneo no cérebro. Os dados desses estudos levaram a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos a emitir um aviso de caixa preta alertar os idosos com demência sobre o risco aumentado de morte com o uso de antipsicóticos.

Outros medicamentos para tratar náuseas e vômitos associados à quimioterapia ou enxaqueca também bloqueiam os receptores de dopamina ou antieméticos antidopaminérgicos (ADA). Os ADAs bloqueiam a transmissão de dopamina para os intestinos e zona de gatilho quimiorreceptor no cérebro, responsável por retransmitir sinais que causam vômitos.

Isso levou pesquisadores franceses da Universidade de Bordeaux INSERM, Sorbonne Université, INSERM e CHU de Bordeaux a avaliar se o uso de ADA aumenta o risco de acidente vascular cerebral isquêmico.

Eles publicaram suas descobertas no The BMJ .

Os pesquisadores examinaram dados de 2.612 adultos do banco de dados do sistema de saúde francês de reembolso entre 2012 e 2016. Os participantes incluídos no estudo sofreram um acidente vascular cerebral isquêmico inicial e receberam reembolso por um ou mais ADA(s) dentro de 70 dias antes do acidente vascular cerebral.

Os pesquisadores usaram os reembolsos – para refletir o pagamento recebido pelo tratamento – como medida dos tratamentos administrados.

O estudo identificou 3 ADAs: domperidona, metoclopramida e metopimazina. A domperidona e a metopimazina não são aprovadas para uso no tratamento de náuseas e vômitos nos Estados Unidos pelo FDA.

Os pesquisadores avaliaram a frequência da ADA para reembolso de cada participante nos dias 1 a 14 antes do AVC (período de risco) e nos dias 29 a 42, 43 a 56 e 57 a 70 antes do AVC (períodos de referência).

Os pesquisadores compararam os dados dos participantes com um grupo de controle de 21.859 participantes selecionados aleatoriamente que não sofreram um acidente vascular cerebral isquêmico. O estudo combinou participantes do grupo controle com participantes com AVC por idade, sexo e fatores de risco de AVC isquêmico.

A idade média dos participantes incluídos no estudo foi de 71,9 anos, e aproximadamente um terço eram homens. Cerca de 97% daqueles que tiveram um acidente vascular cerebral isquêmico receberam um medicamento ADA.

ADAs aumentaram o risco de acidente vascular cerebral em três vezes

O estudo descobriu que os participantes que receberam ADAs em geral tiveram um risco 3,12 vezes maior de acidente vascular cerebral isquêmico do que o grupo controle após o ajuste para medicamentos que podem afetar o risco de acidente vascular cerebral isquêmico.

A metopimazina aumentou significativamente o risco de acidente vascular cerebral isquêmico 3,62 vezes, a metoclopramida 3,53 vezes e a domperidona 2,51 vezes.

A metopimazina e a metoclopramida atravessam a barreira hematoencefalica , que controla o movimento de substâncias do sangue para o cérebro. No entanto, a domperidona não.

Análises de sensibilidade indicam que o risco de AVC isquêmico é maior 7 dias antes do AVC isquêmico. A análise de sensibilidade é um método para determinar a força dos efeitos observados em um estudo que confere credibilidade aos achados.

Dr. Anne Bénard-Laribière, PharmD, MSc na Universidade de Bordeaux Population Health e co-autora do estudo, falou ao Medical News Today .

“A publicação levanta um forte sinal associando o uso de antieméticos a um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico”, disse ela. “No momento, como este é o primeiro estudo que comprova esse risco, será necessária replicação para confirmar e fortalecer as descobertas já robustas e, idealmente, fornecer informações complementares sobre mecanismos e fatores de risco”.

Dr. Walavan Sivakumar, MD , neurocirurgião certificado pelo conselho e diretor de cirurgia neurovascular no Pacific Neuroscience Institute no Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, CA, comentou ao MNT , “[Este] foi um estudo bem feito […] usando um banco de dados consistente que forneceu dados muito confiáveis ​​[removendo] diferentes fontes de viés.”

Dr. Bénard-Laribière acrescentou: “O design que usamos permite autocontrolado para a maior parte da confusão – como o [participante] é [seu] próprio controle, então os resultados não podem ser afetados por quaisquer diferenças entre os [participantes] comparados em termos de genética, por exemplo. O preço a pagar por esse controle com esse design é a falta de possibilidade de fornecer riscos absolutos.”

O estudo não examinou outros ADAs comercializados nos EUA, como proclorperazina, prometazina e clorpromazina.

“Fazer inferências com base nesses resultados relacionados a medicamentos específicos será muito desafiador. […] Existem outras [ADAs] que são usadas que ainda podem ser boas e precisam ser estudadas especificamente antes de fazer recomendações claras.”

– Dr. Sivakumar

Dr. Sivakumar também afirmou que esses resultados se aplicam apenas ao risco de acidente vascular cerebral isquêmico e não hemorrágico, que envolve sangramento no cérebro.

Pesando riscos versus benefícios

Dr. Bénard-Laribière comentou: “ADAs [o uso tem] riscos conhecidos de efeitos adversos graves (arritmia ventricular), efeitos adversos frequentes (discinesia, outros distúrbios extrapiramidais) aos quais este estudo adiciona um forte sinal para o risco de acidente vascular cerebral isquêmico”.

Ela acrescentou que os benefícios dos ADAs podem superar os riscos para prevenir complicações graves de náusea/vômito. Ainda assim, o tratamento sintomático de náusea leve pode justificar outra terapia.

O Dr. Bénard-Laribière declarou: “Como para todos os medicamentos, usar apenas quando medicamente necessário é uma das melhores primeiras [medidas] de mitigação para riscos conhecidos e potenciais”.

Link artigo original:

Escrito por Lori Uildriks PharmD, BCPS, BCGP — Fato verificado por Anna Guildford, Ph.D.

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