A terapia com anticorpos reduz pela metade os níveis de colesterol
Um ensaio clínico descobriu que um anticorpo monoclonal reduz os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em 50% em pessoas com uma doença hereditária chamada hipercolesterolemia familiar.
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Indivíduos com altos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) ou colesterol "ruim" no sangue têm maior risco de desenvolver aterosclerose (estreitamento das artérias) e doenças cardiovasculares .
Os médicos definem a hipercolesterolemia grave como níveis de colesterol LDL não tratado de pelo menos 190 miligramas por decilitro (mg / dl) de sangue.
Cardiologistas nos Estados Unidos recomendam que indivíduos com alto risco de doença cardiovascular devido a aterosclerose tenham como objetivo um nível de colesterol LDL em torno de 70 mg / dl de sangue.
Mudanças no estilo de vida podem ajudar a reduzir o LDL, mas as pessoas geralmente precisam tomar medicamentos para baixar o colesterol para atingir esse objetivo. Além disso, certas diferenças genéticas podem dificultar o alcance desse objetivo para algumas pessoas.
Em todo o mundo, aproximadamente 1 em 250 adultos tem uma condição hereditária chamada hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Isso geralmente resulta de mutações em um gene para um receptor que remove o LDL da corrente sanguínea.
Os médicos geralmente prescrevem uma "terapia tripla" padrão de três tipos de medicamentos para baixar o colesterol para hipercolesterolemia:
- Uma alta dose de estatina , que reduz a quantidade de colesterol que o corpo produz.
- Um inibidor de PCSK9, que aumenta o número de receptores de LDL no fígado.
- Ezetimiba , que limita a absorção do colesterol do intestino.
Para os indivíduos cujo nível de colesterol LDL permanece muito alto, apesar de tomarem a dose máxima tolerável dessa combinação de medicamentos, um novo medicamento chamado evinacumabe que atua em um alvo diferente poderá estar disponível em breve.
Um ensaio clínico publicado no The New England Journal of Medicine sugere que o evinacumab pode reduzir ainda mais os níveis de LDL nesses indivíduos em cerca de 50%.
Isso seria uma boa notícia para pessoas com mutações no gene do receptor de LDL que não respondem muito bem aos inibidores de PCSK9.
“Há uma necessidade não atendida de agentes que tratam da hipercolesterolemia refratária por meio de uma via que é independente do receptor de LDL”, explica o investigador principal Robert Rosenson, MD, Diretor de Distúrbios Cardiometabólicos da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai em Nova York, NY
“Se aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, o evinacumab pode preencher essa lacuna clínica para os pacientes, reduzindo o colesterol LDL gravemente elevado”, acrescenta.
O evinacumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo uma proteína chamada semelhante à angiopoietina 3 (ANGPTL3) . Normalmente, ANGPTL3 inibe enzimas que quebram os lipídios, incluindo LDL, lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicerídeos.
Pessoas com uma versão defeituosa do gene que produz ANGPTL3 têm níveis anormalmente baixos desses lipídios no sangue. Como resultado, sua chance de desenvolver doença arterial coronariana é 41% menor do que a da população em geral.
Ao desativar o ANGPTL3 com um anticorpo, os desenvolvedores de medicamentos esperavam recriar esses efeitos benéficos em pessoas com níveis muito elevados de colesterol .
Neste ensaio clínico de fase II, os pesquisadores designaram aleatoriamente 272 pessoas para receber evinacumabe - por administração intravenosa ou subcutânea em várias doses - ou tratamentos com placebo.
A maioria dos participantes tinha hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
Após 16 semanas, o colesterol LDL diminuiu em média 56% em comparação com o placebo naqueles que receberam uma dose subcutânea de 450 mg de evinacumabe semanalmente.
Entre aqueles que receberam uma injeção intravenosa mensal de 15 mg de evinacumabe por quilograma de peso corporal, o colesterol LDL caiu 50,5% em comparação com o grupo do placebo.
Os autores observam que algumas pessoas preferem a administração subcutânea porque podem fazer sozinhas em casa, evitando a necessidade de se ausentar do trabalho para ir a uma clínica.
Comentando as descobertas, o Dr. Rosenson conclui:
“Nosso estudo demonstra que um regime de evinacumabe subcutâneo ou intravenoso pode ter um impacto significativo no colesterol LDL [...] Se aprovado para uso neste cenário, evinacumabe poderia potencialmente equipar os cardiologistas com uma nova terapia adicional importante para trazer os pacientes hipercolesterolemia familiar heterozigótica] para ou mais perto de sua meta de redução do colesterol. ”
Os autores admitem que seu estudo teve algumas limitações. Por exemplo, os números em cada braço do estudo foram relativamente pequenos e o tratamento durou apenas 16 semanas.
Além disso, a diversidade racial dos participantes não era tão ampla quanto os pesquisadores esperavam, então os resultados podem não se aplicar a todas as pessoas da população em geral.
Uma das pessoas tratadas com evinacumabe subcutâneo teve dificuldade para respirar e outra teve uma reação anafilática leve .
A empresa farmacêutica Regeneron, que fabrica o evinacumab, patrocinou o estudo.