A psilocibina estimula o rápido crescimento de novas conexões nervosas em camundongos

Sabe-se que o estresse crônico e a depressão reduzem o número de conexões nervosas no córtex pré-frontal do cérebro.

• Drogas com efeitos antidepressivos rápidos, incluindo cetamina e psicodélicos clássicos como a psilocibina, podem funcionar promovendo o crescimento de novas conexões nervosas.
• Um novo estudo em ratos vivos descobriu que uma única dose de psilocibina aumentou a densidade e o tamanho das protrusões nervosas chamadas espinhas dendríticas nos córtices pré-frontais dos roedores.
• As mudanças ocorreram em 24 horas e duraram pelo menos 1 mês.

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Psicodélicos clássicos como a psilocibina, o componente psicoativo dos “cogumelos mágicos”, produzem um estado de consciência alterado temporário que afeta a percepção, o pensamento e o humor.

Os pesquisadores têm explorado seu potencial para o tratamento de uma ampla gama de transtornos psiquiátricos, incluindo dependência, transtorno de estresse pós-traumático e depressão.

Pequenos ensaios preliminares de psilocibina para depressão resistente ao tratamento foram promissores o suficiente para a Food and Drug Administration (FDA) para dar ao medicamento uma designação de “ terapia inovadora ” em 2019, permitindo o início de ensaios clínicos em vários locais.

Os psicodélicos podem aumentar a capacidade do cérebro de mudar, ou “plasticidade”, em resposta à adversidade. Isso, por sua vez, pode abrir uma janela de oportunidade para a cura por meio da psicoterapia.

No entanto, não está claro como as drogas alteram as células nervosas, ou neurônios, no cérebro para possibilitar o aumento da plasticidade psicológica e comportamental.

Em modelos animais, o estresse crônico reduz o número de estruturas celulares chamadas sinapses, que transmitem sinais entre os nervos, no córtex frontal.

Pesquisa também sugere que as pessoas com depressão têm menos dessas conexões na região equivalente de seus cérebros.

Medicamentos com efeitos antidepressivos rápidos, como cetamina e psicodélicos clássicos, podem ajudar a reverter essas mudanças.

Um rápido aumento na plasticidade neural

Pela primeira vez em animais vivos, os cientistas rastrearam o crescimento das espinhas dendríticas, que são protusões neuronais que terminam em sinapses, em resposta à psilocibina.

Os pesquisadores usaram uma técnica de imagem a laser chamada microscopia de dois fótons para monitorar mudanças potenciais no córtex frontal medial de camundongos.

Eles descobriram que em apenas 24 horas, uma única dose da droga aumentou o número de espinhas e seu tamanho nessa parte do cérebro. As mudanças duraram pelo menos 1 mês.

A pesquisa, de cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Yale, em New Haven, CT, foi publicada na revista Neuron .

“Nós não só viu um aumento de 10% no número de conexões neuronais, mas também, eles eram, em média, cerca de 10% maior, para que as conexões eram mais fortes, assim,” diz o autor sênior Alex Kwan, Ph.D., um professor associado de psiquiatria e neurociência.

Além disso, a droga aumentou a sinalização nervosa excitatória no cérebro dos animais 24 horas após o tratamento. Também melhorou seu desempenho em um teste padrão de comportamento relacionado ao estresse.

“Foi uma verdadeira surpresa ver essas mudanças duradouras com apenas uma dose de psilocibina”, disse o Prof. Kwan. “Essas novas conexões podem ser as mudanças estruturais que o cérebro usa para armazenar novas experiências.”

Os autores especulam que outras drogas com efeitos antidepressivos rápidos podem causar "religação sináptica" do cérebro igualmente rápida e persistente.

Eles observam que o tempo das mudanças que viram com a psilocibina é igual ao da cetamina, o que também provoca um rápido aumento no número de espinhas dendríticas no córtex frontal.

Podemos aumentar a plasticidade sem a 'viagem'?

A pesquisa deles levanta a possibilidade intrigante de que os cientistas podem criar drogas que promovem a religação sináptica sem causar efeitos de alteração da consciência, como alucinações.

Em um experimento, os pesquisadores deram aos ratos uma droga chamada cetanserina, que bloqueia alguns dos receptores de serotonina do subtipo 5-HT2A aos quais a psilocibina se liga.

Os receptores 5-HT2A são responsáveis ​​pelas profundas mudanças na consciência que os psicodélicos clássicos, como LSD, DMT e psilocibina, provocam.

A cetanserina evitou espasmos de cabeça nesses camundongos, um tique comportamental que os pesquisadores psicodélicos usam como uma indicação dos efeitos de alteração da consciência nos animais.

Mas a psilocibina ainda parecia aumentar a plasticidade sináptica nos camundongos, embora seus receptores 5-HT2A estivessem parcialmente bloqueados. No entanto, os resultados não foram estatisticamente significativos.

“O que o experimento da cetanserina sugere é que os efeitos psicodélicos e de promoção da plasticidade podem ser dissociáveis. Ou seja, pelo menos em camundongos, podemos bloquear os receptores responsáveis ​​pela experiência psicodélica e, ainda assim, ver os efeitos da plasticidade ”, disse o Prof. Kwan ao Medical News Today .

“Se essa descoberta se traduzir em humanos, então isso sugere a possibilidade de novos análogos psicodélicos [drogas estruturalmente semelhantes] que não são alucinógenos, mas ainda podem ser eficazes no tratamento da depressão”, acrescentou.

Outros pesquisadores estão trabalhando para desenvolver versões não alucinógenas de psicodélicos como a ibogaína para o tratamento de transtornos psiquiátricos.

O Prof. Kwan observou que a psilocina, o produto de degradação da psilocibina que se liga aos receptores 5-HT2A, também se liga a outros receptores de serotonina no cérebro.

“Portanto, é possível que outros subtipos de receptores de serotonina mediem a plasticidade observada”, disse ele ao MNT .

“Precisamos de mais trabalho no laboratório para descobrir os subtipos de receptores”, explicou o Prof. Kwan. “É isso que queremos fazer a seguir.”