A doença de Parkinson pode começar antes do nascimento

A doença de Parkinson pode começar antes do nascimento

O estudo com células-tronco descobre células cerebrais com defeito em pacientes diagnosticados antes dos 50 anos; pesquisadores testam potencial novo tratamento. Pessoas que desenvolvem a doença de Parkinson antes dos 50 anos podem ter nascido com células cerebrais desordenadas que não foram detectadas por décadas, de acordo com uma nova pesquisa. A pesquisa aponta para um medicamento que potencialmente pode ajudar a corrigir esses processos da doença.

Pessoas que desenvolvem a doença de Parkinson antes dos 50 anos podem ter nascido com células cerebrais desordenadas que não foram detectadas por décadas, de acordo com uma nova pesquisa da Cedars-Sinai. A pesquisa aponta para um medicamento que potencialmente pode ajudar a corrigir esses processos da doença.

O Parkinson ocorre quando os neurônios cerebrais que produzem dopamina, uma substância que ajuda a coordenar o movimento muscular, ficam comprometidos ou morrem. Os sintomas, que pioram com o tempo, incluem lentidão de movimentos, músculos rígidos, tremores e perda de equilíbrio. Na maioria dos casos, a causa exata da falha do neurônio não é clara e não há cura conhecida.

Pelo menos 500.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas com Parkinson a cada ano, e a incidência está aumentando. Embora a maioria dos pacientes tenha 60 anos ou mais quando é diagnosticada, cerca de 10% tem entre 21 e 50 anos. O novo estudo, publicado na revista Nature Medicine , concentra-se nesses pacientes jovens.

"O Parkinson de início jovem é especialmente comovente porque atinge as pessoas no auge da vida", disse Michele Tagliati, MD, diretor do Programa de Distúrbios do Movimento, vice-presidente e professor do Departamento de Neurologia da Cedars-Sinai. "Esta nova e empolgante pesquisa fornece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco". Tagliati foi co-autor do estudo.

Para realizar o estudo, a equipe de pesquisa gerou células-tronco especiais, conhecidas como células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), a partir de células de pacientes com doença de Parkinson jovem. Esse processo envolve levar as células sanguíneas adultas "de volta no tempo" a um estado embrionário primitivo. Esses iPSCs podem produzir qualquer tipo de célula do corpo humano, todos geneticamente idênticos às células do próprio paciente. A equipe usou os iPSCs para produzir neurônios dopaminérgicos de cada paciente e depois os cultivou em um prato e analisou as funções dos neurônios.

"Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam ter funcionado desde o início da vida de um paciente", disse Clive Svendsen, PhD, diretor do Instituto de Medicina Regenerativa do Conselho de Governadores da Cedars-Sinai e professor. de Ciências Biomédicas e Medicina em Cedars-Sinai. Ele foi o autor sênior do estudo.

Os pesquisadores detectaram duas anormalidades importantes nos neurônios da dopamina no prato:

• Acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que ocorre na maioria das formas da doença de Parkinson.
• Lisossomos com mau funcionamento, estruturas celulares que agem como "latas de lixo" para a célula se decompor e eliminar proteínas. Esse mau funcionamento pode causar acúmulo de alfa-sinucleína.

"O que estamos vendo usando esse novo modelo são os primeiros sinais de Parkinson jovem", disse Svendsen. "Parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas de Parkinson".

Os investigadores também usaram o modelo iPSC para testar uma série de drogas que podem reverter as anormalidades observadas. Eles descobriram que aquele medicamento, o PEP005, que já foi aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento de pré-câncer da pele, reduziu os níveis elevados de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina no prato e nos ratos de laboratório.

A droga também combateu outra anormalidade encontrada nos neurônios da dopamina dos pacientes - níveis elevados de uma versão ativa de uma enzima chamada proteína quinase C - embora o papel dessa versão enzimática no Parkinson não seja claro.

Para os próximos passos, Tagliati disse que a equipe planeja investigar como o PEP005, atualmente disponível em forma de gel, pode ser entregue ao cérebro para potencialmente tratar ou prevenir o mal de Parkinson. A equipe também planeja mais pesquisas para determinar se as anormalidades encontradas em neurônios de pacientes jovens com Parkinson também existem em outras formas de Parkinson.

"Esta pesquisa é um excelente exemplo de como médicos e pesquisadores de diferentes disciplinas unem forças para produzir ciência translacional com potencial para ajudar pacientes", disse Shlomo Melmed, MB, ChB, vice-presidente executivo de Assuntos Acadêmicos e reitor da Faculdade de Medicina da Cedars-Sinai. "Este importante trabalho é possível graças à dupla liderança de Cedars-Sinai, tanto como instituição acadêmica distinta quanto como hospital excepcional."

Os co-primeiros autores do estudo foram os colegas de pós-doutorado Alexander Laperle, PhD, e os cientistas do projeto Samuel Sances, PhD, e Nur Yucer, PhD, todos do laboratório de Svendsen. Além do Instituto de Medicina Regenerativa e Neurologia, o estudo envolveu o Departamento de Ciências Biomédicas, o Centro de Bioinformática e Genômica Funcional, o Smidt Heart Institute, o Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute e a Divisão de Pesquisa em Imunologia em Cedars-Sinai, juntamente com a UCLA.

Fonte da história:

Materiais fornecidos pelo Cedars-Sinai Medical Center . Nota: O conteúdo pode ser editado por estilo e duração.

Referência da revista :

1. AH Laperle, S. Sances, N. Yucer, VJ Dardov, VJ Garcia, R. Ho, AN Fulton, MR Jones, KM Roxas, P. Avalos, D. West, MG Banuelos, Z. Shu, R. Murali, NT Maidment, J. Van Eyk, M. Tagliati, CN Svendsen. A modelagem iPSC da doença de Parkinson de início jovem revela uma assinatura molecular da doença e novos candidatos terapêuticos . Nature Medicine , 2020; DOI: 10.1038 / s41591-019-0739-1

Citar esta página :

Centro Médico Cedars-Sinai. "A doença de Parkinson pode começar antes do nascimento: estudo com células-tronco descobre células cerebrais com defeito em pacientes diagnosticados antes dos 50 anos; pesquisadores testam um novo tratamento em potencial". ScienceDaily. ScienceDaily, 27 de janeiro de 2020. .